Kapag Nakakatipid ang Gamot mula sa Kagat: Paano Inaatake ng Gamot para sa isang Genetic na Sakit ang Lamok

Narito ang isang nakakagulat na sariwang ideya para sa paglaban sa "nakakagat" na mga carrier ng sakit - gamit... isang lumang gamot. Ipinakita ng isang team mula sa Liverpool School of Tropical Medicine na ang nitisinone, isang kilalang gamot para sa paggamot sa mga bihirang tyrosine metabolism disorder, ay maaaring pumatay kahit na ang mga lamok na lumalaban sa insecticide kung dumapo lamang ang mga ito sa isang ginagamot na ibabaw. At ito ay partikular na gumagana sa "well-fed" na mga babae - kaagad pagkatapos ng pagsuso ng dugo, kapag sila ay madalas na nagpapahinga sa mga dingding ng mga bahay. Ang pag-aaral ay nai-publish sa journal Parasites and Vectors.

Bakit ito mahalaga?

Sa mga nakalipas na taon, ang pagbaba ng malaria ay natigil, habang ang dengue at iba pang impeksyon sa arbovirus ay mabilis na lumalawak ang kanilang saklaw. Ang pangunahing dahilan ay ang malawakang pagtutol ng mga lamok sa mga karaniwang klase ng pamatay-insekto (tulad ng pyrethroids). Ang mga produkto na may iba't ibang mekanismo ng pagkilos ay kailangan upang malampasan ang paglaban na ito at "i-on" muli ang bisa ng mga lambat at panloob na pag-spray.

Ano ang nitisinone at ano ang trick?

Pinipigilan ng Nitisinone ang enzyme 4-hydroxyphenylpyruvate dioxygenase (HPPD), isang mahalagang hakbang sa pagkasira ng amino acid tyrosine. Ito ay isang kahinaan para sa mga insekto na sumisipsip ng dugo: pagkatapos ng matinding pagsipsip ng dugo, ang daloy ng tyrosine sa kanilang mga bituka ay tumataas na parang avalanche, at kung ang alisan ng tubig ay "na-block," ang mga nakakalason na metabolite ay naipon - ang insekto ay namatay. Noong nakaraan, ipinakita na ang nitisinone ay nakamamatay sa mga arthropod kapag nakarating ito sa kanila na may dugo ng host (ang tinatawag na endectocidal approach). Ang bagong gawain ay nagpakita ng isang mas praktikal na paraan: ito ay sapat na para sa isang well-fed na babae na hawakan ang ginagamot na ibabaw gamit ang kanyang mga paa - ang gamot ay tumagos sa cuticle at nagsisimula sa parehong nakamamatay na senaryo.

Ano ang ginawa ng mga siyentipiko?

• Apat na β-triketone HPPD inhibitors (nitisinone, mesotrione, sulcotrene, tembotrione) ay sinubukan sa tinatawag na tarsal (sa pamamagitan ng paws) bioassays. Ang nitisinone lamang ang nagpakita ng maaasahang aktibidad.
• Sinuri ang Nitisinone sa tatlong genera ng lamok: Anopheles (malaria), Aedes (dengue, zika, chikungunya) at Culex (lyphatic filaria, arboviruses). Parehong "sensitibo" na mga linya ng laboratoryo at mga linya na may maraming pagtutol sa pyrethroids, DDT at carbamates ay kasama. Ang resulta ay parehong mataas na dami ng namamatay sa mga lumalaban at hindi lumalaban na mga linya.
• Ang pagkakalantad ay ibinigay sa loob ng isang oras pagkatapos ng pagsipsip ng dugo - tinutulad nito ang isang tunay na sitwasyon: isang babaeng pinakain na nakaupo sa isang pader na ginagamot ng insecticide (pangunahing ginagaya ang pag-spray ng mga lugar/IRS o pagtakip ng mga bahagi ng lambat).

Ano ang ibig sabihin nito para sa pagsasanay?

