Vepezid

Ang Vepesid ay isang antitumor na gamot na naglalaman ng elementong etoposide (isang semi-artipisyal na derivative ng podophyllotoxin).

Mga pahiwatig Vepeside

Ginagamit ito upang gamutin ang mga taong may mga sakit na oncological, kabilang ang:

• maliit na cell lung carcinoma;
• ang mga huling yugto ng lymphoma, pati na rin ang malignant lymphogranulomatosis;
• mga neoplasma sa lugar ng mga testicle o ovary na likas na selula ng mikrobyo;
• exacerbation ng pagbabalik ng leukemia ng isang non-lymphocytic na kalikasan;
• chorionic carcinoma;
• non-maliit na cell pulmonary neoplasms at iba pang solid tumor;
• angioendothelioma ng balat at buto sarcoma;
• kanser sa tiyan;
• neoplasms na may trophoblastic form;
• neuroblastoma.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Paglabas ng form

Ang produkto ay ginawa sa anyo ng isang concentrate para sa infusion fluid, sa 5 ml vials. Ang kahon ay naglalaman ng 1 tulad ng vial.

Ang gamot ay ibinebenta din sa mga kapsula, 20 piraso bawat bote, 1 bote bawat pakete.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Pharmacodynamics

Ang data na nakuha mula sa mga eksperimentong pagsusulit ay nagpakita na ang Vepesid ay nakakatulong na matakpan ang cell cycle sa yugto ng G2. Ang gamot sa vitro ay nagpapabagal sa pagsasama ng thymidine sa DNA, sa malalaking bahagi (higit sa 10 μg/ml) nakakatulong ito sa cell lysis sa yugto ng mitosis, at sa maliliit na bahagi (sa loob ng 0.3-10 μg/ml) pinipigilan nito ang aktibidad ng cell sa paunang yugto ng prophase.

Ang Vepesid ay epektibo laban sa maraming mga neoplasma ng tao. Ang kalubhaan ng epekto ng etoposide sa maraming mga pasyente ay depende sa kung gaano kadalas ginagamit ang gamot (sa mga pagsusuri, ang pinakamahusay na resulta ay ipinakita sa kurso ng paggamit sa loob ng 3-5 araw).

[ 7 ]

Pharmacokinetics

Sa panahon ng mga pagsubok, walang makabuluhang pagkakaiba ang natagpuan sa mga metabolic na proseso at mga landas ng pag-aalis ng etoposide pagkatapos ng intravenous o oral administration. Sa mga matatanda, mayroong direktang ugnayan sa pagitan ng antas ng clearance ng gamot at mga indeks ng CC, at bilang karagdagan, sa mga halaga ng plasma albumin.

Ang mga halaga ng Cmax at AUC ng etoposide pagkatapos ng pangangasiwa ng mga dosis na nasa loob ng therapeutic range ay nagpapakita ng katulad na ugali na bumaba pagkatapos ng parehong intravenous at oral administration.

Ang average na bioavailability value ng mga capsule ay humigit-kumulang 50% (variability ay 26-76%). Sa pagtaas ng bahagi, bumababa ang antas ng bioavailability (sa panahon ng mga pagsusuri, ang mga halaga ng bioavailability ay 55-98% pagkatapos kumuha ng 0.1 g ng gamot, at 30-66% pagkatapos kumuha ng 0.4 g).

Ang mga proseso ng pamamahagi at paglabas ng sangkap na etoposide ay may dalawang yugto na istraktura. Ang kalahating buhay ng unang yugto ng pamamahagi ay nangangailangan ng 90 minuto, at ang kalahating buhay ng ika-2 (terminal) na yugto ay nangangailangan ng 4-11 oras. Ang mga tagapagpahiwatig ng aktibong elemento sa serum ng dugo ay linear at depende sa laki ng dosis. Pagkatapos ng araw-araw (sa loob ng 4-6 na araw) ang paggamit ng 0.1 g / m ² LS etoposide ay hindi maipon sa katawan.

Ang Vepesid ay halos hindi dumaan sa BBB. Ang paglabas ng sangkap ay nangyayari pangunahin sa pamamagitan ng mga bato (humigit-kumulang 42-67% ng dosis); ang isang maliit na bahagi nito (maximum 16%) ay pinalabas sa pamamagitan ng bituka. Humigit-kumulang 50% ng gamot ay pinalabas nang hindi nagbabago.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Dosing at pangangasiwa

Mode ng paggamit ng infusion concentrate.

Ang concentrate ay dapat gamitin upang maghanda ng solusyon sa pagbubuhos. Ang dosis ng gamot ay pinili para sa bawat tao nang paisa-isa. Ang paraan ng aplikasyon, ang therapeutic course, pati na rin ang magkakatulad na mga pamamaraan ng paggamot ay maaari lamang mapili ng isang doktor na may karanasan sa paggamot ng mga sakit na oncological. Kapag pumipili ng mga gamot para sa kumplikadong therapy, kinakailangang isaalang-alang ang myelosuppressive na epekto ng lahat ng mga gamot, pati na rin ang epekto ng dati nang isinagawa na radiation o chemotherapy sa bone marrow.

