Hinaharang ng mga Siyentista ang Viral RNA sa Pag-asang Mapapagaling ang Hepatitis B

Ang hepatitis B virus, na pumapatay ng higit sa isang milyong tao bawat taon, ay isang kilalang-kilalang 'sneaky' na virus, kadalasang nananatili sa katawan at muling lumalabas kahit pagkatapos ng paggamot. Ngunit salamat sa isang bagong klase ng droga, maaaring maubusan na ang suwerte nito.

Sa isang kamakailang nai-publish na papel sa journal Science Translational Medicine, ang mga siyentipiko ay nag-ulat na ang isang klase ng mga gamot na tinatawag na RNA interference (RNAi) therapies ay kumakatawan sa isang makabuluhang pagsulong sa paggamot ng mga talamak na impeksyon sa HBV. Ang mga gamot na ito ay nagpapalawak ng mga diskarte sa paggamot sa pamamagitan ng pag-target sa mga viral antigen, pagsugpo sa virus, at pagtulong sa pagpapanumbalik ng immune response ng katawan.

Ang mga gamot na ito ay malamang na ibibigay sa mga pasyente na may kumbinasyon sa iba pang mga gamot, at ang mga mananaliksik ay umaasa na ang kanilang pagsasama sa kumbinasyon ng mga regimen ng therapy ay maglalapit sa atin sa isang functional na lunas.

Bagama't may mga epektibong bakuna at gamot para sa virus, na nagdudulot ng talamak na impeksyon sa humigit-kumulang 256 milyong tao sa buong mundo, wala pa ring lunas. Karamihan sa mga taong nahawaan ng HBV bilang mga nasa hustong gulang ay agad na nililinis ang impeksiyon. Ngunit ang ilan, lalo na ang mga nahawahan noong mga sanggol, ay nananatiling nahawaan. Ang talamak na impeksyon ay maaaring humantong sa pinsala sa atay, cirrhosis, at kanser sa atay. Ang HBV ay kadalasang naililipat sa pamamagitan ng dugo, pakikipagtalik, o mula sa ina patungo sa anak.

Tinataya ng mga siyentipiko na 20% hanggang 40% ng mga taong may talamak na impeksyon sa HBV ay mamamatay mula rito kung hindi ginagamot, kadalasan mula sa pagkabigo sa atay o kanser sa atay. Isang progresibong sakit na tumatagal ng mga dekada, ang hepatitis B ay nagdudulot ng kalahati ng lahat ng kanser sa atay at binabawasan ang kalidad ng buhay sa pamamagitan ng pagdudulot ng fibrosis at cirrhosis.

"Ang ibig sabihin ng functional na lunas ay ang pag-aalis ng viral DNA at isang viral protein na tinatawag na surface antigen, na naipon sa mataas na konsentrasyon sa dugo, nang hindi bababa sa anim na buwan pagkatapos ng pagtatapos ng therapy," sabi ni John Tavis, PhD, propesor ng molecular microbiology at immunology sa Saint Louis University School of Medicine at isa sa mga may-akda ng papel.

"Kung makamit mo iyon, napaka-malabong babalik ang virus. Ito ay katumbas ng natural na pag-clear ng virus sa sarili nito. At ang panganib ng mga problema sa kalusugan sa hinaharap para sa taong iyon ay hindi magiging magkaiba kaysa sa isang taong nagkaroon ng talamak na impeksyon at gumaling."

Ang mga doktor at siyentipiko ay matutuwa na makapag-alok sa mga pasyente ng functional na lunas. Gayunpaman, kahit na pagkatapos ay hindi nila ito tinatawag na isang lunas, sa dalawang kadahilanan.

