Gleevec

Ang Gleevec (imatinib) ay isang gamot na kabilang sa isang klase ng mga gamot na tinatawag na tyrosine kinase inhibitors. Ito ay ginagamit upang gamutin ang iba't ibang uri ng kanser, tulad ng talamak na myeloid leukemia (CML), gastrointestinal stromal tumor (GIST), at iba pang mga sakit na nauugnay sa labis na aktibidad ng tyrosine kinase. Gumagana ang Gleevec sa pamamagitan ng pagharang sa mga signaling pathway sa mga cell na nagpapahintulot sa kanila na lumaki at dumami nang hindi naaangkop. Nakakatulong ito na kontrolin ang paglaki ng mga selula ng kanser at pabagalin ang pag-unlad ng kanser.

Mga pahiwatig Gleevec

1. Chronic myeloid leukemia (CML) sa chronic phase, accelerated phase o blast crisis.
2. Gastrointestinal stromal tumor, kung ang tumor ay hindi ganap na maalis sa pamamagitan ng operasyon o kung may metastases.
3. Dermatofibrosarcoma ng mga duct.

Paglabas ng form

Karaniwang nanggagaling ang Gleevec bilang isang tablet na iniinom sa pamamagitan ng bibig.

Pharmacodynamics

• Ang Gleevec ay isang tyrosine kinase inhibitor na kumikilos sa tyrosine kinase na nauugnay sa ilang mga oncogenes. Sa partikular, pinipigilan nito ang BCR-ABL tyrosine kinase, na karaniwang nauugnay sa CML, pati na rin ang iba pang tyrosine kinase tulad ng PDGFR (platelet cell growth factor) at KIT (tyrosine kinase receptor).
• Ang pagharang sa aktibidad ng mga tyrosine kinases na ito ay nakakatulong na matakpan ang mga signaling pathway na nagtataguyod ng paglaki at pag-unlad ng tumor, na nagreresulta sa pagsugpo sa paglaki ng tumor at pagbawas sa mass ng tumor.

Pharmacokinetics

1. Pagsipsip: Ang Gleevec ay karaniwang mabilis at ganap na hinihigop mula sa gastrointestinal tract pagkatapos ng oral administration. Ang pinakamataas na konsentrasyon ng plasma ay karaniwang naabot 2-4 na oras pagkatapos ng pangangasiwa.
2. Metabolismo: Ang Imatinib ay na-metabolize sa atay sa pamamagitan ng cytochrome P450 enzymes. Ang mga pangunahing metabolite ay ang mga aktibong anyo, N-demethyl-imatinib at N-oxide-imatinib.
3. Paglabas: Ang Gleevec at ang mga metabolite nito ay pangunahing inilalabas sa apdo (humigit-kumulang 68%) at ihi (humigit-kumulang 13%). Ang rate ng paglabas ng ihi ay humigit-kumulang 10% na hindi nagbabago.
4. Pag-aalis ng kalahating buhay: Ang kalahating buhay ng Gleevec sa katawan ay humigit-kumulang 18 oras, na nangangahulugang ang gamot ay maaaring inumin nang isang beses o dalawang beses sa isang araw upang matiyak ang matatag na antas ng dugo.
5. Pagkain: Ang pag-inom ng Gleevec kasama ng pagkain ay maaaring mabawasan ang pagsipsip nito, kaya karaniwang inirerekomenda na inumin ito nang walang laman ang tiyan o 1-2 oras bago kumain.
6. Mga pakikipag-ugnayan sa droga: Maaaring makipag-ugnayan ang Gleevec sa ilang iba pang gamot, partikular na ang mga na-metabolize din sa pamamagitan ng cytochrome P450 enzymes. Ang mga pakikipag-ugnayan ay maaaring makaapekto sa pagiging epektibo o kaligtasan ng paggamot.

Dosing at pangangasiwa

1. Mga direksyon para sa paggamit:

   • Ang Gleevec ay kadalasang kinukuha nang pasalita, iyon ay, sa pamamagitan ng bibig.
   • Ang mga tablet ay dapat na lunukin nang buo, nang hindi nabasag o nginunguya, na may kaunting tubig.
   • Inirerekomenda na inumin mo ang iyong mga tablet sa parehong oras bawat araw upang matiyak ang matatag na konsentrasyon ng gamot sa iyong dugo.

