Maaaring maging target ang utak para sa mga bagong paggamot para sa type 1 diabetes

Mahigit isang dekada na ang nakalilipas, natuklasan ng mga mananaliksik na ang isang talamak na komplikasyon ng type 1 na diyabetis, diabetic ketoacidosis (DKA), ay maaaring baligtarin sa hormone leptin, kahit na walang insulin.

Ang isang papel na inilathala sa Journal of Clinical Investigation ay nagpapaliwanag kung paano nakakaapekto ang leptin sa utak at kung paano ito magagamit sa mga therapeutic approach sa hinaharap.

Ang DKA ay nangyayari kapag ang katawan ay hindi makagawa ng insulin at nagsimulang maghiwa-hiwalay ng mga taba para sa enerhiya. Ito ay maaaring humantong sa isang nakamamatay na buildup ng asukal (glucose) at ketocides sa dugo. Ang mga doktor ay tradisyonal na nagbibigay ng insulin upang gamutin ang DKA, ang tala ng mga may-akda.

Ngunit mayroon na ngayong katibayan na kapag may kakulangan ng insulin, ang utak ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa pagbuo ng DKA, ayon sa isang bagong pagsusuri batay sa isang pagsusuri sa panitikan at pananaliksik na isinagawa sa UW Medicine mula noong 2011.

"Kapag ang pancreas ay hindi makagawa ng insulin, ang utak ay nakakakuha ng isang senyas na ang katawan ay nauubusan ng gasolina, kahit na ito ay hindi. Ang impormasyong ito ay ipinapadala sa bahagi ng mababang antas ng hormone leptin sa dugo," sabi ng senior author na si Dr. Michael Schwartz, propesor ng medisina at dibisyon ng metabolismo, endocrinology, at nutrisyon sa University of Washington School of Medicine.

Tinutulungan ng Leptin ang utak na ayusin ang gana at timbang ng katawan. Ang hormone ay ginawa ng mga fat cell at naglalakbay sa daluyan ng dugo patungo sa utak, lalo na ang hypothalamus, ang lugar na kumokontrol kung kailan at gaano karami ang kakainin. Kapag mababa ang leptin, ina-activate ng utak ang mga pathway upang mapakilos ang mga reserbang enerhiya, kabilang ang glucose at ketones.

Natuklasan ni Schwartz at ng kanyang koponan ang koneksyon na ito noong 2011, noong una nilang tinurok ang leptin nang direkta sa utak ng mga daga at daga na may type 1 na diyabetis. Noong una, walang nangyari. Ngunit pagkatapos ng apat na araw, ang mga mananaliksik ay namangha nang makita na ang mga antas ng glucose sa dugo at ketone ng mga hayop ay ganap na bumalik sa normal, sa kabila ng kanilang patuloy na malubhang kakulangan sa insulin.

"Ang pinaka-kamangha-manghang bagay ay hindi lamang bumaba ang antas ng asukal, nananatiling matatag," paliwanag niya. "Kung sinubukan nilang itaas ito, bumaba muli; kung sinubukan nilang ibaba, tumaas muli."

Ang ganitong mga tugon ay nagmungkahi na ang utak ay maaaring mapanatili ang normal na antas ng asukal sa dugo kahit na walang insulin, sinabi ni Schwartz.

Noong panahong iyon, hindi alam ng siyentipikong komunidad ng mga eksperto sa diabetes kung ano ang iisipin tungkol sa pagtuklas na ito.

"Mayroon na kaming mas mahusay na pag-unawa sa isang kababalaghan na higit na hindi pinansin noong 2011," sabi ni Schwartz.

Plano niyang mag-apply sa FDA para sa pahintulot na magsagawa ng mga klinikal na pagsubok ng leptin sa mga taong may type 1 na diyabetis upang masuri kung ang hormone ay maaaring mag-normalize ng mga antas ng asukal sa dugo sa mga pasyente.

Ang mga positibong resulta ay maaaring magbigay daan para sa mga gamot na naka-target sa utak para sa type 1 na diyabetis.

"Ito ang isa sa mga pinaka kapana-panabik na pagtuklas ng aking karera," sabi ng co-author na si Dr. Irl Hirsch, tagapangulo ng Department of Diabetes Care and Education sa UW Medicine at propesor ng metabolismo, endocrinology at nutrisyon sa University of Washington School of Medicine.

Ang pagkontrol sa mga antas ng glucose na may leptin ay maaaring magbukas ng mga bagong opsyon sa paggamot para sa mga pasyente, sabi ni Hirsch.

"Huwag mo akong mali: Ang pagtuklas ng insulin 104 taon na ang nakakaraan ay isa sa mga dakilang pagtuklas ng huling siglo," dagdag niya, "ngunit ito ang susunod na hakbang. Maaaring ito ang pinakamahusay na paraan."

Binigyang-diin ni Schwartz na ang pamamahala ng insulin ay isang malaking pasanin para sa mga pasyente at kanilang mga pamilya.

"Kung posible na gamutin ang type 1 na diyabetis nang walang pang-araw-araw na iniksyon ng insulin at patuloy na pagsubaybay sa asukal, ituturing ng mga pasyente na ito ay isang mahusay na tagumpay," sabi niya.

Sa pamamagitan ng pagkumbinsi sa utak na ang mga reserbang gasolina ay hindi nauubos, o sa pamamagitan ng pag-off ng mga partikular na neuron na nagpapalitaw ng glucose at ketone production, ang katawan ay humihinto sa reaksyon na humahantong sa matinding hyperglycemia at DKA.

"Ang bagong konsepto na ito ay hinahamon ang matagal nang pananaw na ang kakulangan sa insulin ay ang tanging sanhi ng diabetic ketoacidosis, na tinanggap sa loob ng mga dekada," sabi ni Schwartz.

"Ito ay nagpapakita na ang utak ay gumaganap ng isang malakas na papel sa pagbuo ng hindi nakokontrol na diyabetis at maaaring ang susi sa mga bagong paggamot."