• Bagong mekanismo. Ang Nitisinone ay hindi miyembro ng kasalukuyang mga klase ng IRAC at hindi target ang nervous system kundi ang metabolismo ng dugo. Binabawasan nito ang panganib ng cross-resistance sa mga insecticide na ginagamit na.
• Synergy sa totoong taktika. Sinabi ng World Health Organization na ang pinakamataas na epekto ng pag-spray sa mga panloob na ibabaw ay tiyak na nakakamit pagkatapos uminom ng dugo ang lamok at umupo upang "magpahinga". Tinatamaan ni Nitisinone ang "window of vulnerability" na ito.
• Sino ang pumatay nito? Parehong Anopheles, at Aedes, at Culex - iyon ay, maaaring makatulong ang isang molekula laban sa malaria at arbovirus nang sabay-sabay.

Kaligtasan at pagpapanatili sa kapaligiran

Ang Nitisinone ay ginagamit sa mga tao (kabilang ang mga bata) sa loob ng mga dekada upang gamutin ang mga namamana na metabolic na sakit; ang mga side effect nito ay kadalasang nauugnay sa pangmatagalang sistematikong pangangasiwa at mataas na antas ng tyrosine sa dugo, isang senaryo na hindi pare-pareho sa mga maikling contact dose sa vector control. Sa kemikal, ang tambalan ay medyo matatag at hindi mabilis na bumababa sa panahon ng imbakan o sa field, isang plus para sa mga programa sa field. Siyempre, hindi nito inaalis ang pangangailangan para sa isang buong pagtatasa ng panganib sa kapaligiran at pagbabalangkas para sa mga partikular na aplikasyon.

Mahalagang mga nuances

• Karaniwang ginagamit ng mga karaniwang pagsusuri sa pagiging sensitibo ng WHO ang mga hindi pinapakain na lamok, na mas sensitibo sa mga pyrethroid kaysa sa mga "pinakain". Binibigyang-diin ng mga may-akda na ang mga bagong produkto ay kailangang suriin na isinasaalang-alang ang pisyolohiya pagkatapos ng pagsipsip ng dugo, kung hindi man ay minamaliit namin ang tunay na dosis/epektibo.
• Sa apat na kaugnay na β-triketone, nitisinone lamang ang gumana. Nangangahulugan ito na ang "klase ayon sa pangalan" ay hindi isang garantiya ng epekto; Tila, ang mga partikular na pisikal at kemikal na katangian (pagpasok sa cuticle, pagpapanatili, atbp.) ay kritikal.

Ano ang susunod?

Pagbabalangkas at pagsubok sa field: pumili ng mga solvent/microcapsule/binders na magbibigay ng pangmatagalang natitirang aktibidad sa mga dingding at meshes sa mainit/maalinsangang klima. 2) Diskarte sa pamamahala ng paglaban: paghalili sa iba pang mga klase, kumbinasyon sa mga pyrethroids at PBO meshes, pagmamanman ng marker. 3) Regulatory pathway: ang nitisinone ay "kilala" na sa mga doktor at toxicologist, ngunit ang pormal na vector control ay nangangailangan ng hiwalay na mga pagtatasa - maaari itong bumilis, ngunit hindi makakansela sa mga karaniwang kinakailangan.

Konklusyon

Ang pag-aaral ay nag-aalok ng isang bihirang "double bonus" para sa kontrol ng vector: isang bagong biological na pamamaraan (isang hit sa tyrosine metabolism pagkatapos ng pagkain ng dugo) at isang tambalan na may handa na dossier sa kaligtasan. Kung ang mga susunod na hakbang - pagbabalangkas at pagsubok sa mga bahay at kubo - ay makumpirma ang mga resulta ng lab, ang nitisinone ay maaaring maging nawawalang link sa mga lambat at spray, muli na "nakakatakot" na mga lamok na natutong mamuhay gamit ang ating mga lumang insecticides.