Divare

Ang Diware ay isang gamot na ginagamit sa demensya; pinipigilan nito ang aktibidad ng cholinesterase.

Mga pahiwatig Divare

Ito ay ginagamit upang alisin ang mga sintomas ng Alzheimer's disease, na nangyayari sa katamtaman o banayad na anyo.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Paglabas ng form

Ang gamot ay inilabas sa anyo ng tablet, sa dami ng 14 na piraso sa loob ng isang cell plate. Sa isang pack - 1 o 2 tulad ng mga plato.

Pharmacodynamics

Ang sangkap ay isang inhibitor na may nababaligtad na pumipili na mga katangian na may kaugnayan sa aktibidad ng acetylcholinesterase (ang pangunahing uri ng cholinesterase sa loob ng utak). Sa pamamagitan ng pagbagal ng pagkilos ng cholinesterase sa loob ng utak, pinipigilan ng sangkap na donepezil ang mga proseso ng pagkasira ng elementong acetylcholine, na nagpapadala ng mga impulses ng nervous excitation sa CNS. Ang sangkap na donepezil ay nagpapabagal ng acetylcholinesterase nang mas malakas (higit sa 1000 beses) kaysa sa mga pseudocholinesterases, na matatagpuan sa loob ng mga istruktura na pangunahing matatagpuan sa labas ng CNS.

Sa isang solong paggamit ng donepezil sa mga dosis na 5 o 10 mg, ang kalubhaan ng pagsugpo sa pagkilos ng acetylcholinesterase ay makikita sa mga pader ng erythrocyte at katumbas ng 63.6% at 77.3%, ayon sa pagkakabanggit.

Ang pagbagal ng acetylcholinesterase sa loob ng erythrocytes sa ilalim ng impluwensya ng mga gamot ay nauugnay sa mga pagbabago sa ADAS-cog scale indicator.

[ 5 ], [ 6 ]

Pharmacokinetics

Ang mga halaga ng plasma Cmax ay naitala pagkatapos ng 3-4 na oras mula sa sandali ng pangangasiwa ng gamot. Ang mga halaga ng plasma at mga antas ng AUC ay tumataas nang proporsyonal sa pagtaas ng dosis. Ang kalahating buhay ay humigit-kumulang 70 oras, dahil kung saan, sa paulit-ulit na pangangasiwa ng gamot isang beses sa isang araw, ang mga halaga ng balanse nito ay unti-unting natutukoy (ito ay nangyayari sa loob ng 3 linggo mula sa simula ng paggamot). Ang mga halaga ng equilibrium ng donepezil sa plasma ng dugo, pati na rin ang mga pharmacodynamics nito, ay hindi gaanong nagbabago sa araw. Ang pagkain ay hindi nakakaapekto sa pagsipsip ng gamot.

Ang intraplasmic synthesis ng donepezil na may protina ay 95%. Ang aktibidad ng pamamahagi ng bahagi sa loob ng iba't ibang mga tisyu ay hindi gaanong pinag-aralan. Sa teorya, ang sangkap kasama ang mga produktong metabolic nito ay maaaring manatili sa katawan hanggang sa 10 araw.

Ang gamot ay excreted nang hindi nagbabago sa ihi; ang sangkap ay sumasailalim sa pagbabagong-anyo sa ilalim ng impluwensya ng hemoprotein P450 system, kung saan maraming mga metabolic na produkto ang nabuo, na ang ilan ay hindi matukoy.

Ang isang solong dosis ng 5 mg ng gamot na may label na 14C ay gumagawa ng mga sumusunod na resulta:

• hindi nagbabago na aktibong sangkap sa plasma ng dugo - 30% ng bahagi;
• Ang 6-O-desmethyl donepezil ay nagkakahalaga ng 11% (ito ang tanging metabolic na produkto na may aktibidad na katulad ng donepezil);
• donepezil-cis-N-oxide - katumbas ng 9%;
• 5-O-desmethyldonepezil - katumbas ng 7%;
• glucuronic conjugate ng sangkap na 5-O-desmethyldonepezil - bumubuo ng 3%.

Humigit-kumulang 57% ng inilapat na dosis ay nakarehistro sa ihi (17% sa hindi nagbabagong estado), at isa pang 14.5% sa mga dumi. Ang katotohanang ito ay nagpapakita na ang mga unang ruta ng paglabas ng gamot ay pagbabagong-anyo at paglabas sa ihi. Ang impormasyon sa enterorenal recirculation ng aktibong sangkap o ang mga produktong metabolic nito ay wala. Ang pagbawas ng mga parameter ng plasma ng donepezil ay nangyayari na may kalahating buhay na humigit-kumulang 70 oras.

