Divigel

Ang Divigel ay isang gamot na ginagamit upang maalis ang mga sakit na dulot ng menopause. Ito ay may malakas na estrogenic effect.

[ 1 ]

Mga pahiwatig Divigel

Ginagamit ito kapag nagsasagawa ng HRT sa mga kababaihan na may mga palatandaan ng kakulangan sa estrogen, na may iba't ibang etiologies.

Bilang karagdagan, ito ay inireseta para sa menopause, na maaaring umunlad dahil sa natural na pag-iipon ng katawan at ang simula ng menopause, o menopause ng surgical origin (kabilang dito ang menopause na nangyayari dahil sa ovariectomy, pati na rin ang radiation castration).

Kasabay nito, ang Divigel ay ginagamit upang maiwasan ang paglitaw ng osteoporosis sa panahon ng post-menopausal stage at bilang isang sumusuportang sangkap sa panahon ng pagbubuntis at ang matatag na kurso nito pagkatapos ng IVF.

[ 2 ], [ 3 ]

Paglabas ng form

Ang gamot ay inilabas sa anyo ng isang transdermal gel na nakapaloob sa mga multilayer sachet na may dami ng 0.5 o 1 g. May 28 sachet sa loob ng box.

Pharmacodynamics

Ang kalubhaan ng nakapagpapagaling na epekto ng gamot na ginamit ay depende sa aktibidad ng estradiol. Ang gamot ay kumikilos sa pamamagitan ng pag-compensate sa kakulangan ng babaeng sex hormone, at gayundin sa pamamagitan ng pagpapasigla sa aktibidad ng mga estrogen ending na matatagpuan sa loob ng mga target na selula.

Ang Estradiol ay nakakapag-diffuse sa target na cell, pagkatapos ay lumipat sa cell nucleus at bumubuo ng isang compound na may mga tiyak na estrogen endings. Bilang resulta, nilikha ang RL complex.

Ang mga dulo ng estrogen ay matatagpuan sa loob ng iba't ibang mga tisyu, ngunit karamihan sa mga ito ay matatagpuan sa loob ng mga babaeng reproductive organ: ang matris, mga glandula ng mammary, atay, mga ovary na may puki, HGS at mga buto.

Ang nabuong RL complex ay may mga sumusunod na katangian:

• nakikipag-ugnayan sa mga bahagi ng estrogen-effector ng genome, pati na rin ang isang tiyak na protina na matatagpuan sa loob ng mga selula;
• nagtataguyod ng pagpapasigla ng pagbubuklod ng matrix RNA (impormasyon), pati na rin ang mga protina;
• tumutulong sa pagpapalabas ng mga cytokine;
• tumutulong sa pagtaas ng aktibidad ng mga kadahilanan ng paglago.

Tulad ng iba pang mga estrogen, ang estradiol ay naghihimok ng feminization ng katawan. Halimbawa, ang aktibong elemento ng gamot, 17-β-estradiol, ay may sumusunod na epekto:

• pinasisigla ang pag-unlad ng babaeng genitalia, mga nag-uugnay na tisyu kung saan matatagpuan ang mga tiyak na bahagi ng iba't ibang mga organo ng babaeng genital system (stroma), at kasama nito, ang mga duct ng mga glandula ng mammary;
• nagtataguyod ng pagbuo ng pigmentation sa mga genital area at nipples;
• pinasisigla ang pagbuo ng pangalawang sekswal na katangian ng isang uri ng pambabae;
• tumutulong sa pag-unlad at paglago ng bone epiphyses;
• lumilikha ng mga kondisyon para sa napapanahong pagtanggi ng endometrium ng matris;
• tumutulong na ayusin ang dalas ng regla;
• pinipigilan ang paggawa ng gatas ng ina, pati na rin ang resorption ng buto;
• may aktibidad na procoagulant;
• pinatataas ang rate ng pagpapanumbalik ng isang sapat na bilang ng mga leukocytes sa panahon ng mga kondisyon na sanhi ng pinsala sa radiation at ipinakita sa anyo ng pagsugpo sa mga proseso ng hematopoietic sa loob ng utak ng buto.

Sa pagtaas ng mga antas ng estradiol, bubuo ang endometrial hyperplasia. Bilang karagdagan, ang paggawa ng ilang mga protina sa transportasyon ay pinasigla (globulin, na synthesizes thyroxine, nagpapalipat-lipat sa dugo, transferrin, at din globulins, synthesizing corticosteroids at androgens). Ang pagpapasigla ng produksyon ng fibrinogen ay nangyayari din.

