Mepenam

Ang Mepenam ay isang systemic na antimicrobial na gamot mula sa carbapenem subgroup.

Ang gamot ay may aktibidad na bactericidal - pinapabagal nito ang pagbubuklod ng mga lamad ng cell ng gram-negative at -positive microbes, na nag-synthesize sa isang protina na kasangkot sa pagbubuklod ng penicillin (PBP). [ 1 ]

Ang cross-resistance sa pagitan ng meropenem at mga gamot na kabilang sa mga subgroup ng macrolides, aminoglycosides na may tetracyclines at quinolones (isinasaalang-alang ang target na bakterya) ay hindi sinusunod. [ 2 ]

Mga pahiwatig Mepenam

Ginagamit ito sa pagbuo ng mga sumusunod na impeksyon:

• pulmonya, kabilang din ang mga pormang nakuha ng komunidad at nosocomial;
• pinsala sa mga baga at bronchi sa kaso ng cystic fibrosis;
• kumplikado ng mga impeksyon sa yuritra o lugar ng tiyan;
• mga sugat na nabubuo sa panahon ng panganganak o pagkatapos ng proseso ng kapanganakan;
• mga impeksyon na nakakaapekto sa epidermis at malambot na mga tisyu (na may mga komplikasyon);
• aktibong yugto ng bacterial meningitis.

Maaari rin itong inireseta sa kaso ng neutropenia o lagnat kapag may hinala ng pagbuo ng impeksyon sa bacterial.

Paglabas ng form

Ang therapeutic substance ay inilabas sa anyo ng isang iniksyon na lyophilisate - sa loob ng mga vial na 500-1000 mg. Sa loob ng pakete - 1 tulad ng vial.

Pharmacodynamics

Tulad ng iba pang mga β-lactam antibacterial, ang mga oras kung saan ang mga antas ng meropenem ay mas mataas sa minimum na halaga ng pagbabawal (T>MIC) ay nagpapakita ng isang markadong ugnayan na may bisa. Sa panahon ng mga preclinical na pag-aaral, ang meropenem ay naiulat na epektibo sa mga antas ng plasma na humigit-kumulang 40% ng pagitan ng dosing sa itaas ng MIC ng nakakahawa na bakterya. Ang target na ito ay hindi tinukoy sa klinikal.

Ang microbial resistance sa meropenem ay maaaring umunlad sa mga sumusunod na kaso:

• pagtaas ng lakas ng panlabas na dingding ng mga gramo-negatibong mikroorganismo (dahil sa pagbawas sa paggawa ng mga porin);
• nabawasan ang pagkakaugnay para sa mga target na PBP;
• nadagdagan ang pagpapahayag ng mga elemento ng efflux pump, pati na rin ang paggawa ng mga β-lactamases na may kakayahang mag-hydrolyzing ng mga carbapenem.

Pharmacokinetics

Ang average na kalahating buhay ng plasma sa mga boluntaryo ay humigit-kumulang 1 oras. Ang ibig sabihin ng dami ng pamamahagi ay humigit-kumulang 0.25 L/kg (saklaw na 11–27 L). Ang average na clearance ay 287 mL/min kapag ang isang 0.25 g na dosis ay ibinibigay (kung 2 g na dosis ang ginamit, ang clearance ay bumaba sa 205 mL/min).

Ang pangangasiwa ng 0.5, 1 at 2 g na dosis sa pamamagitan ng 30-minutong pagbubuhos ay lumilikha ng mga sumusunod na average na halaga ng Cmax: mga 23, 49 at 115 mcg/ml. Ang antas ng AUC ay 39.3, 62.3 at 153 mcg×hour/ml. Kapag pinangangasiwaan sa pamamagitan ng 5 minutong pagbubuhos, ang antas ng Cmax ay 52 at 112 mcg/ml para sa mga dosis na 0.5 at 1 g. Ang pangangasiwa ng ilang dosis ng gamot na may pagitan ng 8 oras ay hindi nagreresulta sa akumulasyon ng meropenem sa mga taong may malusog na paggana ng bato.

Mayroong impormasyon na ang paggamit ng 1 g ng gamot sa pagitan ng 8 oras pagkatapos ng operasyon na kinasasangkutan ng bahagi ng tiyan ay nagresulta sa Cmax at kalahating buhay na mga halaga na katumbas ng mga naitala sa malusog na mga indibidwal, ngunit ang isang mas mataas na dami ng pamamahagi (27 l) ay naobserbahan.

Mga proseso ng pamamahagi.