[ 7 ], [ 8 ]

Dosing at pangangasiwa

Ang Therapy ay nagsisimula sa isang dosis ng 5 mg bawat araw (solong pangangasiwa). Ang dosis na ito ay dapat gamitin nang hindi bababa sa 1 buwan - upang matiyak ang pinakamaagang posibleng klinikal na tugon sa evaluation therapy at upang makakuha ng equilibrium indicator ng donepezil. Pagkatapos magsagawa ng isang klinikal na pagsusuri ng therapy na may dosis na 5 mg bawat araw, sa unang buwan ang dosis ng gamot ay maaaring tumaas sa 10 mg bawat araw (solong pangangasiwa).

Hindi hihigit sa 10 mg ng sangkap ang dapat kainin bawat araw. Ang mga bahaging higit sa 10 mg bawat araw ay hindi napag-aralan sa mga klinikal na pagsubok. Ang gamot ay ginagamit sa gabi, bago ang oras ng pagtulog.

Ang mga maintenance treatment ay nagpapatuloy hangga't ang gamot ay epektibo. Samakatuwid, ang klinikal na epekto ng Divare ay dapat na patuloy na muling suriin. Kung walang ebidensya ng epekto ng gamot, dapat isaalang-alang ang opsyon na ihinto ang gamot. Imposibleng mahulaan ang isang personal na tugon sa donepezil.

Matapos ang paghinto ng gamot, ang isang unti-unting pagbaba sa positibong epekto ng donepezil ay sinusunod.

[ 16 ]

Gamitin Divare sa panahon ng pagbubuntis

Ang Divaré ay hindi dapat inireseta sa mga buntis na kababaihan.

Walang impormasyon kung ang donepezil hydrochloride ay pumasa sa gatas ng suso ng tao; ang mga pagsusuri na kinasasangkutan ng mga babaeng nagpapasuso ay hindi pa naisagawa. Samakatuwid, ang pagpapasuso ay dapat na ihinto habang ginagamit ang gamot.

Contraindications

Ito ay kontraindikado na gamitin ang gamot sa kaso ng hindi pagpaparaan na nauugnay sa donepezil, piperidine derivatives o iba pang mga pantulong na bahagi ng gamot.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Mga side effect Divare

Ang paggamit ng gamot ay maaaring humantong sa paglitaw ng ilang mga side effect:

• parasitiko o nakakahawang mga sugat: madalas na lumilitaw ang rhinitis o isang karaniwang sipon;
• metabolic o alimentary disorder: madalas na nangyayari ang anorexia;
• mga sakit sa pag-iisip: madalas na nagkakaroon ng pakiramdam ng pagkabalisa** o pagkabalisa, agresibong pag-uugali** o guni-guni;
• mga problema sa paggana ng nervous system: madalas na nangyayari ang pagkahilo, syncope* o insomnia. Minsan nangyayari ang mga kombulsyon* o epileptic seizure. Ang mga sintomas ng extrapyramidal ay umuunlad paminsan-minsan. Ang NMS ay nangyayari nang paminsan-minsan;
• dysfunction ng puso: minsan nangyayari ang bradycardia. Sinoatrial o AV block ay paminsan-minsang sinusunod;
• Gastrointestinal disorder: pangunahing pagtatae o pagduduwal. Ang kakulangan sa ginhawa sa tiyan, pagsusuka o dyspepsia ay madalas ding nangyayari. Ang mga ulser o pagdurugo sa gastrointestinal tract ay minsan ay sinusunod;
• mga karamdaman ng biliary tract at atay: paminsan-minsang lumilitaw ang dysfunction ng atay (kabilang dito ang hepatitis***);
• mga sugat ng subcutaneous layer at epidermis: madalas na nangyayari ang pangangati o pantal;
• mga problema sa pag-andar ng nag-uugnay na mga tisyu at ang musculoskeletal system: madalas na sinusunod ang mga cramp ng kalamnan;
• mga karamdaman sa paggana ng daanan ng ihi at bato: madalas na nangyayari ang kawalan ng pagpipigil sa ihi;
• mga sistematikong karamdaman: ang pananakit ng ulo ay pangunahing sinusunod. Ang pananakit at pagtaas ng pagkapagod ay lumilitaw din nang madalas;
• mga pagbabago sa mga resulta ng pagsubok: kung minsan ang mga halaga ng serum ng kalamnan CPK ay tumataas nang bahagya;
• pagkalasing, trauma at komplikasyon ng iba't ibang mga pamamaraan: madalas na nagkakaroon ng trauma.

*Ang mga pasyente ay sinusuri para sa mga seizure o syncope na isinasaalang-alang ang panganib na magkaroon ng heart block o matagal na sinus pause.

**Alam na ang pakiramdam ng pananabik, guni-guni, at agresibong pag-uugali ay nawawala kapag ang dosis ay nabawasan o ang gamot ay hindi na ipinagpatuloy.