Ang pagtaas sa mga antas ng estradiol ay sinamahan ng mga sumusunod na epekto:

• mga antas ng dugo ng thyroxine, iron at tanso, atbp. pagtaas;
• ang produksyon ng mga kadahilanan na responsable para sa pamumuo ng dugo at umaasa sa bitamina K sa loob ng tissue ng atay ay potentiated;
• ang halaga ng antithrombin 3, isang tiyak na protina na nilalaman sa loob ng sistema ng coagulation ng dugo, ay bumababa;
• ang pagkasira ng panloob na adrenaline at noradrenaline catecholamines ay pinipigilan (ang epektong ito ay bubuo kapag ang estradiol ay nakikipagkumpitensya para sa mga aktibong pagtatapos ng COMT enzyme).

Ang iba pang mahahalagang katangian ng estradiol ay:

• pag-iwas sa atherosclerosis;
• nagtataguyod ng pagtaas ng mga antas ng HDL ng dugo;
• pagpapababa ng mga antas ng LDL sa dugo;
• isang pagbaba sa mga antas ng kolesterol sa dugo na may sabay-sabay na pagtaas sa mga antas ng triglyceride.

Binabago ng gamot ang mga katangian ng sensitivity ng mga pagtatapos na may kaugnayan sa progesterone, ang mga katangian ng nagkakasundo na regulasyon ng makinis na tono ng kalamnan, at sa parehong oras ay pinasisigla ang transportasyon ng likidong bahagi ng plasma sa lugar ng tisyu at ang mga proseso ng compensatory retention ng sodium ions na may likido.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Pharmacokinetics

Pagkatapos ng oral administration, ang isang malaking halaga ng estradiol ay sumasailalim sa mga metabolic na proseso sa loob ng bituka microflora (mga pader ng bituka kasama ang lumen) at atay bago tumagos sa daloy ng dugo. Sa ilalim ng impluwensya ng epektong ito, nangyayari ang isang di-pisyolohikal na pagtaas sa mga antas ng estrone ng plasma. Ang pangmatagalang therapy ay humahantong sa akumulasyon ng estrone kasama ng estrone sulfate.

Mayroong maliit na impormasyon tungkol sa mga kahihinatnan ng akumulasyon ng estradiol metabolic na mga produkto sa loob ng mahabang panahon. Inihayag lamang na ang paggamit ng mga estrogen ay nagreresulta sa pagtaas ng pagbubuklod ng protina (halimbawa, renin). Ang kadahilanan na ito ay nagdudulot ng makabuluhang pagtaas sa mga halaga ng presyon ng dugo.

May alcohol base ang Divigel. Matapos gamutin ang epidermis ng gamot, mabilis na sumingaw ang alkohol, at ang estradiol, na siyang aktibong sangkap ng gamot, ay dumadaan sa balat, na tumagos sa sistema ng sirkulasyon.

Kapag tinatrato ang isang epidermal area na may gel, ang lugar kung saan ay humigit-kumulang sa laki ng 1-2 palad (mga 200-400 cm ² ), ang dami ng hinihigop na estradiol ay hindi nagbabago. Bumababa ang mga halaga ng pagsipsip kung tumaas ang laki ng ginagamot na lugar.

Ang isang maliit na bahagi ng estradiol ay nananatili sa loob ng subcutaneous layer, kung saan ito ay unti-unting inilabas sa daluyan ng dugo. Dahil sa paggamit ng transdermal, ang paunang hepatic phase ng metabolismo ay hindi bubuo, dahil sa kung saan ang pagbabago sa mga antas ng estrogen sa plasma ay hindi napakahalaga.

Ang mga metabolic na proseso ng 17-β-estradiol ay katulad ng metabolismo ng mga natural na ginawang estrogen. Pagkatapos na dumaan sa daloy ng dugo, ang sangkap ay halos ganap na na-synthesize sa transport protein. Ang antas ng bioavailability ng oral administration na estradiol ay halos 100%.

Ang paglabas ng mga produkto ng estradiol biological breakdown ay pangunahing isinasagawa sa pamamagitan ng mga bato sa anyo ng mga glucuronides na may mga sulfate. Ang isang maliit na halaga ng estrone kasama ang estradiol at estriol ay naitala sa ihi.

Kapag nagsasagawa ng mga panggamot na pamamaraan na may aplikasyon ng Divigel, ang ratio ng mga halaga ng estradiol/estrone ay nagbabago sa hanay na 0.4-0.7. Ang antas ng bioavailability ng gamot ay humigit-kumulang 82%.

