"Isotope passport" para sa mga tablet: natutunan ng mga siyentipiko na makilala ang mga tunay na gamot mula sa mga pekeng sa pamamagitan ng hindi nakikitang mga marka

Ipinakita ng isang pangkat ng mga chemist na ang bawat tablet ay may sariling "biometric" na bakas - hindi isang fingerprint, ngunit isang isotopic signature. Sa pamamagitan ng pagsukat sa mga proporsyon ng stable isotopes ng hydrogen, carbon, at oxygen (δ²H, δ¹³C, δ¹⁸O) sa mga natapos na paghahanda ng ibuprofen, ang mga mananaliksik ay may kumpiyansa na natukoy ang pagkakaiba sa pagitan ng mga produkto mula sa iba't ibang mga tagagawa at maging sa mga indibidwal na batch. Ang nasabing express screening nang direkta mula sa tablet ay maaaring maging isang bagong tool para sa paglaban sa mga pekeng gamot at pagsubaybay sa kalidad ng mga gamot. Ang pag-aaral ay na-publish sa journal Molecular Pharmaceutics.

Anong ginawa mo

Ang mga may-akda ay nag-aral ng 27 komersyal na paghahanda ng ibuprofen mula sa anim na bansa at inihambing ang mga ito sa mga isotopic na profile ng 27 karaniwang pharmaceutical excipients. Ang pagsusuri ay isinagawa sa isang maliit na laki ng sample — sa pagkakasunud-sunod ng daan-daang micrograms — nang walang kumplikadong paghahanda ng sample: ang tablet ay dinurog at inilagay sa isang thermal conversion/elemental analysis na isinama sa isang isotope mass spectrometer (TC/EA-IRMS). Ang diskarte na ito ay nagbibigay-daan para sa isang mabilis at maaaring kopyahin na "isotopic portrait" ng tapos na form, hindi lamang ang panimulang materyal.

Ano ang nahanap mo?

• Sa loob ng isang batch, ang pagkalat ng mga isotopic na halaga ay minimal, ngunit sa pagitan ng iba't ibang mga tatak at batch ito ay kapansin-pansin.
• Ang pinaka "tahimik" at matatag na marker ay δ¹³C; kasama ng δ²H at δ¹⁸O ito ay nagbibigay ng isang multidimensional, mahusay na kilalang "pasaporte" ng gamot.
• Parehong ang aktibong substansiya at mga excipient ay nag-aambag sa lagda: ang pinagmulan ng hilaw na materyal, ang mga katangian ng synthesis, paglilinis at pagpapatuyo ay nag-iiwan ng mga isotopic na bakas na mahirap huwad.

Bakit kailangan ito?

Ang mga peke at substandard na gamot ay isang pandaigdigang problema. Ang sertipikasyon ng isotope ay nagdaragdag ng isa pang antas ng proteksyon sa mga karaniwang pagsubok: hindi ito nakadepende sa mga label at kasamang dokumento at direktang gumagana sa tablet na may kaunting paghahanda ng sample. Ang mga regulator at tagagawa ay magagawang:

• mabilis na suriin ang mga kahina-hinalang batch;
• bakas ang mga supply chain (mula sa mga hilaw na materyales hanggang sa parmasya);
• lumikha ng mga database ng sanggunian ng "mga isotope passport" para sa mga pangunahing gamot.

Ano ang sinasabi ng mga may-akda?

Ayon sa nangungunang may-akda ng pag-aaral na si Else Holmfred, ang pangunahing tagumpay ay ang posibilidad ng maaasahang pagsusuri batay sa mga sample ng microgram ng mga natapos na form: ginagawa nitong maginhawa ang pamamaraan para sa regular na screening. Binigyang-diin ng co-author na si Paige Chamberlain na gumagana ang isotopic ratios bilang natural na mga marker ng pinagmulan at teknolohiya: "Nakikita namin ang mga pagkakaiba sa antas na kinakailangan para sa real supply chain control." At sinabi ni Stefan Sturup na ang kumbinasyon ng δ¹³C na may δ²H at δ¹⁸O ay nagbibigay ng "pasaporte" na angkop para sa pagsasanay sa paglaban sa mga pekeng.

— Else Holmfred, postdoc sa Unibersidad ng Copenhagen at Stanford; nangungunang may-akda:
"Ang bawat gamot ay may natatanging kemikal na fingerprint na maaaring magamit upang masubaybayan pabalik kahit sa isang partikular na planta ng pagmamanupaktura." Sinabi niya na ang pagsusuring ito ay maaaring makatulong na patunayan ang pinagmulan ng isang batch — halimbawa, kung ang mga itinapon na tabletas ay ninakaw at na-repackage. Idinagdag ni Holmfred na sa isang angkop na lab, "ang pagsusuri sa 50 sample ay tumatagal ng humigit-kumulang 24 na oras."

— Stefan Stürup, Associate Professor of Pharmacy, co-author:
Ipinaliwanag niya na ang mga stable na isotopes ng carbon, hydrogen at oxygen sa mga sangkap ng mga gamot ay sumasalamin sa kung saan lumago ang orihinal na halaman, anong uri ng tubig ang "nainom" nito at kung anong uri ng photosynthesis ang ginamit nito. "Iyon ang dahilan kung bakit ang mga isotopes ay hindi maaaring pekein," ang pagbibigay-diin ni Stürup.

Mga Limitasyon at Mga Susunod na Hakbang

Ang pamamaraan ay hindi pinapalitan ang mga pharmacopoeial na pagsusuri (nilalaman ng aktibong sangkap, mga impurities, paglusaw), ngunit pinupunan ang mga ito. Para sa malawakang paggamit, ang mga sumusunod ay kinakailangan:

• sangguniang mga aklatan ng isotopic profile ayon sa mga tatak at batch;
• standardisasyon ng mga protocol sa pagitan ng mga laboratoryo;
• pagtatasa ng "mga kulay abong lugar" kung saan ang mga lagda ay bahagyang nagsasapawan (hal. sa parehong mga hilaw na materyales at katulad na proseso).

Gayunpaman, ang gawain ay nagpapakita ng isang bagay na mahalaga: ang bawat tableta ay nagdadala ng kasaysayan ng mga pinagmulan nito, at ang kasaysayang iyon ay mababasa. Kung ang nasabing "mga isotope passport" ay naging bahagi ng regulasyong kasanayan, ang pagsusuri sa pagiging tunay ng gamot ay magiging mas mabilis, mas mura, at mas maaasahan—at samakatuwid ay mas ligtas para sa mga pasyente.