Iniuugnay ng pananaliksik ang gut dysbiosis sa pancreatic cancer, na nag-aalok ng mga pagkakataon para sa maagang pagsusuri

Sinusuri ng isang bagong pag-aaral ang papel ng gut microbiota sa pagsusuri at paggamot ng pancreatic cancer, na nagpapataas ng pag-asa para sa mga makabagong pamamaraan ng screening at paggamot.

Sinusuri ng kamakailang pagsusuri sa Pagsusuri at Pag-iwas sa Kanser kung paano naiimpluwensyahan ng gut microbiome ang kaligtasan sa sakit, metabolismo, at ang kapaligiran ng tumor sa pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC), isa sa mga kanser na may pinakamataas na rate ng namamatay.

Itinatampok ng pagsusuri ang mga diskarte sa pagkontrol sa kanser na nakabatay sa microbiome ng bituka, ang potensyal para sa maagang pag-screen ng PDAC gamit ang mga microbial marker, at ang mga prospect ng faecal microbial transplantation (FMT) bilang isang opsyon sa paggamot sa hinaharap. Ang mga hamon sa pananaliksik sa microbiome ng bituka ay tinatalakay din at ang mga paraan upang matugunan ang mga ito ay iminungkahi.

Ang pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC), ang pinakakaraniwan at malubhang uri ng pancreatic cancer, ay bumubuo ng higit sa 80% ng mga kaso at nagreresulta sa higit sa 446,000 pagkamatay bawat taon.

Sa kabila ng mga pag-unlad sa paggamot, ang limang taong survival rate para sa PDAC ay 10% lamang, at halos 90% ng mga pasyente ay namamatay sa loob ng isang taon dahil sa late detection. 15-20% lamang ng mga kaso ang pumapayag sa pag-aalis ng kirurhiko sa diagnosis.

Ang lumalagong interes sa papel ng diyeta at gut microbiota sa mga malalang sakit ay nagpasigla sa metagenomic na pag-aaral na naggalugad ng mga microbial marker para sa maagang pagtuklas ng kanser at potensyal na paggamot.

Fecal Microbiota Transplantation at Gut Dysbiosis sa PDAC

Ang fecal microbiota transplant (FMT) ay isang sinaunang ngunit hindi gaanong nauunawaang medikal na pamamaraan kung saan ang mga kapaki-pakinabang na microbiota mula sa dumi ng isang malusog na donor ay inililipat sa digestive tract ng isang pasyente.

Unang inilarawan sa Traditional Chinese Medicine (c. 300 CE), matagal nang hindi pinansin ang FMT sa Western medicine dahil sa mga alalahanin tungkol sa kaligtasan at pagiging epektibo nito.

Kamakailan, ang interes sa FMT ay nabuhay muli dahil sa lumalagong ebidensya ng kakayahan nitong pahusayin ang pagiging epektibo ng chemotherapy at pagaanin ang mga masamang reaksyon sa chemotherapy.

Gayunpaman, ang mga mekanismo na pinagbabatayan ng mga benepisyo ng FMT ay nananatiling hindi alam. Ang mga paghahambing ng mga komposisyon ng gut microbial sa pagitan ng mga malulusog na indibidwal at mga pasyente ng PDAC na gumagamit ng RNA sequencing at metagenomic characterization ay nagsiwalat ng mga makabuluhang pagkakaiba, kasama ang mga pasyente ng PDAC na nagpapakita ng pagtaas ng populasyon ng Streptococcus at Veillonella at isang makabuluhang pagbaba sa mga species ng Faecalibacterium. Itinuturo din ng mga pag-aaral ang papel ng impeksyon ng Helicobacter pylori, na nauugnay sa mas mataas na panganib ng PDAC.

Malaki ang pagkakaiba-iba ng mga gut microbial assemblage sa mga tao ng iba't ibang etniko at heograpikong grupo, at kahit na ang mga kapatid ay maaaring may pagkakaiba sa komposisyon ng microbiota.

Ang mataas na pagkakaiba-iba na ito ay nagpapahirap sa pag-standardize ng mga diagnostic procedure batay sa mga microbial marker at nagpapalubha ng mga pag-aaral batay sa mga resulta ng FMT.

Nakapanghikayat, ang pagdating ng mga algorithm sa pag-aaral ng machine at ang pagbuo ng mga high-throughput na "next generation" na mga teknolohiya ay nagbigay-daan sa paglikha ng ilang faecal metagenomic classifier na may kakayahang mag-detect ng PDAC nang mas maaga kaysa sa mga tradisyonal na pamamaraan ng screening.

Metabolomics at ang Potensyal ng FMT sa PDAC Treatment

Ang mga metabolite na ginawa sa panahon ng paglaki ay may mahalagang papel sa mga sakit tulad ng kanser. Ang mga pag-aaral sa metabolismo ay nagpapakita na ang butyric acid na ginawa ng bakterya ay maaaring magsulong ng pagkakaiba-iba ng mga selula ng PDAC at mabawasan ang kanilang invasiveness.

Ang mga pasyente na may PDAC ay may kakulangan ng butyric acid-producing bacteria at mababang antas ng butyric acid, pati na rin ang indole-3-acetic acid, na nagtataguyod ng chemotherapy. Ang pagwawasto ng mga antas ng metabolite ng gat sa pamamagitan ng pagbabago sa komposisyon ng microbial ay maaaring mapabuti ang mga resulta ng PDAC, dahil naiimpluwensyahan ng kalusugan ng bituka ang pagiging epektibo ng systemic therapy. Kapansin-pansin, ang mga pasyente ng PDAC na ginagamot ng mga antibiotic ay kadalasang may mas mahinang kaligtasan.

Ang hinaharap na pananaliksik ay naglalayong galugarin ang papel ng gut microbiota sa pagsuporta sa paggamot sa PDAC, na may faecal microbiota transplantation (FMT) na nakikita bilang isang promising na diskarte. Bagama't ang mga pag-aaral ng hayop ay nagpapakita ng potensyal ng FMT na pabagalin ang paglaki ng tumor at pagbutihin ang kaligtasan, ang mga klinikal na pagsubok ng tao ay nagdadala ng mga panganib tulad ng mga impeksyong lumalaban sa antibiotic, na binibigyang-diin ang pangangailangan para sa maingat na pagpili at pagsubaybay ng donor.

Ang gut microbiota characterization at microbiome-based na mga interbensyon (hal., FMT) ay nagpapakita ng makabuluhang potensyal na mapabilis ang PDAC detection (maagang screening) at bawasan ang kalubhaan ng sakit. Bagama't ito ay medyo bagong lugar ng klinikal na pananaliksik, ang patuloy na pag-unlad sa mga teknolohiya sa pagkakasunud-sunod ng metagenomic at mga modelo ng metabolomic ay maaaring baguhin ang paggamot sa PDAC sa hinaharap.

Gayunpaman, ang mga pag-iingat ay dapat gawin upang matiyak ang sapat at regular na pagpili ng donor at pag-follow-up ng mga pasyente ng PDAC upang maiwasan ang mga komplikasyon na nauna nang lumitaw sa mga klinikal na pagsubok ng tao.