Ipinapaliwanag ng Pag-aaral Kung Paano Nakamamatay ang Prostate Cancer at Nag-aalok ng Therapeutic Solution

Isang malaking tagumpay sa pananaliksik sa kanser sa prostate: Ang isang unang-ng-uri nitong pag-aaral ng mga mananaliksik ng Emory University ay nagsiwalat kung paano umuusbong ang sakit sa pinakanakamamatay na anyo nito at natukoy ang isang magandang diskarte sa paggamot.

Ang mga natuklasan, na inilathala sa journal Nature Genetics, ay nagbibigay ng mga pangunahing pananaw sa kung bakit ang ilang uri ng kanser sa prostate ay lumalaban sa therapy at kung paano mapipigilan ang paglipat na ito.

Pagbabago sa isang agresibong anyo

Inilarawan ng mga mananaliksik sa Emory University ang isang bagong hakbang-hakbang na landas kung saan ang mga selula ng kanser sa prostate ay nagbabago sa isang mas agresibong anyo na kilala bilang neuroendocrine prostate cancer (NEPC). Ang pagbabagong ito ay nangyayari sa humigit-kumulang 20% ng mga advanced na kaso at humahantong sa mabilis na pag-unlad ng sakit, na walang epektibong paggamot na kasalukuyang magagamit para sa NEPC.

"Ang kanser sa prostate ay isa sa mga pinaka-madalas na masuri na mga kanser, na nakakaapekto sa isang malaking bilang ng mga pasyente at kanilang mga pamilya," sabi ng nangungunang may-akda na si Jindan Yu, MD, PhD, propesor ng urolohiya sa Emory University School of Medicine.

"Bagaman ito ay tumutugon nang maayos sa hormonal therapy sa mga unang yugto, maraming mga pasyente ang nagkakaroon ng resistensya sa paglipas ng panahon. Ang isa sa mga pangunahing landas na humahantong sa pagkabigo sa paggamot at pag-unlad ng sakit ay ang pagbabago ng mga selula ng tumor sa NEPC, isang bagong anyo ng tumor na hindi naglalaman ng mga target para sa mga umiiral na gamot sa kanser sa prostate."

3D na mapa ng cellular transformation

Gamit ang mga advanced na genomic na teknolohiya at sa pakikipagtulungan ni Dr. Jonathan Zhao, associate professor of human genetics, nilikha ng team ang unang 3D na mapa kung paano na-reprogram ang mga selula ng kanser sa prostate sa paglipas ng panahon upang maging isang bago, mas mapanganib na banta.

Ipinapakita ng mapa na ito kung paano yumuko at bumubuo ng mga loop ang DNA sa loob ng nucleus ng cell - mga pagbabagong nagpapagana sa mga gene na nagtataguyod ng nakamamatay na pagbabago.

Natuklasan ng mga mananaliksik na ang dalawang protina, ang FOXA2 at NKX2-1, ay may mahalagang papel sa prosesong ito:

• Ang FOXA2 ay gumaganap bilang isang "pioneer factor", na nagbubukas ng mga dating hindi naa-access na rehiyon ng DNA;
• Nagbibigay-daan ito sa NKX2-1, isang gene na karaniwang aktibo sa mga selula ng utak at baga, na lumipat sa isang bagong genetic program na nagre-rewire sa cell upang maging isang uri ng NEPC.

"Magkasama, binabago ng mga protina na ito ang personalidad ng cell at itinataguyod ang paglipat nito sa isang mas nakamamatay na anyo," paliwanag ni Yu.

Bagong Therapeutic Target: CBP/p300

Natagpuan din na ang mga enzyme na CBP at p300 ay kinakailangan para sa pag-activate ng isang bagong programa ng oncogene. Ang mga enzyme na ito ay kumikilos bilang mga epigenetic switch na nag-o-on sa mga gene na nagdudulot ng agresibong paglaki ng tumor.

Mahalaga, ipinakita ng mga mananaliksik na ang CBP/p300-inhibiting na mga gamot, tulad ng CCS1477 (sa mga klinikal na pagsubok), ay epektibong pinipigilan ang paglaki ng mga tumor ng NEPC sa mga modelo ng laboratoryo at hayop.

Kahalagahan para sa mga pasyente

Ang pag-aaral na ito ay may makabuluhang implikasyon para sa mga pasyente, kanilang mga pamilya at sa hinaharap ng paggamot sa kanser sa prostate.

Sa pamamagitan ng pagtukoy sa mga molekular na mekanismo sa likod ng pagbabagong-anyo ng NEPC at pagpapakita kung paano sila mahahadlangan, binubuksan ng mga siyentipiko ang paraan sa mga bagong paggamot na maaaring lubos na mapabuti ang pagbabala para sa mga pasyente na may ganitong agresibong anyo ng sakit.