Nexavar

Ang Nexavar ay isang gamot na pumipigil sa paglaganap ng mga selula ng tumor.

Ang gamot ay naglalaman ng sangkap na sorafenib, na nagpapabagal sa pagkilos ng isang bilang ng mga enzyme mula sa kinase subcategory. Kabilang sa mga ito ang mga intracellular kinases, pati na rin ang mga matatagpuan sa ibabaw ng cell (BRAF at c-CRAF na may FLT-3, at pati na rin ang KIT na may VEGFR-1, -2 at -3, pati na rin ang RET na may PDGFR-β). Maraming mga kinase, ang pagkilos na pinabagal ng sorafenib, ay kasangkot sa paggalaw ng mga signal sa mga neoplastic na selula, gayundin sa mga proseso ng angiogenesis at apoptosis.

Mga pahiwatig Nexavara

Ito ay ginagamit upang gamutin ang renal cell carcinoma ng isang laganap na kalikasan. Halimbawa, ang gamot ay inireseta sa kaso ng isang progresibong anyo ng sakit sa mga taong hindi pa natulungan ng nakaraang therapy gamit ang interferon-α o IL-2.

Bilang karagdagan, ginagamit ito para sa hepatocellular carcinoma (bilang isang gamot na pinili para sa patolohiya na ito).

[ 1 ], [ 2 ]

Paglabas ng form

Ang therapeutic agent ay inilabas sa mga tablet - 28 piraso sa isang blister pack. Mayroong 4 na pakete sa isang kahon.

Pharmacodynamics

Sa pagsubok, ipinakita ng sorafenib na pumipigil sa human hepatocellular carcinoma, renal cell carcinoma, at ilang iba pang mga xenografts ng tumor ng tao sa mga daga na may thymus-ablated.

Ang mga modelo ng renal cell carcinoma at liver carcinoma ay nagpapakita ng pagbaba ng angiogenesis sa loob ng tumor tissue at pagtaas ng apoptosis sa loob ng tumor cells. Ang modelo ng kanser sa atay ay nagpakita rin ng pagbaba ng pagbibigay ng senyas sa mga selula ng tumor na may sorafenib.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Pharmacokinetics

Kasunod ng oral administration ng sorafenib, ang bioavailability ay humigit-kumulang 38-49%. Ang kalahating buhay ay nasa hanay na 25-48 na oras.

Pagkatapos ng paulit-ulit na pangangasiwa ng sorafenib sa isang 7-araw na cycle, ang akumulasyon ng gamot sa loob ng katawan ay tumataas ng 2.5-7 beses (kumpara sa isang solong pangangasiwa ng tablet). Sa isang linggo ng tuluy-tuloy na paggamit ng gamot, nakakamit ang equilibrium serum level ng sorafenib (ang proporsyon ng Cmax sa Cmin ay mas mababa sa 2).

Pagkatapos ng oral administration, ang mga halaga ng Cmax ng sorafenib ay sinusunod pagkatapos ng 3 oras. Kapag kinuha kasama ng pagkain na naglalaman ng katamtamang dami ng taba, ang bioavailability ng gamot ay nananatiling halos hindi nagbabago, ngunit kapag pinangangasiwaan ng mataba na pagkain, bumababa ito ng 29% (kumpara sa pagkuha ng walang laman na tiyan).

Ang pangangasiwa ng isang dosis na higit sa 0.4 g ay nagreresulta sa isang non-linear na pagtaas sa serum Cmax at AUC (ang mga halaga na nakuha ay mas mababa kaysa sa mga inaasahan sa kaso ng linear kinetics).

Ang in vitro testing ay nagpakita na ang sorafenib ay 99.5% na na-synthesize sa protina.