"Siyamnapu't limang porsyento ng mga taong nakakuha ng HBV bilang mga nasa hustong gulang ay may banayad na hepatitis at pagkatapos ay nililinis ang virus," paliwanag ni Tavis. "Ngunit kahit minsan ay mayroon silang replicating virus sa kanilang system. At kung sila ay na-immunosuppressed, maaari itong bumalik nang may paghihiganti. Iyan ang isang aspeto na nagpapahirap na isipin ito bilang isang tunay na lunas. Isa pa ay kapag nakakuha ka ng HBV, bahagi ng viral DNA ay permanenteng isinama sa iyong DNA. Kahit na ang piraso na iyon ay hindi maaaring magdulot ng mga virus na antigens, maaari pa rin itong magdulot ng mga virus na kanser."

Gayunpaman, ang isang functional na lunas ay magliligtas ng milyun-milyong buhay at sa huli ay limitahan ang pagkalat ng virus. At naniniwala ang mga mananaliksik na maaaring malapit na tayo sa isang diskarte na gagawin iyon.

Tatlong sulok na pag-atake

Ang mga may-akda ng papel ay nagtaltalan na ang isang functional na lunas ay malamang na makamit sa maraming mga gamot na ginagamit sa kumbinasyon ng therapy. Bilang karagdagan sa mga inhibitor ng pagtitiklop, na pumipigil sa pagkopya ng virus, partikular na nasasabik sila sa mga gamot na nakakasagabal sa paggawa ng mga viral antigens. Ang ikatlong prong ng diskarteng ito ay ang mga gamot na nagpapasigla sa immune system upang kunin ang mga panlaban ng katawan upang labanan ang virus.

Sa pamamagitan ng pagsusuri sa mga mekanismo ng pagkilos ng virus at mga umiiral na klase ng mga gamot, sinasabi nila na nagiging halata na ang mga viral antigen, bilang mga viral protein, ay hindi lamang nakikilahok sa pagbuo at pagtitiklop ng virus, ngunit pinipigilan din ang immune system.

"Kapag pinigilan mo ang immune system, nagiging mahirap para sa katawan na kontrolin ang impeksiyon," sabi ni Tavis. "Parang ang katawan ay nakikipaglaban sa virus sa isang kamay habang ang isa ay nakahawak sa likod."

"Talagang nasasabik kami tungkol sa ilan sa mga gamot na RNAi na ito dahil mukhang gumagana ang mga ito sa dalawang paraan - kapwa sa pamamagitan ng pagsugpo sa mga viral antigen at sa pamamagitan ng pag-activate ng immune system. May isang partikular na gamot na pinag-aaralan namin - Bepirovirsen mula sa GlaxoSmithKline - na hindi lamang pinipigilan ang HBV sa loob ng maraming buwan kahit na pagkatapos mong ihinto ang pag-inom nito, ngunit nagiging sanhi din ito ng immune system na lumaban sa isang mekanismo na dulot ng impeksyon."

"Gusto naming patayin ang smokescreen na nililikha ng virus - lahat ng mga sobrang viral na protina na lumulutang sa dugo - sa pamamagitan ng pag-aalis ng mga antigens. Pagkatapos ay gusto naming i-activate ang immune system habang sabay-sabay na hinaharangan ang viral replication," dagdag ni Tavis. "Kung gagawin natin ang tatlong bagay na iyon nang sabay-sabay, aalisin natin ang virus sa katawan."

Matapos suriin ang data sa mga gamot sa mga klinikal na pagsubok, naniniwala ang mga siyentipiko na ang functional healing ay hindi na isang gawa-gawa.

"Kaya gaano tayo kalapit? Sa mga klinikal na pagsubok, ang pinakamahusay na mga kumbinasyon ng mga gamot, kabilang ang RNAi, ay nakakagamot sa humigit-kumulang 30% ng mga pasyente pagkatapos ng isang taon hanggang isang taon at kalahati ng therapy, "sabi ni Tavis. "Mas mabuti iyon kaysa sa karaniwang therapy, na gumagana sa humigit-kumulang 5% ng mga kaso. Gumagawa kami ng pag-unlad. Bagama't wala pa kami roon, ito ay lubos na nakapagpapatibay dahil sa kumplikadong kinakaharap namin."