Ang pagpapakilala ng likido ay dapat mangyari sa isang mababang rate (sa loob ng 0.5-1 oras). Sa karaniwan, ang panggamot na dosis ay 0.05-0.1 g/ ^m2 bawat araw, sa loob ng 4-5 araw. Ang ganitong 4-5-araw na mga kurso sa paggamot ay dapat na ulitin sa pagitan ng 3-4 na linggo.

Ang isang alternatibong paraan ay ang pagpapakilala ng isang pagbubuhos ng 100-125 mg/ ^m2 bawat araw, na may dalas ng "bawat ibang araw" (ang pamamaraan ay dapat isagawa sa ika-1, ika-3, at ika-5 araw ng kurso).

Ang mga cycle ng paggamot ay maaaring ulitin lamang pagkatapos na bumalik sa normal ang peripheral blood values.

Upang ihanda ang infusion fluid, ang kinakailangang bahagi ng concentrate ay diluted sa saline NaCL o 5% glucose infusion solution. Ang huling antas ng gamot sa infusion fluid ay dapat na 0.2-0.4 mg/ml.

Scheme ng aplikasyon ng mga panggamot na kapsula.

Ang gamot ay iniinom nang pasalita. Ang laki ng bahagi ng dosis ay pinili ng isang doktor na may karanasan sa pagpapagamot ng mga oncological pathologies. Kapag pumipili ng kurso sa paggamot, kinakailangang isaalang-alang ang myelosuppressive na epekto ng iba pang mga gamot na kasama sa regimen ng paggamot, pati na rin ang epekto sa utak ng buto ng dati nang isinagawa na chemotherapy o radiation therapy session.

Ang mga kapsula ay kadalasang kinukuha sa pang-araw-araw na dosis na 50 mg/ ^m2 sa loob ng 3 linggo. Ang ganitong mga siklo ay paulit-ulit tuwing 28 araw. Bilang kahalili, maaaring gumamit ng regimen na 0.1-0.2 g/m2 ^ng gamot na pasalita kada araw sa loob ng 5 magkakasunod na araw. Ang ganitong 5-araw na mga kurso ay madalas na inuulit sa pagitan ng 21 araw.

Ang mga paulit-ulit na therapeutic course ay pinapayagan lamang pagkatapos ng pagpapapanatag ng mga halaga ng nabuong mga indeks ng dugo. Bago ang simula ng mga bagong siklo ng paggamot, at gayundin sa buong kurso ng paggamot, ang pagsubaybay sa mga indeks ng peripheral na dugo ay isinasagawa.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Gamitin Vepeside sa panahon ng pagbubuntis

Ang Vepesid ay hindi inireseta sa mga buntis na kababaihan. Kung ang isang babae ay buntis, dapat siyang bigyan ng babala tungkol sa posibleng pag-unlad ng mga komplikasyon at ang mga nakakalason na katangian ng gamot.

Ang gamot ay may nakakalason na epekto sa aktibidad ng reproduktibo. Ang parehong mga kababaihan at kalalakihan na gumagamit ng etoposide para sa paggamot ay kinakailangang gumamit ng maaasahang mga contraceptive sa panahong ito - isinasaalang-alang ang posibleng negatibong epekto ng gamot sa spermatogenesis, pati na rin ang teratogenic at embryotoxic na epekto ng cytostatics.

Sa panahon ng paggagatas, ang gamot ay maaaring gamitin lamang kung ang pagpapasuso ay itinigil.

Contraindications

Pangunahing contraindications:

• Ipinagbabawal na magreseta ng gamot sa pagkakaroon ng hypersensitivity sa etoposide o karagdagang mga elemento;
• Ang concentrate at mga kapsula ay hindi ginagamit sa therapy para sa mga taong may myelosuppression (kabilang dito ang mga taong may bilang ng neutrophil sa ibaba 500/mm3 ^, pati na rin ang mga platelet na mas mababa sa 50,000/mm3 ⁾;
• hindi dapat inireseta sa mga taong may malubhang impeksyon sa talamak na yugto.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Mga side effect Vepeside

Ang paggamit ng mga gamot sa monotherapy ay kadalasang nagiging sanhi ng leukopenia sa mga pasyente. Sa kasong ito, ang pinakamababang halaga ay madalas na nabanggit sa ika-7-14 na araw ng paggamot. Ang pag-unlad ng thrombocytopenia ay naitala nang mas madalas, na may hitsura ng mga minimum na halaga sa ika-9-16 na araw ng paggamot. Sa pagtatapos ng ika-3 linggo ng ikot ng paggamot, ang mga halaga ng dugo sa karamihan ng mga tao ay naging matatag.

