Nalaman ng mga mananaliksik kung bakit nabubuo ang aortic aneurysm sa arko o bahagi ng tiyan

Ang pinalaki na mga sisidlan sa aorta ay maaaring maging banta sa buhay kung sila ay pumutok. Ang tinatawag na aortic aneurysm ay kadalasang nabubuo sa parehong mga lugar sa malaking daluyan ng dugo: alinman sa itaas na arko o sa tiyan.

"Gusto naming maunawaan kung bakit apektado ang mga partikular na site na ito. Ano ang pinagkaiba nila sa iba?" sabi ni Propesor Daniela Wenzel, pinuno ng Department of Systems Physiology sa Ruhr University Bochum, Germany.

Ang isang pag-aaral ng aktibidad ng gene sa pinakaloob na layer ng mga daluyan ng dugo ay nagpakita na kahit sa malusog na mga daga, ang mga abnormalidad ay nangyayari sa mga lugar na ito. Inilathala ng pangkat ng pananaliksik ang kanilang mga natuklasan sa journal Angiogenesis noong Hulyo 4.

Pinapadali ng Stamping technique ang pagsusuri sa endothelial RNA

Upang malaman kung ano ang pagkakaiba ng paulit-ulit na apektadong mga vascular area mula sa iba, si Wenzel at ang kanyang koponan mula sa Bochum at Bonn, na bahagi ng Collaborative Research Center/Transregio 259 "Aortic Diseases," ay bumuo ng isang paraan upang partikular na pag-aralan ang aortic endothelium, na siyang pinakaloob na layer ng daluyan ng dugo.

"Alam namin mula sa iba pang mga sakit sa vascular, tulad ng atherosclerosis, na ang mga pagbabago sa panloob na layer na ito ay nangyayari nang matagal bago lumitaw ang mga sintomas," sabi ng mananaliksik.

Nagawa lamang ng mga mananaliksik na ihiwalay ang mga aortic endothelial cells mula sa malusog na mga daga gamit ang isang cold-stamping technique. Mula sa maliliit na sample na ito, na naglalaman lamang ng halos 350 indibidwal na mga cell, nagawa nilang ihiwalay at pag-aralan ang RNA. Sinuri nila ang genetic na aktibidad sa iba't ibang bahagi ng aorta at inihambing ang mga lugar kung saan madalas na nabubuo ang mga aneurysm sa mga hindi.

Mga abnormalidad ng genetiko

"Natukoy namin ang mga partikular na pattern ng mga naka-activate na gene sa mga site kung saan madalas na nabubuo ang mga extension," paliwanag ni Alexander Bruckner, isang PhD student sa working group ng Institute of Physiology I sa University Hospital Bonn at sa University of Bonn, at unang may-akda ng pag-aaral. "Ang mga hindi pangkaraniwang aktibong gene na ito ay nakakaimpluwensya, halimbawa, mga pagbabago sa extracellular matrix, ang pagbuo ng mga bagong daluyan ng dugo at ilang mga nagpapasiklab na reaksyon."

Ang ganitong mga genetic abnormalities ay natagpuan din sa tissue ng aneurysm ng tao. Kasama ang mga kasamahan mula sa Institute of Physiology sa University of Lübeck, natukoy din ng mga mananaliksik ang higpit ng endothelium sa malusog na mga sample ng aorta. Ang hindi gaanong nababanat ang endothelium, mas nakakapinsala ito para sa kalusugan ng vascular. Ipinakita nila na ang endothelium ay mas matigas sa mga lugar kung saan madalas na nabubuo ang mga aneurysm kaysa sa mga control area.

Sa susunod na hakbang, gumamit ang koponan ng isang naitatag na modelo ng knockout mouse na madaling makabuo ng mga aneurysm dahil sa naka-target na genetic modification. Kapag ang mga daga na ito ay dinagdagan ng mataas na presyon ng dugo, nabubuo ang aortic aneurysm. Inihambing nila ang genetic na aktibidad sa aortic endothelium ng genetically modified mice na walang aneurysms sa aktibidad sa mice na bumuo ng aneurysms dahil sa idinagdag na high blood pressure.

"Sa mga daga na may aneurysms, nakakita kami ng mas mataas na antas ng mga pagbabago sa gene sa parehong kategorya tulad ng mga pagbabago sa gene sa malusog na mga daga," sabi ni Brueckner. "Ang aneurysm mice ay nagkaroon din ng mga pagbabago sa pader ng daluyan."

Napagpasyahan ng mga mananaliksik na ang mga site kung saan madalas na nabubuo ang mga aneurysm ay mga mahihinang punto upang magsimula. "Hindi namin alam nang eksakto kung bakit ito nangyayari - maaaring nauugnay ito sa mga mekanikal na kondisyon at daloy ng dugo sa mga lugar na ito, o marahil ang binagong aktibidad ng gene sa mga lugar na ito ay minana mula sa kapanganakan," paliwanag ni Wenzel.

Ang huli ay tila makatwiran, dahil ang aorta ay bubuo sa iba't ibang antas mula sa iba't ibang embryonic precursors. "Kung ang mga kadahilanan ng panganib tulad ng paninigarilyo at mataas na presyon ng dugo ay idinagdag dito, ang mga lugar na ito ay partikular na mahina sa pagbuo ng isang vascular aneurysm," binibigyang diin ng doktor.

Inaasahan niya na ang pangunahing pananaliksik ay hahantong sa isang mas mahusay na pag-unawa sa mga proseso na nag-aambag sa pagbuo ng aneurysm, at sa huli ay hahantong ito sa mga bagong diskarte sa paggamot sa droga.