Nexazole

Ang Nexazole ay isang antitumor na gamot, isang non-steroidal selective inhibitor ng aromatase (isang enzyme ng estrogen binding). Mayroon itong antiestrogenic na aktibidad.

Ang pagkilos ng aromatase ay pinahina ng mapagkumpitensyang synthesis sa prosthetic na rehiyon (heme) ng hemoprotein P450 (isang subunit ng enzyme na ito). Sa mga babaeng postmenopausal, ang mga estrogen ay pangunahing nabuo sa tulong ng aromatase enzyme, na nagpapalit ng androgens na nakagapos sa loob ng adrenal glands (pangunahin ang testosterone na may androstenedione) sa estradiol na may estrone.

Mga pahiwatig Nexazole

Ginagamit ito para sa mga sumusunod na patolohiya:

• maagang yugto ng breast carcinoma, ang mga selula nito ay may mga dulong nauugnay sa hormone (bilang isang adjuvant course sa panahon ng postmenopause);
• maagang yugto ng postmenopausal na kanser sa suso (pagkatapos ng isang karaniwang adjuvant cycle gamit ang tamoxifen sa loob ng 5 taon);
• hormone-dependent na mga uri ng breast carcinoma (ng malawakang kalikasan) sa postmenopause (first-line treatment);
• isang uri ng kanser sa suso na umaasa sa hormone na may malawakang anyo (na may artipisyal na pag-udyok o natural na postmenopause) sa mga kababaihan na dating ginagamot ng antiestrogens.

Paglabas ng form

Ang gamot ay inilabas sa mga tablet - 10 piraso sa loob ng isang cell plate. Sa loob ng kahon - 3 tulad ng mga plato.

Pharmacodynamics

Ang pang-araw-araw na paggamit ng letrozole sa mga babaeng postmenopausal sa isang dosis na 0.1-5 mg bawat araw ay nagdudulot ng pagbaba sa mga halaga ng estrone na may estradiol at estrone sulfate sa plasma ng dugo ng 75-95% ng mga paunang halaga. Ang mababang antas ng estrogen ay pinananatili sa panahon ng therapy sa lahat ng mga pasyente.

Sa kaso ng isang babae na nagkakaroon ng isang estrogen-dependent na malignant neoplasm sa lugar ng dibdib (sa panahon ng menopause), ang gamot, sa pamamagitan ng pagbabawas ng mga antas ng nagpapalipat-lipat na mga estrogen at pagpigil sa kanilang pagbubuklod sa loob ng mga tisyu ng tumor, ay nagiging sanhi ng pagbabalik ng neoplasma (23% ng mga naturang kaso), pati na rin ang pagbaba sa bilang ng mga relapses at pagkamatay. Ang pagkakaroon ng mataas na pagtitiyak tungkol sa aromatase, ang gamot ay hindi nakakagambala sa pagbubuklod ng mga steroid hormone sa loob ng adrenal glands.

Maaaring gamitin ang Letrozole sa mga babaeng postmenopausal kung hindi epektibo ang tamoxifen.

Pharmacokinetics

Pagsipsip.

Ang Letrozole ay ganap at mabilis na hinihigop sa gastrointestinal tract. Pagkatapos ng pangangasiwa sa isang walang laman na tiyan, ang mga halaga ng Cmax pagkatapos ng 60 minuto ay 129±20.3 nmol/l, at sa kaso ng pangangasiwa pagkatapos ng 2 oras mula sa sandali ng paggamit ng pagkain, ang Cmax ng gamot ay 98.7±18.6 nmol/l. Walang mga pagbabago sa mga halaga ng AUC ang nabanggit, dahil sa kung saan ang gamot ay maaaring gamitin nang walang pagtukoy sa paggamit ng pagkain. Ang mga tagapagpahiwatig ng bioavailability ay 99.9%.

Mga proseso ng pamamahagi.