2. Dosis:

   • Ang dosis ng Gleevec ay maaaring mag-iba depende sa uri ng kanser at sa yugto ng sakit.
   • Ang karaniwang panimulang dosis para sa mga nasa hustong gulang na may talamak na myeloid leukemia (CML) ay 400 mg bawat araw.
   • Para sa mga pasyente na may iba pang uri ng kanser o depende sa pag-unlad ng sakit, ang dosis ay maaaring baguhin ng doktor.

3. Tagal ng pagpasok:

   • Ang tagal ng paggamot sa Gleevec ay tinutukoy ng iyong doktor at depende sa iyong tugon sa paggamot at mga katangian ng iyong sakit.
   • Maaaring magpatuloy ang paggamot sa mahabang panahon at ang gamot ay karaniwang iniinom sa ilalim ng patuloy na pangangasiwa ng medikal.

Gamitin Gleevec sa panahon ng pagbubuntis

Ang paggamit ng Gleevec sa panahon ng pagbubuntis ay nauugnay sa isang panganib ng mga depekto sa kapanganakan at iba pang malubhang problema, kaya hindi inirerekomenda ang paggamit nito maliban kung mahigpit na ipinahiwatig sa medikal at sa ilalim ng malapit na pangangasiwa ng medikal. Narito ang ilang mahahalagang natuklasan mula sa mga pag-aaral:

1. Mga panganib sa fetus: Maaaring magdulot ang Gleevec ng mga depekto sa panganganak, lalo na kapag ginamit sa unang tatlong buwan ng pagbubuntis. Natuklasan ng isang pag-aaral na 50% ng mga pagbubuntis na nalantad sa imatinib ay nagresulta sa malusog na mga sanggol, ngunit 12 mga kaso ang kinasasangkutan ng mga congenital anomalya, kabilang ang mga kumplikadong malformations sa tatlong sanggol (Pye et al., 2008).
2. Pag-aaral ng kaso: Ang isang babaeng may talamak na myeloid leukemia ay matagumpay na nagamot ng imatinib sa ikalawa at ikatlong trimester ng pagbubuntis at nagsilang ng isang malusog na sanggol na walang congenital anomalya. Gayunpaman, ang imatinib ay nakita sa placental at peripheral na dugo ng sanggol, na binibigyang diin ang kakayahang tumawid sa placental barrier (Ali et al., 2009).

Dahil sa potensyal na panganib sa fetus, inirerekomenda na iwasan ang paggamit ng imatinib sa panahon ng pagbubuntis, lalo na sa unang trimester. Kung ang imatinib therapy ay kinakailangan para sa paggamot ng ina, ang isang maingat na pagsusuri sa panganib-pakinabang ay dapat gawin at dapat isaalang-alang ang mga alternatibong paggamot.

Contraindications

1. Hypersensitivity: Ang mga taong may kilalang hypersensitivity sa imatinib o sa alinman sa mga sangkap ng gamot ay hindi dapat uminom ng Gleevec.
2. Mga problema sa puso: Maaaring kontraindikado ang Gleevec sa mga pasyenteng may malubhang problema sa puso gaya ng pagpalya ng puso, arrhythmias, o mga nakaraang atake sa puso.
3. Hepatic impairment: Sa mga pasyenteng may matinding hepatic impairment, ang Gleevec ay dapat gamitin nang may pag-iingat at sa ilalim ng medikal na pangangasiwa dahil maaari itong mapataas ang panganib ng liver dysfunction.
4. Mga problema sa bato: Ang Gleevec ay pangunahing na-metabolize sa atay, ngunit ang mga metabolite nito ay maaari ding ilabas sa pamamagitan ng mga bato. Ang mga pasyente na may malubhang kapansanan sa bato ay maaaring mangailangan ng mga pagsasaayos ng dosis.
5. Pagbubuntis at pagpapasuso: May limitadong impormasyon sa kaligtasan ng Gleevec sa panahon ng pagbubuntis at pagpapasuso, kaya ang paggamit nito sa panahong ito ay dapat isagawa lamang sa payo ng isang doktor.
6. Populasyon ng bata: Ang bisa at kaligtasan ng Gleevec sa mga bata ay maaaring hindi ganap na pinag-aralan, kaya ang paggamit nito sa mga bata ay maaaring mangailangan ng konsultasyon sa isang doktor.
7. Matatanda: Ang mga matatandang pasyente ay maaaring mangailangan ng mas maingat na pagrereseta at regular na pagsubaybay kapag gumagamit ng Gleevec.

