Pagtuklas ng Metabolismo ng Taon: Paano Pinangangasiwaan ng Olfactomedin-2 ang Kalusugan at Timbang ng Adipocyte

Natuklasan ng mga siyentipiko mula sa Spain, China, UK at Japan ang isang mekanismo na nag-uugnay sa pagkagambala ng isang protina sa pag-unlad ng labis na katabaan. Ang kanilang trabaho, na inilathala sa Nature Communications, ay nagpapakita sa unang pagkakataon na ang isang depekto sa Olfactomedin-2 (OLFM2) ay humahantong sa adipocyte dysfunction, naghihimok ng pamamaga ng adipose tissue at nagiging sanhi ng mga systemic metabolic disorder.

Ibinunyag ang Pangunahing Katotohanan

• Ang OLFM2 ay isang sikretong glycoprotein: Hanggang sa pag-aaral na ito, ang pamilyang Olfactomedin ay pangunahing nauugnay sa pag-unlad ng neural tissue at mga sakit sa mata. Ipinakita ng mga siyentipiko sa unang pagkakataon ang nasusukat na presensya at paggana nito sa mga adipocytes.
• Isang modelo ng mouse ng kakulangan sa OLFM2 na partikular sa adipocyte: ang mga transgenic na daga na kulang sa OLFM2 lamang sa mga fat cells ay mabilis na tumaba sa isang normal na diyeta, nagpakita ng adipocyte hypertrophy, at akumulasyon ng taba sa atay.
• Metabolic na kahihinatnan: Ang KO mice ay nagpakita ng binibigkas na insulin resistance, mataas na antas ng proinflammatory cytokines (TNF-α, IL-6) at napakalaking macrophage infiltration sa mga fat depot.
• Molecular pathway: Sa kawalan ng OLFM2, ang normal na pagtatago ng adiponectin at ang aktibidad ng key metabolic sensor AMPK ay may kapansanan, na humahantong sa pagbaba ng paggamit ng fatty acid at pagtaas ng glucose oxidation.
• Data ng tao: Sa adipose tissue ng mga taong napakataba, ang mga antas ng OLFM2 ay kalahati ng mga nasa lean volunteer at negatibong nauugnay sa timbang ng katawan, mga antas ng HbA1c, at mga marker ng systemic na pamamaga.

Kahalagahan ng pag-aaral

Ang pagtuklas ng OLFM2 bilang isang kritikal na regulator ng adipocytes ay nagpapawalang-bisa sa paniwala na ang labis na katabaan ay bunga lamang ng mga panlabas na kadahilanan (diyeta, aktibidad). Malinaw na ngayon na ang mga depekto sa isa sa mga sikretong adipo-mediator ay maaaring mag-trigger ng isang kaskad ng mga immunometabolic disorder.

Nagbubukas ito ng mga bagong therapeutic horizon:

• Ang OLFM2 biomimetics (mga recombinant na protina o maliliit na molekula na nagpapahusay sa paggana nito) ay maaaring ibalik ang metabolic na balanse at bawasan ang timbang ng katawan sa mga modelo ng labis na katabaan.
• Ang therapy ng gene na naglalayong pataasin ang expression ng OLFM2 sa fat tissue ay nangangako ng pangmatagalang epekto sa metabolic syndrome at type 2 diabetes.

Mga Prospect at Mga Susunod na Hakbang

Binibigyang-diin ng mga may-akda ang pangangailangan na:

1. Depot-specific na pag-aaral - ihambing ang papel ng OLFM2 sa subcutaneous at visceral fat.
2. Pagsubok ng mga ligtas na OLFM2 agonist sa preclinical at maagang mga klinikal na pagsubok.
3. Pagtatasa ng mga sistematikong epekto, dahil ang OLFM2 ay maaaring makaapekto sa atay, kalamnan at central nervous system sa pamamagitan ng mga mekanismo ng endocrine.

"Nalaman namin na ang kakulangan ng Olfactomedin-2 sa adipocytes ay nagpapalitaw ng pamamaga ng adipose tissue at metabolic collapse ng katawan. Ang pagpapanumbalik ng antas nito ay ganap na normalizes metabolismo at nagpapabuti sa insulin sensitivity," sabi ng nangungunang may-akda ng pag-aaral na si Aina Lluch.

Sa isang panahon kung saan ang labis na katabaan ay nakakaapekto sa higit sa 650 milyong mga tao, ang mga natuklasan na ito ay nag-aalok ng pag-asa para sa pagbuo ng panimula ng mga bagong paggamot na nagta-target hindi lamang ng mga sintomas, ngunit ang root molecule na namamahala sa fat cell health.