Ang bagong pagtuklas ay maaaring humantong sa mas mabisang paggamot para sa leukemia na lumalaban sa droga

Natukoy ng mga siyentipiko mula sa Duke-NUS Medical School at mga kasamahan ang isang minanang genetic variation na karaniwan sa mga East Asian na nag-aambag sa paglaban sa droga at pinabilis ang paglaki ng selula ng kanser sa mga pasyenteng may talamak na myeloid leukemia. Upang matugunan ito, ang koponan ay bumuo ng isang makabagong diskarte na nagta-target sa MCL-1 na protina, na nagpakita ng mga magagandang resulta sa lab, na nagpapakita ng pagiging epektibo sa pagpatay sa mga selula ng kanser na lumalaban sa mga tradisyonal na paggamot. Ang mga natuklasan, na inilathala sa journal Leukemia, ay nagbibigay-diin sa kahalagahan ng genetic profiling upang makabuo ng mas tumpak at epektibong paggamot para sa mga pasyenteng may kanser.

Humigit-kumulang isang-ikaanim ng lahat ng mga kanser ay nauugnay sa mga pagkakaiba-iba ng genetic, ngunit ilang mga pag-aaral ang tumingin sa kung paano ito nakakaapekto sa mga resulta ng paggamot. Nakatuon ang team sa isang minanang genetic variation na nakakaapekto sa mga pasyenteng may leukemia.

Noong 2020, ang leukemia (kanser sa dugo) ay umabot sa humigit-kumulang 2.5% ng lahat ng mga bagong kaso ng kanser at 3.1% ng mga pagkamatay sa buong mundo. Ang talamak na myelogenous leukemia (CML) ay isang subtype na pangunahing nakakaapekto sa bone marrow, na gumagawa ng mga selula ng dugo.

Ang mga siyentipiko sa Duke-NUS, kasama ang mga kasosyo kabilang ang Singapore General Hospital at The Jackson Laboratory, ay bumuo ng unang preclinical na modelo ng isang karaniwang genetic variation sa mga populasyon ng East Asia, kabilang ang mga Chinese, Japanese at Koreans. Humigit-kumulang 12-15% ng mga tao mula sa rehiyong ito ang may minanang genetic variation sa isang protina na tinatawag na BCL-2 interacting death mediator (BIM), na gumaganap ng mahalagang papel sa pag-regulate ng cell death at pag-alis ng mga nasira o hindi gustong mga cell. Maraming paggamot sa kanser ang nagpapagana sa prosesong ito upang patayin ang mga selula ng tumor.

Ang mga mananaliksik ay nagsagawa ng isang serye ng mga eksperimento gamit ang isang espesyal na idinisenyong modelo at ipinakita na ang pagkakaiba-iba ay humahantong sa pagbuo ng mga alternatibong bersyon ng BIM protein, na tumutulong sa mga selula ng kanser na maiwasan ang kamatayan. Bilang isang resulta, ang mga selula ng tumor ay nabubuhay nang mas mahaba at dumami nang mas agresibo, na nag-aambag sa pag-unlad ng sakit.

Ang isa sa mga pinakakaraniwang paggamot para sa talamak na myeloid leukemia ay isang klase ng mga gamot na kilala bilang tyrosine kinase inhibitors, kung saan ang imatinib ay isa sa mga karaniwang ginagamit. Gayunpaman, ang mga pasyente na may variant ng BIM ay hindi mahusay na tumugon sa imatinib, at mas kaunting mga selula ng kanser ang pinapatay ng paggamot.

Natuklasan ng pag-aaral na ang mga selula ng leukemia na may pagkakaiba-iba ng BIM ay may mas mataas na mga rate ng kaligtasan kaysa sa mga selulang walang pagkakaiba-iba. Ang mga cell na ito ay lumalaban sa cell death na karaniwang sanhi ng imatinib, na nagpapahintulot sa leukemia na umunlad nang mas agresibo.

Si Dr Giselle Na, isang research fellow sa Duke-NUS Cancer Biology at Stem Cell Program at unang may-akda ng pag-aaral, ay nagkomento: "Natuklasan namin na ang mga selula ng leukemia na may pagkakaiba-iba ng BIM ay higit na umaasa sa protina ng MCL-1 para sa kaligtasan. Ang mahalagang pagtuklas na ito ay natukoy ang isang kahinaan sa mga selula ng kanser na lumalaban sa imatinib na ito na maaaring samantalahin upang makabuo ng bago at mas epektibong paggamot."

Si Propesor Ong Sin Tiong, isang clinician-scientist sa Duke-NUS Cancer Biology and Stem Cell Program at senior author ng pag-aaral, ay nagsabi: "Batay sa mga natuklasang ito, sinubukan namin ang isang bagong paggamot na pinagsasama ang isang MCL-1 blocker na may imatinib. Ang mga resulta ay nakapagpapatibay, na ang kumbinasyon ay higit na epektibo sa pagpatay ng lumalaban na mga selula ng leukemia kumpara sa MCL. Mga pasyente ng CML na may variant ng BIM at binabawasan ang panganib ng paglala ng sakit."

Idinagdag ni Propesor Charles Chuah, senior consultant sa departamento ng hematology sa Singapore General Hospital at National Cancer Center Singapore, na kasangkot din sa pag-aaral: "Ang pagkuha ng tamang paggamot sa lalong madaling panahon ay kritikal sa pagpapabuti ng mga resulta ng pasyente at kalidad ng buhay. Dahil sa pagkalat ng pagkakaiba-iba ng BIM sa populasyon ng East Asia, mahalagang maunawaan ang epekto nito sa paggamot sa kanser. agresibong therapy."

Ang mga natuklasan na ito ay maaaring magkaroon ng makabuluhang implikasyon para sa iba pang mga kanser, tulad ng ilang uri ng kanser sa baga, na gumagamit ng pag-activate ng BIM na protina upang patayin ang mga selula ng tumor. Plano ng mga siyentipiko na ipagpatuloy ang kanilang pananaliksik sa lugar na ito upang maihatid ang mga benepisyo ng personalized na gamot sa mas maraming pasyente.