Ang average na antas ng synthesis ng protina ng meropenem ay tungkol sa 2% (hindi nauugnay sa therapeutic na konsentrasyon ng gamot). Sa isang mataas na rate ng pangangasiwa ng gamot (hanggang 5 minuto), ang mga parameter ng pharmacokinetic ay itinuturing na biexponential, ngunit ang kapansin-pansin ng kadahilanan na ito ay lubos na nabawasan sa kaso ng kalahating oras na pagbubuhos.

Ang gamot ay madaling tumagos sa mga indibidwal na tisyu na may mga likido, kabilang ang apdo na may mga baga, cerebrospinal fluid, epidermis, bronchial secretions, fascia, mga tisyu ng babaeng genitalia, peritoneal exudate at mga kalamnan.

Mga proseso ng pagpapalitan.

Ang Mepenam ay kasangkot sa metabolismo sa pamamagitan ng hydrolysis ng β-lactam ring, na bumubuo ng metabolic unit na walang microbiological effect. Sa vitro, ang gamot ay nagpapakita ng pinababang pagkamaramdamin sa hydrolysis ng DHP-I ng tao (kumpara sa imipenem), kaya hindi na kailangang gumamit ng mga karagdagang sangkap na pumipigil sa aktibidad ng DHP-I.

Paglabas.

Ang pangunahing hindi nagbabagong meropenem ay pinalabas sa pamamagitan ng mga bato - humigit-kumulang 70% (sa hanay na 50-75%) ng dosis, sa loob ng 12 oras. 28% ng gamot ay excreted sa anyo ng isang hindi aktibong metabolic component. Tanging ang tungkol sa 2% ng sangkap ay excreted na may feces.

Ang itinatag na mga indeks ng intrarenal clearance at aktibidad ng probenecid ay nagpapahintulot sa amin na tapusin na ang meropenem ay kasangkot sa mga proseso ng tubular secretion at filtration.

Dosing at pangangasiwa

Ang mga sumusunod na scheme ng paggamit at dosis ay pangkalahatan, at sa pangkalahatan ang pagpili ng tagal ng ikot ng paggamot at ang laki ng bahagi ay isinasagawa na isinasaalang-alang ang kalubhaan ng sakit, ang uri ng sanhi ng bakterya nito at ang personal na sensitivity ng pasyente.

Ang Meropenem, sa kaso ng pangangasiwa ng isang dosis na hanggang 2 g, 3 beses sa isang araw (para sa mga bata na tumitimbang ng higit sa 50 kg at matatanda), pati na rin kapag gumagamit ng isang dosis na hanggang 40 mg/kg na may parehong dalas ng pangangasiwa (para sa mga bata), ay pinaka-epektibo para sa ilang mga uri ng impeksyon (kabilang ang mga impeksyon sa ospital na nauugnay sa pagkilos ng acinetobacter aeruginosadom).

Mga sukat ng solong dosis para sa isang bata na tumitimbang ng higit sa 50 kg at isang may sapat na gulang, na ibinibigay sa pagitan ng 8 oras:

• pulmonya (kabilang dito ang mga form na nakuha ng komunidad at nosocomial) - 0.5 o 1 g;
• mga impeksyon sa baga at bronchi na nangyayari laban sa background ng cystic fibrosis - 2000 mg;
• pagbuo ng mga komplikasyon ng mga sugat ng urinary tract, malambot na mga tisyu na may epidermis o intra-tiyan na rehiyon - 0.5 o 1 g;
• mga impeksiyon na lumilitaw sa panahon o pagkatapos ng panganganak - 500 o 1000 mg;
• meningitis ng bacterial na pinagmulan sa aktibong yugto - 2000 mg;
• gamitin sa neutropenic fever - 1000 mg.

Ang Mepenam ay ibinibigay sa pamamagitan ng intravenous infusion, na kadalasang tumatagal sa pagitan ng 15 at 30 minuto.

Bilang karagdagan, ang mga dosis ng gamot na mas mababa sa 1000 mg (kasama) ay maaaring ibigay sa pamamagitan ng bolus intravenous injection (tagal ng humigit-kumulang 5 minuto). May limitadong impormasyon tungkol sa paggamit ng bolus intravenous injection sa mga adult na dosis na 2 g.

Panimula sa dysfunction ng bato.