Mga side effect Gleevec

1. Hepatotoxicity: Tumaas na antas ng liver enzymes sa dugo, jaundice.
2. Cytopenia: Isang pagbaba sa bilang ng mga selula ng dugo tulad ng mga puting selula ng dugo, mga platelet, at mga pulang selula ng dugo.
3. Gastrointestinal disorder: Pagduduwal, pagsusuka, pagtatae, dyspepsia, pagkawala ng gana, dysfunction ng atay.
4. Osteoporosis: Nabawasan ang density ng buto at tumaas na panganib ng bali.
5. Gastrointestinal bleeding: Gastric ulcer at bituka ulser, dumudugo.
6. Edema at pagpapanatili ng likido: Edema sa iba't ibang bahagi ng katawan, kabilang ang mga binti at mukha.
7. Myalgia at arthralgia: Pananakit sa mga kalamnan at kasukasuan.
8. Cardiotoxicity: Pagtaas o pagbaba sa paggana ng puso.
9. Mga reaksyon sa balat: Pantal, pangangati, pantal sa balat.
10. Mga problema sa paningin: Malabong paningin, retinal detachment.

Labis na labis na dosis

1. Nadagdagang side effect tulad ng pagduduwal, pagsusuka, pagtatae, pagkapagod, sakit ng ulo, at iba pa.
2. Maaaring magkaroon ng malubhang komplikasyon, tulad ng myelosuppression (pagbaba ng bilang ng mga selulang bumubuo ng dugo), hepatotoxicity (pinsala sa atay), at dysfunction ng puso.
3. Maaaring mangyari ang iba pang bihira at malubhang epekto, kabilang ang neurotoxicity at mga problema sa paghinga.

Mga pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot

1. Cytochrome P450 inhibitors o inducers: Ang Gleevec ay na-metabolize sa atay sa pamamagitan ng cytochrome P450 enzymes. Maaaring baguhin ng mga gamot na malakas na inhibitor o inducers ng mga enzyme na ito ang konsentrasyon ng imatinib sa dugo. Halimbawa, ang mga cytochrome P450 inhibitors gaya ng ketoconazole ay maaaring magpapataas ng mga konsentrasyon ng imatinib, habang ang mga inducers gaya ng rifampin ay maaaring magpababa sa kanila.
2. Mga gamot na nakakaapekto sa gastrointestinal pH: Ang pag-inom ng mga gamot na nagbabago sa gastrointestinal pH, tulad ng mga antacid o mga gamot na naglalaman ng mga proton inhibitor, ay maaaring makaapekto sa pagsipsip ng Gleevec. Ito ay maaaring mabawasan ang pagiging epektibo nito.
3. Mga gamot na nagpapataas ng panganib ng cardiotoxicity: Maaaring pataasin ng Gleevec ang panganib ng cardiotoxicity kapag ginamit kasama ng iba pang mga gamot na maaaring magkaroon din ng masamang epekto sa cardiovascular system, gaya ng mga antiarrhythmic na gamot.
4. Mga gamot na nagpapataas ng panganib ng myelosuppression: Maaaring pataasin ng Gleevec ang myelosuppression kapag ginamit kasama ng iba pang mga gamot na nakakaapekto rin sa pagbuo ng dugo, gaya ng mga cytotoxic na gamot o mga gamot na ginagamit sa paggamot sa cancer.
5. Mga gamot na nagpapataas ng panganib ng pagdurugo: Maaaring pataasin ng Gleevec ang panganib ng pagdurugo kapag ginamit kasama ng mga anticoagulants o antiplatelet na gamot.
6. Mga gamot na nakakaapekto sa paggana ng atay o bato: Maaaring baguhin ng mga gamot na nakakaapekto sa paggana ng atay o bato ang mga pharmacokinetics ng imatinib at mga metabolite nito.