Ang oksihenasyon ng Sorafenib ay isinasagawa sa atay ng elemento ng CYP3 A4. Kasama nito, ang glucuronidation ay nangyayari sa pamamagitan ng UGT1 A9. Kinakailangang isaalang-alang na sa gastrointestinal tract, ang mga conjugates ng gamot ay pinaghiwa-hiwalay ng pagkilos ng bacterial glucuronidase, bilang isang resulta kung saan ang unconjugated na aktibong sangkap ay na-reabsorbed (ang pangangasiwa kasama ang neomycin ay binabawasan ang pagbuo ng unconjugated na elemento sa gastrointestinal tract, dahil sa kung saan ang average na antas ng bioavailability ng gamot ay bumababa ng 54%).

Pagkatapos ng oral administration ng solusyon sa gamot (0.1 g dosis), humigit-kumulang 96% ng sangkap ay pinalabas sa loob ng 14 na araw (77% sa pamamagitan ng mga bituka, at 19% sa pamamagitan ng mga bato sa anyo ng mga derivatives). Humigit-kumulang 51% ng gamot ay pinalabas nang hindi nagbabago - sa pamamagitan lamang ng mga bituka (walang hindi nagbabago na sangkap ang naobserbahan sa ihi).

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Dosing at pangangasiwa

Ang mga doktor lamang na may karanasan sa paggamit ng mga ahente ng antitumor ang maaaring magsagawa ng paggamot gamit ang gamot.

Ang pang-araw-araw na dosis na kinakailangan ay 0.8 g ng gamot (2 tablet na 0.2 g, 2 beses sa isang araw). Ang gamot ay hindi dapat inumin kasama ng pagkaing mayaman sa taba. Ang mga tablet ay nilamon nang buo, hinugasan ng maraming plain water.

Ang tagal ng ikot ng paggamot ay pinili ng doktor, na isinasaalang-alang ang pagpapaubaya at ang nakapagpapagaling na epekto. Kung ang malakas na nakakalason na mga palatandaan ay sinusunod, ang gamot ay itinigil; sa kaso ng mahina o katamtamang negatibong mga pagpapakita, ang dosis ng gamot ay nabawasan o ang paggamot ay itinigil nang ilang sandali.

Kung kinakailangan, ang pang-araw-araw na bahagi ay maaaring bawasan sa 0.4 g, na nahahati sa 2 dosis.

Isinasaalang-alang ang kalubhaan ng tagapagpahiwatig ng toxicity, ang dosis ay binago ayon sa mga sumusunod na scheme:

• 1st degree ng epidermal toxicity - nagpapatuloy ang therapy nang hindi inaayos ang dosis ng gamot; ang mga karagdagang sintomas na sangkap ay inireseta;
• 2nd degree (1st episode) - ang pang-araw-araw na dosis ng gamot ay nabawasan sa 0.4 g, at inireseta din ang mga nagpapakilalang hakbang. Kung ang mga nakakalason na palatandaan ay nawala o bumaba sa 1st degree ng toxicity pagkatapos ng 28 araw, ang dosis ay nadagdagan sa 0.8 g. Kung walang epekto, ang therapy ay itinigil hanggang sa mawala ang mga sintomas o humina sa 1st degree. Pagkatapos ay ipagpatuloy ang paggamot na may pang-araw-araw na dosis na 0.4 g (28-araw na cycle). Kung walang toxicity o ang 1st degree nito, ang dosis ay nadagdagan sa 0.8 g;
• 2nd degree (2/3rd episode) - ang dosis ay binago ayon sa scheme na ginamit sa kaso ng 1st episode, ngunit sa panahon ng pagpapanumbalik ng kurso, ang isang dosis ng 0.4 g ay dapat gamitin para sa isang hindi tiyak na panahon;
• Grade 2 (ika-4 na yugto) – isinasaalang-alang ang kondisyon ng pasyente at personal na tugon sa paggamot, ang sorafenib ay dapat na ihinto;
• Grade 3 (1st episode) – ang mga nagpapakilalang hakbang ay isinasagawa kaagad, at ang pangangasiwa ng sorafenib ay itinigil sa loob ng 7+ araw (hanggang ang mga palatandaan ng toxicity ay humina sa Grade 1 o ganap na mawala). Pagkatapos nito, ang paggamot ay ipinagpatuloy sa isang dosis na 0.4 g (28-araw na paggamit), at sa paglaon, kung ang toxicity ay hindi lumampas sa Grade 1 o hindi lilitaw sa lahat, ang dosis ay nadagdagan sa 0.8 g;
• 3rd degree (2nd episode) - ang dosis ay binago sa regimen na ginamit sa panahon ng 1st episode, ngunit sa panahon ng pagpapanumbalik ng cycle ng paggamot, ang pang-araw-araw na dosis ng 0.4 g ay kinuha sa loob ng mga limitasyon ng isang hindi tiyak na panahon;
• Grade 3 (3rd episode) – kailangan ang kumpletong paghinto ng paggamot sa Nexavar.