***sa kaso ng dysfunction ng atay na hindi maipaliwanag ng mga halatang kadahilanan, kinakailangang suriin ang isyu ng paghinto ng paggamit ng donepezil.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Labis na labis na dosis

Ang pagkalason sa mga ahente na pumipigil sa aktibidad ng cholinesterase ay maaaring magdulot ng cholinergic crisis, na kung saan ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagsusuka, hyperhidrosis, matinding pagduduwal, hypersalivation, respiratory depression, pagbaba ng presyon ng dugo, at bradycardia, convulsions, o pagbagsak. Ang kahinaan ng kalamnan ay maaaring maging potentiated; kung mangyari ang mga sakit sa kalamnan sa paghinga, posible ang isang nakamamatay na resulta.

Tulad ng anumang pagkalasing, dapat isagawa ang mga systemic supportive procedure. Sa ganitong mga kaso, ang mga tertiary anticholinergic agent (hal., atropine) ay ginagamit bilang isang antidote. Ang atropine sulfate ay dapat ibigay sa intravenously, titrating ang dosis hanggang sa makuha ang resulta: ang paunang dosis ay 1-2 mg, na may mga kasunod na pagbabago na isinasaalang-alang ang klinikal na tugon.

Mayroong data sa mga hindi tipikal na pagpapakita na nauugnay sa presyon ng dugo at mga tagapagpahiwatig ng rate ng puso kapag gumagamit ng iba pang cholinomimetics kasama ng mga quaternary anticholinergic na elemento (halimbawa, glycopyrrolate).

Walang impormasyon kung ang donepezil hydrochloride o ang mga metabolic na produkto nito ay maaaring mailabas sa pamamagitan ng dialysis (peritoneal, pati na rin ang hemodialysis, pati na rin ang hemofiltration).

[ 17 ]

Mga pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot

Ang Donepezil hydrochloride kasama ang mga produktong metabolic nito ay nagpapabagal sa mga proseso ng metabolic ng warfarin, digoxin at theophylline na may cimetidine.

Ang mga in vitro na pagsusuri ay nagpapakita na ang mga proseso ng metabolismo ng donepezil ay isinasagawa ng enzyme 3A4 ng hemoprotein P450, pati na rin ang elementong 2D6 (hindi gaanong intensively).

Ang in vitro drug interaction testing ay nagpakita na ang quinidine at ketoconazole (na pumipigil sa aktibidad ng 2D6 at CYP3A4, ayon sa pagkakabanggit) ay pumipigil sa mga proseso ng metabolismo ng gamot. Samakatuwid, ang mga ito at iba pang mga gamot na pumipigil sa aktibidad ng CYP3A4 (hal., erythromycin at itraconazole), pati na rin ang mga sangkap na pumipigil sa aktibidad ng CYP2D6 (halimbawa, fluoxetine), ay may kakayahang pigilan ang mga proseso ng metabolismo ng donepezil.

Sa mga pagsusuri sa mga boluntaryo, ang bahagi ng ketoconazole ay nadagdagan ang ibig sabihin ng mga halaga ng donepezil ng humigit-kumulang 30%.

Maaaring bawasan ng mga ahente ng enzyme (phenytoin na may rifampicin, mga inuming nakalalasing, at carbamazepine) ang index ng Diware. Dahil walang impormasyon sa magnitude ng inducing o inhibiting effect, ang mga naturang gamot ay dapat pagsamahin nang maingat.

Ang Donepezil ay may potensyal na makipag-ugnayan sa mga gamot na may anticholinergic effect.

Kasabay nito, may posibilidad ng mutual potentiation ng epekto kapag ginamit kasabay ng gamot tulad ng mga gamot tulad ng succinylcholine at iba pang mga sangkap na humaharang sa aktibidad ng neuromuscular, pati na rin ang cholinomimetics o β-blockers na maaaring makaapekto sa pagpapadaloy sa loob ng puso.

Ang kumbinasyon ng gamot sa iba pang cholinomimetics at quaternary anticholinergic na gamot (hal., glycopyrrolate) minsan ay humahantong sa mga hindi tipikal na pagbabago sa tibok ng puso at presyon ng dugo.

[ 18 ]

Mga kondisyon ng imbakan

Ang divare ay dapat itago sa isang lugar na sarado sa maliliit na bata.

[ 19 ]

Shelf life

Maaaring gamitin ang Diware sa loob ng 24 na buwan mula sa petsa ng paggawa ng therapeutic na produkto.

[ 20 ]

Aplikasyon para sa mga bata

Ang gamot ay hindi maaaring gamitin sa pediatrics.

[ 21 ]

Mga analogue

Ang mga analogue ng gamot ay Alzamed, Servonex, Arizil at Alzepil na may Aricept, pati na rin ang Almer, Donerum, Aripezil na may Yasnal, Palixid-Richter at Doenza-Sanovel.