Inihayag ng mga siyentipiko kung bakit ang mga paulit-ulit na kaso ng dengue fever ay mas malala kaysa sa pangunahing impeksiyon

Nagkaroon ng makabuluhang pagtaas sa mga kaso ng dengue sa buong mundo, na may maraming mga paglaganap, na nagpapataas ng mga bagong tanong tungkol sa kung sino ang nasa mas mataas na panganib para sa mga malalang uri ng sakit na dala ng lamok.

Ang insidente ng impeksyon ay tumaas ng isang order ng magnitude sa tinatawag na "dengue belt," na kinabibilangan ng Central at South America, sub-Saharan Africa, Southeast Asia, at malalaking swath ng South Pacific, na tahanan ng mga isla na makapal ang populasyon. Ang dengue ay ang pinakalaganap at pinakamabilis na lumalagong sakit na dala ng vector sa mundo, ayon sa World Health Organization.

Sa Americas lamang, higit sa 5.2 milyong mga kaso at higit sa 1,000 pagkamatay ang naiulat sa unang tatlong buwan ng 2024, ang Pan American Health Organization ay nag-ulat noong Abril, na napansin ang isang makabuluhang pagtaas kumpara sa parehong panahon noong 2023.

Ang isang katulad na sitwasyon ay naobserbahan sa iba pang mga lugar na apektado ng dengue, kung saan ang mga pagkabigo sa pagkontrol ng vector, kasama ng pandaigdigang pagbabago ng klima, ay humantong sa isang pagsabog ng mga uhaw sa dugo na lamok, na may mga pulutong na lumilipat sa mga lugar na dating itinuturing na walang dengue. Ang mga babaeng lamok lamang ang kumakain ng dugo, dahil patuloy nilang kailangan ang mga sustansya mula dito upang pakainin ang kanilang mga itlog.

Ngayon, higit sa dalawang dekada ng pagsubaybay sa dengue sa Thailand ay nagbibigay ng mga sagot sa maraming tanong sa panahon na ang mundo ay higit na nangangailangan ng pamumuno.

Ang mga natuklasan ng pag-aaral ay nagpapakita kung paano nakakaapekto ang iba't ibang mga subgroup - kung ano ang tinatawag ng mga virologist na mga subtype - ng dengue virus sa hinaharap na panganib ng malubhang impeksyon. Ito ay kilala sa loob ng maraming taon na ang mga nahawahan sa mga kasunod na paglaganap pagkatapos ng isang karaniwang banayad na unang impeksiyon ay nasa malaking panganib ng malubhang sakit na may kasunod na mga impeksiyon. Sa wakas ay sinuri ng bagong pag-aaral ang higit sa 15,000 kaso upang malaman kung bakit.

Sa isang papel na inilathala sa Science Translational Medicine, ipinaliwanag ng isang internasyonal na pangkat ng mga siyentipiko kung paano nakakaapekto ang apat na subtype ng dengue virus — DENV-1, 2, 3, at 4 — sa panganib ng paulit-ulit na malalang impeksiyon. Ang mga natuklasang ito ay nagbibigay ng bagong batayan para sa pagsubaybay sa sakit at inilatag ang pundasyon para sa mga estratehiya sa pagbabakuna habang ang mga bagong bakuna sa dengue ay magagamit na.

Binigyang-diin din ng koponan na ang dengue, isang mapanlinlang na tropikal na sakit, ay mauunawaan sa konteksto ng iba pang mga karaniwang sakit na viral na kumakalat sa buong mundo.

"Ang kakayahan ng mga virus tulad ng SARS-CoV-2 at influenza na patuloy na baguhin ang kanilang genetic structure bilang tugon sa piling presyon mula sa immune immunity ng populasyon ay nagpapalubha sa mga pagsusumikap sa pagkontrol," sabi ni Dr. Lin Wang, nangungunang may-akda ng pag-aaral ng dengue.

"Sa kaso ng dengue virus, isang arbovirus na nakakahawa ng higit sa 100 milyong tao bawat taon, ang sitwasyon ay mas kumplikado," patuloy ni Wang. "Ang mga taong may mataas na titer ng antibodies laban sa dengue virus ay protektado mula sa impeksyon at mula sa pagkakaroon ng malubhang sakit.

"Gayunpaman, ang mga taong may sub-neutralizing antibody titers ay nagpakita ng pinakamataas na panganib ng malubhang sakit sa pamamagitan ng ilang hypothesized na mekanismo, kabilang ang antibody-dependent enhancement," sabi ni Wang, isang researcher sa Department of Genetics sa University of Cambridge sa England.