Ang pangangasiwa ng gamot ay maaaring humantong sa pagbuo ng toxicity sa gastrointestinal tract, at kung minsan ay nagiging sanhi ng pagduduwal na may pagsusuka. Kung ang pasyente ay nakakaranas ng pagsusuka, dapat siyang bigyan ng antiemetics. Ang toxicity sa gastrointestinal tract ay ipinahayag nang hindi gaanong malakas kapag pinangangasiwaan ang mga pagbubuhos ng Vepesid. Ang mga karamdaman sa dumi, pagkawala ng gana sa pagkain at ang hitsura ng stomatitis ay naitala nang paminsan-minsan.

Ang paggamit ng mga pagbubuhos ay maaaring maging sanhi ng pagbaba ng presyon ng dugo sa mga tao, pati na rin ang mga palatandaan ng histamine, ngunit walang mga sintomas ng cardiotoxicity. Kung ang epekto ng histamine at pagbaba ng presyon ng dugo ay sinusunod, ang pangangasiwa ng gamot ay dapat na itigil kaagad. Upang maiwasan ang pagbaba ng presyon ng dugo, ang gamot ay dapat ibigay sa mababang bilis sa pamamagitan ng isang dropper (na may jet injection, ang panganib ng mga negatibong sintomas ay tumataas).

Kapag ginagamot sa etoposide, ang mga pasyente ay maaaring makaranas ng mga allergic na sintomas, kabilang ang bronchospasm, hyperthermia, dyspnea, at tachycardia. Kung ang pasyente ay nagkakaroon ng intolerance, kinakailangang magreseta ng mga antihistamine, adrenergic, o corticosteroid na gamot (ang isang mas tiyak na regimen ay nakasalalay sa mga indikasyon ng doktor).

Ang paggamit ng Vepesid ay maaaring maging sanhi ng pag-unlad ng alopecia, polyneuropathy (ang paglitaw ng naturang karamdaman ay mas malamang kung ang gamot ay pinagsama sa mga gamot na naglalaman ng periwinkle alkaloid), photosensitivity, isang pakiramdam ng pag-aantok o pagkapagod, at bilang karagdagan, isang pagtaas sa aktibidad ng mga transaminases sa atay.

Ang mga epekto ng nephrotoxic o hepatotoxic ay hindi katangian ng sangkap na etoposide, ngunit sa buong panahon ng paggamot, kinakailangan ang regular na pagsusuri sa pag-andar ng atay at bato.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Labis na labis na dosis

^{Kung ang 2.4-3.5 g/m3} ng gamot ay ibinibigay araw-araw sa loob ng 3 araw, magdudulot ito ng matinding pagkalasing sa mga tisyu ng bone marrow, pati na rin ang pag-unlad ng pamamaga sa mauhog lamad. Gayundin, ang paggamit ng mataas na dosis ng mga gamot ay maaaring maging sanhi ng pagbuo ng isang metabolic form ng acidosis at hepatotoxic na mga sintomas.

Ang mga taong may pagkalason sa etoposide ay dapat na agad na inireseta ng detoxification at mga nagpapakilalang hakbang. Sa kaso ng labis na dosis, kinakailangan na subaybayan ang paggana ng mga mahahalagang sistema at kontrolin ang mga indeks ng peripheral na dugo. Pagkatapos ng pagkalasing, ang desisyon sa pagpapatuloy ng paggamit ng etoposide ay ginawa ng dumadating na manggagamot.

[ 22 ], [ 23 ]

Mga pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot

Kapag ang Vepesid ay pinagsama sa cisplatin, ang isang pagtaas sa antitumor effect ng unang gamot ay sinusunod. Kinakailangang isaalang-alang na sa mga taong dati nang gumamit ng cisplatin, mayroong isang karamdaman sa paglabas ng etoposide, at ang posibilidad na magkaroon ng masamang reaksyon ay tumataas.

Ang gamot ay may mga immunosuppressive na katangian, kung kaya't maaaring magkaroon ng malubhang impeksyon kapag gumagamit ng mga live na bakuna. Ang mga pamamaraan ng pagbabakuna na gumagamit ng mga live na ahente ay mahigpit na ipinagbabawal sa panahon ng paggamot sa Vepesid (pinahihintulutan ang pagbabakuna na may mga live na sangkap nang hindi bababa sa 3 buwan pagkatapos ng huling dosis ng etoposide).

Ang myelosuppressive na epekto ng gamot ay lumalakas kapag isinama sa iba pang mga cytostatics o mga gamot na posibleng mag-ambag sa pagbuo ng myelosuppression.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Mga kondisyon ng imbakan

Ang Vepesid ay inilalagay sa isang lugar na sarado sa maliliit na bata at protektado mula sa sikat ng araw. Ang gamot ay dapat na naka-imbak sa ilalim ng karaniwang mga kondisyon ng temperatura para sa mga therapeutic agent.

[ 28 ], [ 29 ]

Shelf life

Ang Vepesid ay pinapayagang gamitin sa loob ng 36 na buwan mula sa petsa ng paglabas ng gamot.

[ 30 ]

Aplikasyon para sa mga bata

Ang gamot ay ipinagbabawal para sa paggamit sa pediatrics.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Mga analogue

Ang mga analogue ng gamot ay Lastet at Fitozid na may Etoposide.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]