Ang mga indibidwal na may kapansanan sa bato o mga kadahilanan ng panganib para sa pagkabigo sa bato ay dapat na subaybayan ang kanilang mga antas ng EBV habang umiinom ng gamot na ito.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Gamitin Nexavara sa panahon ng pagbubuntis

Ang Sorafenib ay may kapansanan sa aktibidad ng reproduktibo sa mga hayop (anuman ang kanilang kasarian) sa panahon ng pagsubok.

Ang sapat na pagsusuri ng gamot sa panahon ng pagbubuntis ay hindi pa naisagawa. Ang impormasyon na nakuha mula sa mga pagsusuri sa hayop ay nagpakita ng makabuluhang reproductive toxicity ng gamot - halimbawa, ang Nexavar, kapag ibinibigay sa mga buntis na kababaihan, ay maaaring maging sanhi ng congenital anomalya sa fetus o ang intrauterine na kamatayan nito.

Ang mga pagsusuri sa mga daga ay nagpakita na ang sorafenib ay tumatawid sa inunan, na nagmumungkahi na ang gamot ay maaaring humahadlang sa angiogenesis sa fetus.

Sa panahon ng paggamit ng sorafenib, dapat gamitin ang maaasahang pagpipigil sa pagbubuntis. Dahil sa posibleng panganib, ang pagbubuntis ay hindi dapat planuhin sa panahon ng therapy (ang mga kababaihan ng edad ng panganganak ay dapat ipaalam tungkol sa nakakalason na epekto ng gamot). Ang maaasahang pagpipigil sa pagbubuntis ay dapat ding gamitin nang hindi bababa sa 14 na araw pagkatapos ihinto ang gamot.

Sa panahon ng pagbubuntis, ang gamot ay inireseta lamang para sa mga mahigpit na indikasyon; ang desisyon tungkol dito ay ginawa ng dumadating na manggagamot.

Walang impormasyon tungkol sa paglabas ng gamot sa gatas ng suso ng tao. Sa mga pag-aaral ng hayop, ang hindi nabagong sorafenib at ang mga derivatives nito ay natagpuang itinago sa gatas.

Dapat ihinto ang pagpapasuso kapag gumagamit ng Nexavar.

Contraindications

Pangunahing contraindications:

• matinding hypersensitivity na nauugnay sa sorafenib o mga excipients ng gamot;
• pangangasiwa sa mga indibidwal na may squamous cell lung carcinoma na tumatanggap ng paggamot na may carboplatin at paclitaxel.

