Binabawasan ng Metformin ang panganib ng demensya at pagkamatay sa mga taong napakataba

Ang isang bagong malakihang pag-aaral na inilathala sa journal Diabetes, Obesity and Metabolism ay natagpuan na ang pagkuha ng metformin ay nauugnay sa isang makabuluhang pagbawas sa pangmatagalang panganib ng demensya at pangkalahatang pagkamatay sa mga sobra sa timbang at napakataba na mga pasyente. Sinuri ng mga siyentipiko ang data mula sa 1.2 milyong napakataba na mga pasyente mula sa apat na pandaigdigang database ng medikal (USA, Europe, Latin America, Asia-Pacific region) at nalaman na ang regular na paggamit ng metformin ay nauugnay sa:

• 20% pagbawas sa panganib ng pangunahing demensya;
• 15% na pagbawas sa kabuuang dami ng namamatay.

Kumpara sa mga pasyenteng hindi umiinom ng metformin o gumagamit ng iba pang gamot na antidiabetic.

Paano isinagawa ang pag-aaral?

• Pinagsamang pagsusuri: Lokal na inimbak ang data at pinagsama-sama ang mga resulta sa pamamagitan ng isang karaniwang platform ng OHDSI, na nagbibigay-daan sa pagsasama ng mahigit sa isang milyong tala ng pasyente nang hindi nagbabahagi ng personal na data.
• Pamantayan sa pagsasama: mga nasa hustong gulang na may BMI ≥30 na nagsimula ng metformin o alternatibong hypoglycemic therapy.
• Kontrol para sa mga covariate: edad, kasarian, comorbidities, maihahambing na mga antas ng baseline glycemia.

Mga Pangunahing Resulta

1. Panganib ng demensya

   • Ang Metformin ay nagbigay ng HR = 0.80 (95% CI 0.76–0.84; p <0.001), ibig sabihin, 20% na mas kaunting mga kaso ng demensya.

2. Pangkalahatang dami ng namamatay

   • Ang paggamit ng Metformin ay nauugnay sa HR = 0.85 (95% CI 0.83–0.88; p <0.001), o 15% na mas kaunting pagkamatay.

3. Tagal ng therapy

   • Ang pinakamalaking benepisyo ay nakita sa paggamot sa metformin sa loob ng ≥2 taon: ang panganib ng demensya ay bumaba sa 25%, namamatay sa 18%.

Bakit ito mahalaga?

• Neuroprotection: Bilang karagdagan sa glycemic control, ang metformin ay maaaring may direktang proteksiyon na epekto sa utak, posibleng sa pamamagitan ng AMPK activation, nabawasan ang pamamaga, at pinahusay na mitochondrial function.
• Pag-iwas sa isang konteksto ng cardiometabolic: ang labis na katabaan mismo ay isang panganib na kadahilanan para sa demensya at maagang pagkamatay; Ang metformin ay nagbibigay ng dobleng "punch" sa pamamagitan ng paglaban sa parehong metabolic at neurodegenerative na panganib.
• **Ang 'doxy' na pananaw: Ang Metformin ay maaaring isang mura at ligtas na karagdagan sa kasalukuyang mga diskarte sa pag-iwas sa demensya sa mga pasyenteng napakataba, kahit na walang diabetes.

"Ang aming mga resulta ay nagpapakita na ang metformin ay hindi lamang isang 'sugar pill' kundi isang epektibong paggamot para sa pagprotekta sa utak at pagpapahaba ng buhay sa mga taong sobra sa timbang," sabi ni Dr. Juan Lopez, co-author ng pag-aaral.

Itinampok ng mga may-akda ang mga sumusunod na pangunahing punto:

1. Neuroprotective properties ng metformin
   "Napagmasdan namin na bilang karagdagan sa pagkontrol ng glucose, pinapagana ng metformin ang AMPK signaling pathway at binabawasan ang systemic na pamamaga, na maaaring direktang protektahan ang mga neuron mula sa pagkabulok," ang sabi ni Dr. Juan Lopez.

2. Ang tagal ng therapy ay mahalaga
   "Ang pinakamalaking benepisyo ay makikita sa mga pasyente na ginagamot ng metformin sa loob ng hindi bababa sa dalawang taon, na binibigyang-diin ang kahalagahan ng maagang pagsisimula at pangmatagalang pagsunod," dagdag ng co-author na si Prof Maria Silva.

3. Potensyal para sa pag-iwas
   "Ang aming mga resulta ay nagbubukas ng posibilidad ng paggamit ng metformin hindi lamang sa mga diabetic kundi pati na rin sa mga taong napakataba na walang diabetes upang mabawasan ang mga panganib ng demensya at maagang pagkamatay," pagtatapos ni Dr. Lopez.

Mga susunod na hakbang

• Randomized na mga klinikal na pagsubok upang subukan ang direktang neuroprotective na epekto ng metformin sa napakataba ngunit hindi diabetes na mga pasyente.
• Ang mga mekanikal na pag-aaral sa mga neuronal na kultura at mga modelo ng hayop upang matukoy kung paano pinoprotektahan ng metformin laban sa akumulasyon ng amyloid plaque at pamamaga sa utak.
• Mga rekomendasyon para sa mga manggagamot: isaalang-alang ang metformin bilang bahagi ng kumbinasyong therapy para sa mga pasyenteng napakataba na may mataas na panganib ng demensya.

Ito ang pinakamalaking obserbasyonal na pag-aaral hanggang ngayon, na nagpapatunay sa mga promising na karagdagang benepisyo ng metformin at pagbubukas ng pinto sa mga bagong estratehiya para sa paglaban sa demensya sa lumalaking populasyon ng mga napakataba na pasyente.