Pagkatapos ng paggamot sa epidermis na may gel sa isang bahagi ng 1 mg 17-β-estradiol (1 g ng gel substance), ang plasma Cmax value ay 157 picomoles/l. Ang average na antas ng intraplasmic sa pagitan ng dosing ay 112 picomoles/l. Ang mga libreng mean intraplasmic na halaga ay 82 picomoles/l.

Walang akumulasyon ng gamot.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Dosing at pangangasiwa

Ang gamot na Divigel ay maaaring gamitin sa paikot at pangmatagalang paggamot.

Sa una, ang karaniwang dosis na inireseta ay 1 mg ng estradiol bawat araw (1 g ng gel), ngunit kung minsan ang dosis ay maaaring mag-iba depende sa kalubhaan ng sakit.

Matapos makumpleto ang 2-3 cycle ng paggamot gamit ang gamot, ang paunang dosis ay maaaring iakma na isinasaalang-alang ang mga pagbabago sa klinikal na larawan ng isang indibidwal na babae.

Ang pinaka-angkop na dosis ay pinili nang paisa-isa; kadalasan ito ay 0.5-1.5 mg ng sangkap bawat araw.

Dapat piliin ng dumadating na manggagamot ang araw ng cycle kung saan sisimulan ang pag-inom ng gamot.

Ang mga taong may buo na matris ay dapat ding magreseta ng mga gestagenic substance sa panahon ng Divigel therapy. Dapat silang gamitin sa loob ng 10-12 araw bawat cycle.

Matapos ang pagkumpleto ng cycle ng paggamit ng gestagen, ang babae ay dapat magkaroon ng isang panahon ng regla. Kung ang pasyente ay nakakaranas ng matagal o hindi pangkaraniwang pagdurugo ng matris, kinakailangan upang matukoy ang sanhi ng kanilang paglitaw.

Mahalagang isaalang-alang na sa panahon ng postmenopause ang tagal ng isang menstrual cycle ay maaaring pahabain ng hanggang 3 buwan.

Ang medicinal gel ay dapat ilapat sa epidermis sa lugar ng ibabang bahagi ng anterior na dingding ng tiyan, mga balikat na may mga bisig, mas mababang likod, o halili na gamutin ang puwit isang beses sa isang araw (inirerekomenda nang sabay-sabay). Kinakailangang palitan ang mga lugar ng paggamot araw-araw.

Ang pinakamainam na lugar ay itinuturing na laki ng 1-2 palad. Ang inilapat na gel ay dapat matuyo (ito ay nangangailangan ng maximum na 2-3 minuto). Ipinagbabawal na banlawan o hugasan ang lugar na ginagamot ng gel para sa susunod na oras.

Sa mga kaso kung saan ang isang babae ay nakalimutan na isagawa ang paggamot sa gamot, kinakailangan na isagawa ang pamamaraan kaagad pagkatapos na ito ay maalala (sa kasong ito, ang panahon kung kailan maaaring mailapat ang gel ay isang maximum na 12 oras mula sa oras ng paggamit ng gamot ayon sa iskedyul). Sa isang sitwasyon kung saan ang panahon ng pagliban ay higit sa 12 oras, ang paggamot ay ipinagpaliban hanggang sa oras ng susunod na naka-iskedyul na pamamaraan.

Sa hindi regular na paggamit ng gamot (na may madalas na paglaktaw ng mga dosis), maaaring magkaroon ng pagdurugo na tulad ng regla mula sa matris.

[ 13 ]

Gamitin Divigel sa panahon ng pagbubuntis

Ang Divigel ay hindi dapat inireseta sa panahon ng pagpapasuso o pagbubuntis.

Kung ang pagbubuntis ay nangyayari sa panahon ng therapy, ang paggamit ng gel ay dapat na itigil kaagad. Gayunpaman, ang pangwakas na desisyon tungkol sa pangangailangan para sa karagdagang paggamit ng gamot pagkatapos maitatag ang pagbubuntis ay dapat gawin ng dumadating na manggagamot.

Ipinakita ng mga pag-aaral sa epidemiological na walang fetotoxic o teratogenic effect na nangyayari sa hindi sinasadyang paggamit ng estrogen sa maagang pagbubuntis.