Kinakailangan ang pag-iingat sa kaganapan ng mga naturang paglabag:

• coronary syndrome sa aktibong yugto o isang kamakailang kasaysayan ng myocardial infarction (ang kaligtasan ng gamot ay hindi pa napag-aralan sa mga naturang grupo ng mga pasyente; isang pagtaas ng panganib ng pagbuo ng myocardial ischemia ay naobserbahan sa mga boluntaryo);
• pagpapahaba ng mga tagapagpahiwatig ng pagitan ng QT, na may iba't ibang kalikasan (halimbawa, ang paggamit ng mga gamot na nakakaapekto sa tagapagpahiwatig na ito, isang congenital disorder o mga pathology kung saan ang mga pagbabago sa mga pagbabasa ng ECG ay sinusunod);
• malubhang hepatobiliary dysfunction (dahil ang sorafenib ay excreted pangunahin sa pamamagitan ng atay; ang pagsusuri sa mga taong may ganitong mga karamdaman ay hindi pa naisagawa).

[ 9 ], [ 10 ]

Mga side effect Nexavara

Kabilang sa mga pinakamalubhang epekto ng sorafenib ay: myocardial infarction o ischemia, hypertensive crisis, pagbubutas sa gastrointestinal tract, pati na rin ang drug-induced hepatitis at hemorrhage.

Kadalasan, ang paggamit ng gamot ay humantong sa paglitaw ng mga sintomas tulad ng mga sakit sa bituka, alopecia, epidermal rashes at LPS.

Sa panahon ng mga klinikal na pagsusuri, ang pag-unlad ng mga sumusunod na negatibong sintomas ay nabanggit:

• mga sugat na may nakakahawa o invasive na anyo: folliculitis o mga komplikasyon na dulot ng impeksiyon;
• mga karamdaman sa pag-andar ng dugo: neutro-, leukopenia, thrombocyto- o lymphopenia, pati na rin ang anemia;
• mga problema sa paggana ng central nervous system: depressive episodes, ingay sa tainga, sensory polyneuropathy, pati na rin ang nalulunasan na leukoencephalopathy ng isang posterior na kalikasan;
• mga karamdaman na nakakaapekto sa cardiovascular system: CHF, hypertensive crisis, ischemia o myocardial infarction, pagpapahaba ng pagitan ng QT at pagdurugo (nakakaapekto sa gastrointestinal tract o cerebral);
• mga sintomas na nauugnay sa sistema ng paghinga: pneumonitis o pneumonia (interstitial din), rhinorrhea, pamamalat o pagkabalisa sa paghinga;
• gastrointestinal disorder: pagsusuka, stomatitis, bituka disorder, GERD, mga palatandaan ng dyspepsia at pagduduwal, pati na rin ang mga pagbubutas sa gastrointestinal tract, kabag, dysphagia o pancreatitis;
• mga problema sa hepatobiliary function: jaundice, hepatitis na dulot ng droga, hyperbilirubinemia, cholangitis o cholecystitis;
• mga sugat na nakakaapekto sa musculoskeletal system: myalgia, rhabdomyolysis o arthralgia;
• mga karamdaman na nauugnay sa urogenital system: gynecomastia, pagkabigo sa bato o erectile dysfunction;
• metabolic disorder: anorexia, hypocalcemia o -natremia, hypo- o hyperthyroidism, dehydration, nadagdagan na antas ng ALT o AST, pati na rin ang lipase na may amylase at alkaline phosphatase, pati na rin ang pagbaba sa mga halaga ng serum phosphorus, mga pagbabago sa mga antas ng INR o prothrombin;
• iba pang mga negatibong palatandaan: mga sintomas tulad ng trangkaso, pagbabago ng timbang, pagtaas ng pagkapagod, pananakit sa iba't ibang lugar at kahinaan;
• sintomas ng allergy: anaphylaxis, urticaria, Quincke's edema at epidermal manifestations (kabilang ang pangangati, eksema, alopecia, LPS, SJS, acne, squamous cell epidermal carcinoma, erythema, TEN, radiation dermatitis at leukocytoclastic vasculitis).

Sa kaso ng lumalaban sa paggamot na pagtaas sa mga halaga ng presyon ng dugo habang umiinom ng gamot, maaaring kailanganin itong ihinto. Bilang karagdagan, ang paghinto ng Nexavar ay maaaring kailanganin kung mangyari ang matinding pagdurugo.