Ang synthesis ng intraplasmic na protina ay 60% (pangunahing nakasalalay sa albumin - 55%). Ang index ng letrozole sa loob ng erythrocytes ay 80% ng mga halaga ng plasma.

Ang maliwanag na antas ng dami ng pamamahagi pagkatapos makuha ang mga halaga ng Vss ay 1.87 l/kg. Sa pang-araw-araw na paggamit ng isang 2.5 mg na dosis, ang mga matatag na halaga ng balanse ay sinusunod pagkatapos ng 0.5-1.5 na buwan. Ang nabagong mga halaga ng balanse sa plasma ay humigit-kumulang pitong beses na mas mataas kaysa sa antas pagkatapos ng pangangasiwa ng isang solong dosis (2.5 mg), at din 1.5-2 beses na mas mataas kaysa sa kinakalkula na marka - ito ay nagpapahiwatig ng ilang nonlinearity ng gamot kapag gumagamit ng isang 2.5 mg na dosis. Ang pangmatagalang paggamit ay hindi humahantong sa akumulasyon ng gamot.

Metabolic na proseso at paglabas.

Ang mga metabolic na proseso ay pangunahing isinasagawa sa loob ng atay sa tulong ng hemoprotein isoenzymes P450 3A4, pati na rin ang 2A6, na may pagbuo ng isang carbinol derivative na walang nakapagpapagaling na epekto.

Ang paglabas ng gamot ay pangunahing isinasagawa sa pamamagitan ng mga bato sa anyo ng mga metabolic na bahagi, at din sa pamamagitan ng mga bituka. Ang kalahating buhay ay 48 oras. Ang sangkap ay maaaring ilabas mula sa plasma sa pamamagitan ng hemodialysis.

Dosing at pangangasiwa

Ang Nexazole ay dapat inumin nang pasalita - 1 tablet (2.5 mg) isang beses sa isang araw.

Bilang isang paraan para sa mga adjuvant procedure, ang gamot ay ginagamit para sa isang 5-taong termino. Kung ang pasyente ay may mga sintomas ng pag-unlad ng patolohiya, ang gamot ay itinigil.

[ 1 ]

Gamitin Nexazole sa panahon ng pagbubuntis

Ang Nexazole ay hindi ginagamit sa panahon ng pagbubuntis o pagpapasuso, pati na rin sa panahon ng premenopause.

Contraindications

Pangunahing contraindications:

• malubhang hindi pagpaparaan na nauugnay sa mga elemento ng gamot;
• mga tagapagpahiwatig ng endocrine na tumutugma sa panahon ng reproduktibo;
• premenopause.

Mga side effect Nexazole

Kasama sa mga side effect ang:

• Data ng pagsubok: ang pagtaas ng timbang ay madalas na sinusunod. Minsan nangyayari ang pagbaba ng timbang;
• mga sugat na nakakaapekto sa gawain ng cardiovascular system: minsan lumilitaw ang angina o tachycardia, at bilang karagdagan thromboembolism, pagpalya ng puso na may thrombophlebitis (malalim o mababaw na mga ugat) o myocardial infarction na may palpitations at pagtaas ng presyon ng dugo. Bihirang, ang pulmonary embolism, arterial thrombosis o cerebral infarction ay sinusunod;
• mga karamdaman na nakakaapekto sa lymph at dugo: kung minsan ay nabubuo ang leukopenia;
• mga problema sa paggana ng nervous system: madalas na sinusunod ang pagkahilo o pananakit ng ulo. Minsan ang isang disorder ng daloy ng dugo ng tserebral sa aktibong yugto, antok, mga karamdaman na nauugnay sa memorya, panlasa o sensitivity (kabilang ang hypoesthesia at paresthesia) at hindi pagkakatulog ay nabubuo;
• visual disturbances: minsan malabong paningin, pangangati ng mata o katarata ay maaaring mangyari;
• mga palatandaan na nauugnay sa mga organo ng mediastinum at sternum, pati na rin sa respiratory system: kung minsan ang ubo o dyspnea ay nangyayari;
• Gastrointestinal lesions: pagsusuka, pagtatae, pagduduwal, paninigas ng dumi o dyspepsia ay madalas na nangyayari. Ang stomatitis, pananakit ng tiyan at xerostomia minsan ay nabubuo;
• mga karamdaman sa ihi: kung minsan ay may pagtaas sa dalas ng pag-ihi;
• mga karamdaman na nauugnay sa epidermis at subcutaneous layer: pangunahin ang hyperhidrosis. Ang mga pantal (maculopapular, vesicular, erythematous o psoriatic) o alopecia ay madalas na sinusunod. Minsan ang tuyong balat o pangangati at urticarial rashes ay nangyayari;
• mga problema sa paggana ng mga nag-uugnay na tisyu kasama ang musculoskeletal na istraktura: pangunahing lumilitaw ang arthralgia. Kadalasan ay nagkakaroon ng pananakit, na nakakaapekto sa mga buto, osteoporosis, myalgia o bali. Minsan ang arthritis ay sinusunod;
• nutritional at metabolic disorder: madalas na tumataas ang gana sa pagkain at nagkakaroon ng hypercholesterolemia o anorexia. Minsan ang systemic edema ay bubuo;
• Mga Impeksyon: Minsan nangyayari ang isang impeksiyon;
• mga tumor ng hindi natukoy, malignant o benign na kalikasan (kabilang ang mga polyp at cyst): kung minsan ang sakit ay nabubuo sa lugar ng neoplasm;
• Pangkalahatang mga karamdaman: kadalasang matinding pagkahapo (pati asthenia) o mga hot flashes na lumilitaw. Kadalasan ang malaise o peripheral edema ay nabanggit. Minsan ang mga tuyong mauhog na lamad, hyperthermia o uhaw ay nabubuo;
• mga karamdaman ng hepatobiliary function: kung minsan ay may pagtaas sa aktibidad ng intrahepatic enzymes;
• mga sugat na nauugnay sa mga glandula ng mammary at aktibidad ng reproduktibo: kung minsan ay nangyayari ang discharge o pagdurugo sa puwerta, napapansin ang paglambot ng dibdib o pagkatuyo ng ari;
• Mga karamdaman sa pag-iisip: madalas na nagkakaroon ng depresyon. Minsan ang pagkamayamutin, pagkabalisa at nerbiyos ay sinusunod.

Labis na labis na dosis

Mayroon lamang nakahiwalay na data sa pagkalasing. Walang espesyal na therapy ang isinasagawa, tanging ang mga nagpapakilala at sumusuporta sa mga aksyon ay ginaganap.

Mga pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot

Sa vitro, pinipigilan ng letrozole ang pagkilos ng hemoprotein P450 isoenzymes - 2A6, pati na rin ang 2C19 (katamtaman). Ang bahagi ng CYP2A6 ay walang makabuluhang epekto sa mga metabolic na proseso ng mga gamot. Samakatuwid, kinakailangang maging lubhang maingat kapag pinagsama ang Nexazole sa mga sangkap na may mababang index ng gamot, ang pamamahagi nito ay higit na tinutukoy ng mga isoenzyme na ito.

[ 2 ], [ 3 ]

Mga kondisyon ng imbakan

Ang Nexazole ay dapat na nakaimbak sa isang lugar na sarado sa mga bata. Mga indicator ng temperatura - maximum na 30°C.

Shelf life

Ang Nexazole ay pinahihintulutang gamitin sa loob ng 3 taon mula sa petsa ng pagbebenta ng therapeutic na produkto.

Aplikasyon para sa mga bata

Ang gamot ay hindi ginagamit sa pediatrics.

Mga analogue

Ang mga analogue ng gamot ay ang mga sangkap na Extrasa at Letroza.