Contraindications

Pangunahing contraindications:

• ang pagkakaroon ng malakas na sensitivity sa estradiol o iba pang mga elemento ng auxiliary na nilalaman sa komposisyon ng gamot;
• pinaghihinalaan, itinatag, o umiiral na kasaysayan ng kanser sa suso;
• kasaysayan ng, pinaghihinalaan o naitatag na mga malignant na tumor na may kalikasang umaasa sa estrogen sa loob ng matris, obaryo o endometrium;
• ang pagkakaroon ng mga benign tumor na matatagpuan sa loob ng reproductive system o mammary glands (halimbawa, uterine fibroids) sa mga babaeng wala pang 60 taong gulang;
• pagdurugo ng matris ng hindi kilalang etiology, pati na rin ang isang predisposisyon sa paglitaw nito;
• hyperplastic endometrial na proseso;
• neoplasms sa pituitary gland;
• nagkakalat ng mga sugat sa connective tissue;
• ang pagkakaroon ng mga nagpapaalab na genital pathologies sa isang babae (halimbawa, endometritis o salpingo-oophoritis);
• climacteric stage, kung saan ang pagtaas sa mga antas ng estrogen ay sinusunod;
• thromboembolic venous lesions na kusang-loob (kabilang din dito ang mga pathologies na nasa anamnesis);
• mga sakit kung saan sinusunod ang deep vein thrombosis (kabilang din sa listahang ito ang mga sakit na nasa anamnesis);
• thrombophlebitis (talamak o kasaysayan);
• mga congenital na sakit kung saan ang pagtaas ng mga antas ng bilirubin sa dugo ay sinusunod (kabilang dito ang constitutional hyperbilirubinemia, enzymopathic jaundice o Rotor syndrome);
• ang pagkakaroon ng mga neoplasma sa atay (kabilang ang liver carcinoma o hemangioma);
• mga sakit kung saan nagkakaroon ng karamdaman sa sirkulasyon ng dugo sa loob ng utak (halimbawa, hemorrhagic o ischemic stroke);
• sickle cell anemia;
• mga sakit na nauugnay sa mga karamdaman sa metabolismo ng taba;
• diabetes mellitus (din na may mga komplikasyon sa anyo ng angiopathy o retinopathy);
• intrahepatic cholestasis o malubhang yugto ng cholestatic pruritus (kabilang ang mga pinalala ng nakaraang pagbubuntis o paggamit ng mga steroid);
• mga sakit na nauugnay sa gitnang tainga, na nagmumula sa pathological na paglaki ng buto sa loob nito (din ang paglala ng karamdaman na ito sa panahon ng pagbubuntis).

Ang gel ay dapat gamitin nang may matinding pag-iingat sa mga sumusunod na sitwasyon:

• sa kaso ng hika, epileptic seizure o pag-atake ng migraine;
• na may patuloy na pagtaas ng mga halaga ng presyon ng dugo;
• sa kaso ng kakulangan na nauugnay sa pag-andar ng atay, puso o bato;
• sa kaso ng edema syndrome o coronary heart disease;
• sa hematoporphyria;
• para sa mastopathy.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Mga side effect Divigel

Minsan ang gamot ay nagiging sanhi ng paglitaw ng mga indibidwal na epekto:

• mga problema na nauugnay sa paggana ng PNS at CNS: pag-atake ng migraine, pananakit ng ulo at pagkahilo, pati na rin ang chorea at depression;
• mga karamdaman na nakakaapekto sa pag-andar ng cardiovascular system: thrombophlebitis at pagtaas ng presyon ng dugo;
• digestive disorder: pagsusuka, colic sa tiyan, bloating at pagduduwal, at sa karagdagan sakit sa epigastriko rehiyon;
• Pinsala sa reproductive organ: pagdurugo ng vaginal na hindi regular (metrorrhagia), kakaunting paglabas ng vaginal, pagtaas sa laki ng uterine leiomyoma, pati na rin ang makabuluhang paglaganap ng endometrium (karaniwang nangyayari kapag ang gamot ay hindi pinagsama sa progesterone). Bilang karagdagan, ang carcinoma ng katawan ng matris ay maaaring bumuo (kadalasan sa mga pasyente na may buo na matris at menopause), mga pagbabago na nauugnay sa libido at Stein-Leventhal syndrome (sa kaso ng matagal na paggamit ng gamot);
• mga palatandaan na nauugnay sa endocrine system: nadagdagan ang pag-igting, paglaki o pagpapalaki ng mga glandula ng mammary, nabawasan ang pagpapaubaya sa mga carbohydrate at ang hitsura ng dagdag na pounds;
• mga karamdaman na nauugnay sa biliary tract at atay: cholelithiasis, intrahepatic cholestasis o pag-atake ng hematoporphyria;
• EBV imbalance: fluid at calcium retention na may sodium, kaya naman ang pamamaga ay maaaring mangyari sa matagal na paggamit ng gel;
• mga lokal na reaksiyong alerdyi: rashes, contact dermatitis, hyperemia ng epidermis at matinding pangangati;
• iba pang mga sintomas: mga kaguluhan sa paningin, na nagpapakita ng kanilang sarili sa anyo ng mga pagbabago sa kurbada nito, at bilang karagdagan dito, melasma, ang pagbuo ng chloasma at thrush.