Ang mga sukat ng mga dosis ng gamot para sa isang may sapat na gulang at isang bata na tumitimbang ng higit sa 50 kg, na may mga halaga ng CC na mas mababa sa 51 ml bawat minuto:

• Ang antas ng CC sa hanay na 26-50 ml bawat minuto - paggamit ng isang buong 1 beses na dosis sa pagitan ng 12 oras;
• ang halaga ng CC ay nasa loob ng 10-25 ml bawat minuto - pangangasiwa ng kalahati ng isang bahagi na may 12-oras na pahinga;
• CC rate <10 ml bawat minuto - paggamit ng kalahati ng isang solong dosis sa pagitan ng 24 na oras.

Ang gamot ay maaaring mailabas sa panahon ng hemofiltration at hemodialysis, kaya naman ang mga dosis nito ay dapat gamitin lamang pagkatapos makumpleto ang mga prosesong ito.

Mga sukat ng solong dosis para sa isang bata (mula 3 buwang gulang hanggang 11 taon; timbang ay mas mababa sa 50 kg), na ginagamit na may 8-oras na pagitan:

• nosocomial o community-acquired pneumonia – 10 o 20 mg/kg;
• mga sugat sa baga at bronchi na umuunlad dahil sa cystic fibrosis - 40 mg/kg;
• kumplikadong mga impeksiyon sa lugar ng tiyan, daanan ng ihi, malambot na tisyu at epidermis - 10 o 20 mg/kg;
• pagkakaroon ng isang aktibong anyo ng meningitis ng bacterial genesis - 40 mg/kg;
• neutropenic fever - 20 mg/kg.

Ang gamot ay hindi ginagamit sa mga bata na may kapansanan sa bato.

Ang mga bata ay binibigyan ng intravenous infusion na tumatagal ng 15-30 minuto. Gayundin, ang mga dosis ng gamot na mas mababa sa 20 mg/kg ay maaaring gamitin sa pamamagitan ng bolus intravenous injection na tumatagal ng mga 5 minuto. Mayroon lamang limitadong impormasyon tungkol sa kaligtasan ng paggamit ng gamot sa mga bata sa isang 40 mg/kg na bahagi para sa intravenous bolus injection.

Bago magsagawa ng intravenous bolus injection, kinakailangan upang ihanda ang panggamot na likido - matunaw ang sangkap sa tubig na iniksyon upang makakuha ng isang bahagi ng 50 mg/ml (20 ml/g ng gamot).

Para sa intravenous infusions, ang gamot ay inihanda sa pamamagitan ng diluting Mepenam sa 0.9% infusion NaCl o 5% infusion glucose (dextrose). Isinasagawa ang paglusaw hanggang sa makuha ang mga indicator na 1-20 mg/ml.

• Aplikasyon para sa mga bata

Ang gamot ay inireseta sa mga taong higit sa 3 buwang gulang.

Gamitin Mepenam sa panahon ng pagbubuntis

May limitado o walang impormasyon tungkol sa paggamit ng meropenem sa panahon ng pagbubuntis.

Ang umiiral na preclinical na data ay hindi nagpapakita ng direkta o hindi direktang pagpapakita ng reproductive toxicity. Gayunpaman, ang Mepenam ay hindi inirerekomenda para sa paggamit sa mga buntis na kababaihan.

Walang impormasyon kung ang meropenem ay nailalabas sa gatas ng suso ng tao. Ang maliit na halaga ng sangkap ay matatagpuan sa gatas ng suso ng hayop. Kung ang isang babae ay kailangang gumamit ng gamot, dapat niyang isaalang-alang ang paghinto ng pagpapasuso.

Contraindications

Contraindicated para sa paggamit sa mga taong may matinding intolerance sa aktibong sangkap o mga pantulong na bahagi ng gamot, o hypersensitivity sa anumang antibacterial na gamot mula sa carbapenem subgroup.

Hindi ito inireseta sa kaso ng matinding hypersensitivity (halimbawa, may anaphylactic na sintomas o malubhang epidermal sign) sa anumang uri ng β-lactam antibacterial agent (halimbawa, sa cephalosporins o penicillins).

Mga side effect Mepenam

Kasama sa mga side effect ang:

• mga impeksiyon na may nakakahawang o invasive na kalikasan: kung minsan ay nabubuo ang oral o vaginal candidiasis;
• mga problema sa sistema ng dugo at lymph: madalas na nangyayari ang thrombocytopenia. Minsan ang leuko- o neutropenia at eosinophilia ay sinusunod. Ang pagbuo ng isang hemolytic na uri ng anemia o agranulocytosis ay posible;
• pinsala sa immune: maaaring mangyari ang mga sintomas ng anaphylactic o edema ni Quincke;
• mga karamdaman sa paggana ng sistema ng nerbiyos: madalas na nagkakaroon ng pananakit ng ulo. Minsan lumilitaw ang paresthesia. Ang mga kombulsyon ay nangyayari paminsan-minsan;
• mga problema sa gastrointestinal tract: pagduduwal, pagtatae, sakit ng tiyan at pagsusuka ay madalas na sinusunod. Maaaring mangyari ang colitis na nauugnay sa pangangasiwa ng mga antibiotic;
• mga sakit sa atay at biliary tract: madalas na may pagtaas sa mga antas ng dugo ng LDH at ALP, pati na rin ang mga transaminases. Minsan mayroong pagtaas sa bilirubin ng dugo;
• subcutaneous at epidermal lesions: madalas na nangyayari ang pangangati o pantal. Minsan nangyayari ang urticaria. Ang pagbuo ng SJS, erythema o TEN ay posible;
• dysfunction ng ihi at bato: kung minsan ay may pagtaas sa antas ng urea o creatinine sa dugo;
• systemic disorder at lesyon sa lugar ng pagbubuhos: madalas na nangyayari ang pananakit at pamamaga. Minsan ang thrombophlebitis ay bubuo.

Labis na labis na dosis

Maaaring magkaroon ng kamag-anak na pagkalasing sa mga indibidwal na may kapansanan sa bato, sa mga sitwasyon kung saan ang dosis ng gamot ay hindi pa nababagay. Ang labis na dosis ay karaniwang nagsasangkot ng pagbuo ng mga palatandaan na katangian ng mga side effect; sila ay madalas na banayad at nawawala pagkatapos na mabawasan ang dosis o ang gamot ay itinigil. Bilang karagdagan, maaaring gawin ang mga nagpapakilalang aksyon.

Sa mga taong may malusog na paggana ng bato, ang gamot ay mabilis na nailalabas. Ang Meropenem kasama ang mga metabolic component nito ay maaaring mailabas sa pamamagitan ng hemodialysis.

Mga pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot

Ang Probenecid ay may isang mapagkumpitensyang epekto na may kaugnayan sa meropenem sa aktibong pantubo na pagtatago, sa gayon ay pinipigilan ang renal excretion ng huli. Dahil dito, tumaas ang antas ng plasma at kalahating buhay ng Mepenam. Sa pagsasaalang-alang na ito, kinakailangang pagsamahin ang gamot na may probenecid nang maingat.

Kapag pinangangasiwaan kasama ng carbapenems, ang pagbaba sa mga antas ng dugo ng valproic acid ay naobserbahan - sa humigit-kumulang 2 araw ay bumaba sila ng 60-100%. Dahil sa mabilis na pagsisimula ng pagkilos at mataas na antas ng pagbabawas, ang paggamit ng mga gamot na ito sa kumbinasyon ay itinuturing na hindi mapangasiwaan, kaya naman dapat itong iwanan.

Ang paggamit ng mga antibiotic kasama ng warfarin ay nagpapahusay sa aktibidad na anticoagulant nito. Mayroong maraming mga pagsusuri na nagpapahiwatig na kapag gumagamit ng oral anticoagulants (kabilang ang warfarin) kasama ng mga antibacterial na gamot, ang anticoagulant effect ay tumataas. Ang antas ng posibilidad ay maaaring mag-iba depende sa kondisyon at edad ng pasyente, pati na rin ang pinagbabatayan na mga impeksiyon. Samakatuwid, mahirap tantiyahin kung gaano karaming mga sangkap na antibacterial ang nag-aambag sa pagtaas ng mga halaga ng INR. Kapag gumagamit ng mga antibiotic kasama ng isang oral anticoagulant, ang mga halaga ng INR ay dapat na patuloy na subaybayan.

Mga kondisyon ng imbakan

Ang Mepenam ay dapat itago sa isang lugar na hindi mapupuntahan ng maliliit na bata. Huwag i-freeze ang gamot. Temperatura – hindi hihigit sa 25°C.

Shelf life

Maaaring gamitin ang Mepenam sa loob ng 24 na buwan (para sa 500 mg vials) at 36 na buwan (para sa 1000 mg vials) mula sa petsa ng pagbebenta ng therapeutic substance.

Mga analogue

Ang mga analogue ng gamot ay ang mga gamot na Meromak, Sinerpen, Demopenem na may Meromek, Merospen at Evropenem, pati na rin ang Meronem, Lastinem at Invanz. Nasa listahan din ang Romenem, Inemplus, Meropenem na may Mesonex, Tienam at Merobocid, pati na rin sina Prepenem, Merocef at Ronem.