Ang male contraceptive pill ay napatunayang ligtas sa unang yugto ng klinikal na pagsubok

Ang YourChoice Therapeutics, sa pakikipagtulungan sa Quotient Sciences at Incyte, ay nag-uulat na ang mga solong oral na dosis ng pagsisiyasat na non-hormonal male contraceptive na YCT-529 hanggang 180 mg ay hindi nagresulta sa klinikal na makabuluhang mga alalahanin sa kaligtasan sa 16 na malulusog na lalaki.

Ang mga hindi sinasadyang pagbubuntis ay humigit-kumulang kalahati ng lahat ng paglilihi sa buong mundo, kung saan ang mga lalaki ay halos umaasa sa condom (13% rate ng pagkabigo) o vasectomy upang maiwasan ang pagbubuntis. Ang mga naunang pagtatangka sa mga non-hormonal na gamot, tulad ng WIN 18,446 at gossypol, ay nagpababa ng produksyon ng tamud ngunit nagdulot ng mga reaksyon kapag nainom ang alkohol o hypokalemia, na humahantong sa pagsasaliksik na inabandona sa loob ng mga dekada.

Tungkol sa pag-aaral

Sa isang pag-aaral na pinamagatang "Kaligtasan at mga pharmacokinetics ng non-hormonal male contraceptive YCT-529," na inilathala sa Communications Medicine, nagsagawa ang mga mananaliksik ng randomized, double-blind, placebo-controlled, dose-escalation study upang suriin ang kaligtasan, tolerability, pharmacokinetics, at paunang mga pharmacodynamic effect.

Labing-anim na vasectomised na lalaki na may edad 32–59 taon (BMI 21.9–31.1 kg/m²) ang binigyan ng YCT-529 capsules (n=12) o placebo (n=4) sa Quotient Sciences sa UK. Ang mga kapsula ay kinuha ng tubig. Ang patuloy na pagsubaybay sa ECG, serial blood draws, sekswal na aktibidad at mood diary at nagpapasiklab na biomarker ay isinagawa sa loob ng 336 na oras pagkatapos ng dosis.

Mga resulta

Walang malubhang o malubhang salungat na kaganapan. Isang kalahok ang nakaranas ng lumilipas na asymptomatic arrhythmia sa 90 mg at 180 mg na dosis; Ang pagsusuri sa puso ay nagsiwalat ng walang mga abnormalidad sa istruktura. Ang pagmomodelo ng ECG ay nagpakita na ang itaas na hangganan ng 90% na agwat ng kumpiyansa ng pagitan ng QTc ay nanatili sa ibaba ng 10 ms threshold ng pag-aalala sa regulasyon sa lahat ng antas ng dosis.

Ang dugo, coagulation, mga pagsusuri sa ihi at pangkalahatang klinikal na profile ay nagsiwalat ng walang mga abnormalidad ng klinikal na kahalagahan.

Ang median na oras hanggang sa rurok na konsentrasyon ng plasma (Tmax) ay mula 4 hanggang 10 oras, at ang geometric na kalahating buhay ay mula 51 hanggang 76 na oras. Nadagdagan ng pagkain ang pinakamataas na konsentrasyon at kabuuang pagkakalantad sa droga, ngunit ang mataas na pagkakaiba-iba pagkatapos kumain ay nagpahirap sa interpretasyon ng data.

Efficacy at hormonal profile

Sa isang dosis na 180 mg, ang pagkakalantad (AUC0–24 ≈ 27,300 h ng/mL) ay umabot sa mga antas na dating nauugnay sa nababaligtad na kawalan ng katabaan sa mga primata na hindi tao.

Ang mga antas ng testosterone, luteinizing hormone, follicle-stimulating hormone, at sex hormone-binding globulin ay nanatili sa loob ng reference range.

Ang self-reported libido, mood, at sexual function ay hindi nagbago. Ang mga nagpapaalab na marker ay nanatiling matatag, maliban sa isang lumilipas na pagtaas na nauugnay sa diyeta sa IL-6.

Mga konklusyon

Ang mga solong dosis ng YCT-529 ay nakamit ang mga konsentrasyon sa dugo na pumipigil sa spermatogenesis sa mga preclinical na pag-aaral, nang walang epekto sa hormonal balance, mood, o cardiac conduction.

Matagumpay na naipasa ng gamot ang isang mahalagang yugto ng pagtatasa ng kaligtasan na kinakailangan para sa pagbuo ng mga kontraseptibo ng lalaki.

Ang isang paulit-ulit na pag-aaral sa dosis ay kasalukuyang isinasagawa upang suriin ang mga epekto nito kapag kinuha sa loob ng 28 at 90 araw.