Labis na labis na dosis

Sa kaso ng paglampas sa karaniwang dosis ng gamot, ang mga sumusunod na pathological manifestations ay maaaring mangyari: flatulence, breast tenderness, bloating sa pelvic area, pagsusuka, isang pakiramdam ng malakas na pagkamayamutin o pagkabalisa, pati na rin ang metrorrhagia o pagduduwal.

Kung nangyari ang alinman sa mga palatandaang ito, dapat gawin ang mga nagpapakilalang hakbang. Kadalasan, nawawala ang mga negatibong sintomas pagkatapos bawasan ang dosis o itigil ang gamot.

[ 14 ]

Mga pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot

Kapag ang estradiol ay pinagsama sa ilang mga gamot, ang mga sumusunod na epekto ng gamot ay bubuo:

• pagtaas ng aktibidad ng mga hypolipidemic na sangkap;
• pagbabawas ng nakapagpapagaling na epekto ng mga produktong naglalaman ng mga male sex hormones;
• pagbawas ng mga therapeutic properties ng antidiabetic na gamot;
• pagpapahina ng nakapagpapagaling na epekto ng diuretics;
• pagbaba sa nakapagpapagaling na aktibidad ng mga antihypertensive na gamot;
• pagbabawas ng epekto ng anticoagulants.

Ang mga proseso ng metabolismo ng estradiol ay pinabilis sa kaso ng kumbinasyon ng mga anxiolytics, barbiturates, anesthetic na gamot, opioid, ilang anticonvulsant (halimbawa, phenytoin o carbamazepine), pati na rin sa mga inducers ng liver microsomal enzymes at mga gamot, ang aktibong elemento kung saan ay ang herb ng karaniwang St. John's wort.

Ang pagbaba sa mga antas ng estradiol sa dugo ay nangyayari kapag pinagsama sa phenylbutazone, pati na rin ang ilang mga antibiotics (tulad ng ampicillin, rifampicin, nevirapine, atbp.). Ang reaksyong ito ay sanhi ng mga pagbabago sa bituka microflora.

Ang mga epekto ng estradiol ay maaaring mapahusay sa pamamagitan ng paggamit nito kasama ng mga gamot sa thyroid at mga gamot sa folic acid.

[ 15 ], [ 16 ]

Mga kondisyon ng imbakan

Ang Divigel ay dapat na nakaimbak sa mga lugar na sarado sa maliliit na bata. Mga halaga ng temperatura - maximum na 25°C.

Shelf life

Ang Divigel ay inaprubahan para magamit sa loob ng 36 na buwan mula sa petsa ng paggawa ng therapeutic product.

Mga pagsusuri

Nakatanggap si Divigel ng magagandang review mula sa mga medikal na propesyonal. Ang gamot ay nagpapatatag sa regularidad ng regla, nag-aalis ng mga karamdaman sa pagtulog at iba pang mga sintomas na nangyayari pagkatapos ng pagsisimula ng menopause, at sa parehong oras ay pinipigilan ang paglitaw ng osteoporosis at sclerosis.

Kabilang sa mga pakinabang ng gamot, itinatampok din ng mga doktor ang katotohanan na hindi ito humantong sa pagtaas ng presyon ng dugo, na naiiba sa mga sangkap na naglalaman ng oral estradiol.

Ang paggamit ng gel sa panahon ng IVF ay nakakatulong na patatagin ang kurso ng pagbubuntis, at bilang karagdagan, nagpapanatili ng pinakamainam na balanse ng hormonal sa katawan.

Ang mga komento mula sa mga kababaihan na gumamit ng Divigel ay nagpapakita na kahit na ang gamot ay may mataas na therapeutic efficacy, ito rin ay madalas na humahantong sa paglitaw ng mga negatibong sintomas (karaniwang bloating at pagduduwal).

Ang ilang mga pasyente na gumamit ng gel sa yugto ng pagpaplano ng paglilihi ay nagsasabi na ang sangkap ay pumipigil sa obulasyon, ngunit pagkatapos na ihinto ang gamot, ang pagbubuntis ay kadalasang nangyayari nang mabilis.