Ang impeksyon sa dengue ay maaaring maging mapanlinlang. Ang ilang mga pasyente na nagkaroon ng impeksyon ngunit muling nahawahan sa isang kasunod na pagsiklab ay maaaring makaranas ng mas malalang sintomas sa pangalawang pagkakataon na makuha nila ito. Ngunit karamihan sa mga pag-aaral ng reinfections ng dengue ay tinatrato ang bawat serotype bilang hindi nakikilala mula sa iba, sabi ni Wang at mga kasamahan, na binabanggit na ang mga pagkakaiba sa genetic ng bawat serotype ay kailangang masuri upang mas maunawaan ang mga potensyal na panganib.

Upang maipinta ang isang mas malinaw na larawan, pinag-aralan ng mga mananaliksik ang bawat serotype sa higit sa 15,000 mga pasyente upang maunawaan kung bakit ang mga unang impeksyon sa dengue ay karaniwang mas banayad kaysa sa mga kasunod. Nagtrabaho si Wang sa pakikipagtulungan sa dalawang center sa Bangkok, Thailand, ilang research institute sa US, at isa sa France.

Upang matukoy kung paano nakakaapekto ang bawat serotype ng virus sa panganib ng malubhang sakit, sinuri ni Wang at ng kanyang mga kasamahan ang genetic data ng virus. Tiningnan din ng team ang mga pag-ospital ng mga pasyente ng dengue upang matukoy kung aling subtype ng virus ang naging sanhi ng kanilang impeksyon. Ang mga mananaliksik ay nangolekta ng data mula sa 21 taon ng pagsubaybay sa dengue, mula 1994 hanggang 2014, sa isang ospital ng mga bata sa Bangkok, na sumasaklaw sa 15,281 kaso. Ito ay nagpapahintulot sa kanila na matukoy ang mga paulit-ulit na kaso at bawat viral serotype sa lahat ng mga impeksyon.

Gamit ang mga rekord ng ospital ng mga pediatric na pasyente, natagpuan ng mga mananaliksik ang isang link sa pagitan ng ospital at ang pagkakasunud-sunod kung saan ang mga pasyente ay nahawahan ng iba't ibang mga serotype ng dengue virus. Natukoy din nila kung aling mga kumbinasyon ng mga subtype ng viral ang nagpahiwatig ng banayad o malubhang anyo ng dengue. Halimbawa, ang mga taong nahawahan ng mga serotype na halos magkapareho sa isa't isa, tulad ng DENV-3 at DENV-4, o ibang magkakaibang mga serotype, tulad ng sa kaso ng DENV-1 at DENV-4, ay may mas mababang panganib ng malubhang sakit kung sila ay muling nahawahan.

Gayunpaman, ang mga pasyenteng nahawahan ng mga serotype na katamtaman lang ang pagkakaiba ay may mas mataas na panganib ng malalang sintomas na may kasunod na mga impeksiyon. Ang pinakamataas na pangkat ng panganib sa kategoryang ito ay kasama ang mga pasyente na unang nahawahan ng DENV-2 at pagkatapos ay nahawahan ng DENV-1.

Ang bagong pag-aaral ay nagdaragdag ng kalinawan sa mga panganib ng sakit, na maaaring mukhang counterintuitive sa pangkalahatang publiko. Halimbawa, karamihan sa mga taong bagong nahawahan ng dengue ay nagkakaroon ng napaka banayad na sintomas o walang anumang sintomas. Ngunit para sa mga nagkakasakit, ang mga pangunahing sintomas ay kinabibilangan ng lagnat, sakit ng ulo, pananakit ng katawan, pagduduwal, at pantal, na lumalala sa matinding impeksyon.

Sa loob ng mahigit isang siglo, ang matinding pag-atake ng dengue ay kilala bilang "breaking bone" fever dahil sa tindi ng pananakit at kaakibat na mga pulikat ng kalamnan.

Ang virus ay dinadala sa tropiko at subtropiko ng mga lamok na Aedes aegypti at Aedes albopictus, na endemic sa dengue belt. Ngunit habang ang sinturong iyon, na umaabot sa pagitan ng latitude 35 degrees hilaga at 35 degrees timog, ay tradisyonal na tahanan ng mga lamok na nagdadala ng dengue, sinasabi ng mga siyentipiko na ang saklaw nito ay lumalawak pahilaga habang nagpapatuloy ang pagbabago ng klima.

Samantala, sinabi ni Wang na ang pinagsamang pag-aaral ay naglatag ng pundasyon para sa isang mas mahusay na pag-unawa sa paggana ng immune system sa mga kasunod na malubhang impeksyon sa dengue.

"Iminumungkahi ng mga resultang ito na ang immune imprinting ay nakakatulong na matukoy ang panganib sa sakit na dengue at nagbibigay ng paraan upang masubaybayan ang pagbabago ng profile ng panganib ng mga populasyon at upang mabilang ang mga profile ng panganib ng mga kandidato sa bakuna," pagtatapos ni Wang. "Ito ay magiging lalong mahalaga habang ang mga bakuna sa dengue ay ipinakalat."

Ang mga resulta ng trabaho ay inilarawan nang detalyado sa isang artikulo na inilathala sa journal Science Translational Medicine.