[ 11 ], [ 12 ]

Labis na labis na dosis

Ang mga pagsusuri ay isinagawa gamit ang gamot sa isang 0.8 g na dosis, na kinuha dalawang beses sa isang araw. Sa ganitong mga kaso, ang mga sintomas ng epidermal at pagtatae ay sinusunod sa mga indibidwal na pasyente. Ang mga pag-aaral na may mas mataas na dosis ay hindi isinagawa. Kung ang isang labis na dosis ay pinaghihinalaang sa isang pasyente, kinakailangan na suspindihin ang therapy at magsagawa ng isang kurso gamit ang mga sintomas na sangkap.

Sa kasalukuyan, walang impormasyon tungkol sa partikular na paggamot sa kaso ng pagkalason ng sorafenib.

[ 16 ], [ 17 ]

Mga pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot

Ang matinding pag-iingat ay kinakailangan kapag ibinibigay ang gamot kasama ng docetaxel o irinotecan.

Ang mga sangkap na nag-uudyok sa pagkilos ng CYP3 A4, kapag pinagsama sa sorafenib, ay nagpapataas ng mga proseso ng metabolic nito at nagpapababa ng mga antas ng serum ng hindi nagbabagong elemento. Ang Nexavar ay dapat pagsamahin sa dexamethasone, phenytoin at rifampicin, gayundin sa St. John's wort, phenobarbital at carbamazepine, nang may matinding pag-iingat.

Kapag sinubukan, ang ketoconazole ay hindi nakakaapekto sa antas ng AUC ng sorafenib kapag pinagsama ang mga ito. Kapag pinangangasiwaan kasama ng mga gamot na pumipigil sa aktibidad ng CYP3 A4, ang posibilidad ng mga pagbabago sa mga pharmacokinetics ng gamot ay napakababa.

Sa mga pagsusuri, ang gamot ay may maliit na epekto sa mga antas ng INR sa mga taong gumagamit ng warfarin, ngunit ang kanilang co-administration ay nangangailangan ng maingat na pagsubaybay sa mga antas ng PT at INR.

Ang kumbinasyon ng gamot at carboplatin na may paclitaxel ay nagdudulot ng pagtaas sa mga halaga ng pagkakalantad ng mga sangkap na ito. Sa kaso ng 3-araw na pahinga sa pangangasiwa ng sorafenib sa panahon ng carboplatin na may paclitaxel, walang makabuluhang pagbabago sa mga pharmacokinetics ng mga gamot na ito ang naobserbahan. Kinakailangang ihinto ang paggamit ng Nexavar sa loob ng 3 araw kung kinakailangan ang paclitaxel na may carboplatin.

Ang gamot ay nagdaragdag ng antas ng pagkakalantad sa capecitabine ng 15-50% (ngunit walang impormasyon tungkol sa klinikal na kahalagahan ng naturang aktibidad).

Ang kumbinasyon sa neomycin ay nagdudulot ng pagbawas sa bioavailability ng sorafenib (dahil sa epekto sa mga proseso ng metabolic ng gamot sa atay at bituka, pati na rin ang gastrointestinal microflora).

[ 18 ], [ 19 ]

Mga kondisyon ng imbakan

Ang Nexavar ay dapat na naka-imbak sa karaniwang mga temperatura, na hindi maaabot ng maliliit na bata.

[ 20 ]

Shelf life

Maaaring gamitin ang Nexavar sa loob ng 36 na buwan mula sa petsa ng pagbebenta ng produktong parmasyutiko.

Aplikasyon para sa mga bata

Ang paggamit ng mga gamot sa pediatrics ay ipinagbabawal.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Mga analogue

Ang mga analog ng gamot ay Tyverb, Votrient, Sutent na may Giotrif, Sprycel at Ibrance na may Tafinlar, at bilang karagdagan Imatero, Tasigna at Imatinib.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]