Ang prenatal exposure sa cannabis ay nauugnay sa mas mataas na panganib ng opioid dependence sa susunod na buhay

Sa pagtaas ng legalisasyon ng recreational cannabis, hanggang sa isa sa limang buntis na kababaihan sa US ay gumagamit na ngayon ng gamot upang mapawi ang morning sickness, lower back pain o pagkabalisa. Gayunpaman, may lumalagong ebidensya na ang tetrahydrocannabinol (THC), ang pangunahing psychoactive component ng cannabis, ay nagdudulot ng mga panganib sa pagbuo ng fetus sa pamamagitan ng pag-apekto sa pag-unlad ng utak. Iminumungkahi ng isang bagong pag-aaral na maaari nitong mapataas ang panganib ng pagkagumon sa opioid sa hinaharap.

Ang isang preclinical na pag-aaral ng hayop na isinagawa ng mga mananaliksik sa University of Maryland School of Medicine ay na-publish sa journal Science Advances. Natuklasan ng pag-aaral na ang prenatal exposure sa THC ay nagdudulot ng rewiring ng fetal brain. Ang THC ay nagiging sanhi ng ilang mga selula ng utak na tinatawag na dopamine neuron upang maging hyperactive, na nagreresulta sa pagtaas ng paglabas ng dopamine. Sinamahan ito ng mas mataas na tugon ng mga neuron sa mga pahiwatig na nauugnay sa gantimpala, tulad ng liwanag na nagpapahiwatig ng pagkakaroon ng pagkain o isang opioid na gamot.

"Nakikita ng mga clinician ang isang kapansin-pansing pagtaas sa paggamit ng cannabis, na may THC content na apat na beses na mas malaki kaysa sa isang henerasyon na ang nakalipas. Itinatampok nito ang pangmatagalang epekto ng cannabis sa pagbuo ng reward system sa utak, na humahantong sa neurobiological vulnerability sa opioids," sabi ni Dr. Joseph Tchir, PhD, propesor ng neuroscience at psychiatry sa University of Maryland School of Medicine at sa pag-aaral ng pag-aaral.

Inirerekomenda ng American College of Obstetricians and Gynecologists na ipaalam ng mga doktor sa mga pasyente ang mga potensyal na negatibong epekto ng patuloy na paggamit ng cannabis sa panahon ng pagbubuntis. Si Dr. Tchir at ang kanyang mga kasamahan ay sabik na matuto nang higit pa tungkol sa mga epekto ng THC sa pagbuo ng mga fetus upang matulungan ang mga manggagamot na mas mahusay na payuhan ang kanilang mga pasyente tungkol sa mga epekto ng gamot.

Ipinapakita ng ilustrasyon na ang mga lalaking hayop na nakalantad sa THC sa sinapupunan ay nagpapakita ng mas malakas na paglabas ng dopamine, "ang kemikal sa utak na nagdudulot ng paghahanap ng gantimpala," kapag nalantad sa mga opioid na gamot sa panahon ng pagdadalaga kumpara sa mga hindi kailanman nalantad sa THC.

Upang maisagawa ang pag-aaral, nalaman ng team na ang mga fetus na nalantad sa isang katamtamang mababang dosis ng THC (katumbas ng kanilang mga ina na naninigarilyo ng isa hanggang dalawang sigarilyo bawat araw) ay nakagawa ng mga pagbabago sa reward system na humantong sa isang opioid-seeking phenotype. Ang mga hayop na nalantad bago ang pagbubuntis sa THC ay nagpakita ng higit na malaking motibasyon na pindutin ang isang pingga na naghahatid ng opioid na dosis kumpara sa mga hindi nalantad.

Kapag ang mga hayop na nakalantad sa THC ay umabot sa maagang pagtanda, mas malamang na magpakita sila ng tumaas na paghahanap ng opioid at mas malamang na bumalik sa pagkagumon kapag nalantad sa mga pahiwatig sa kapaligiran na nauugnay sa opioid, kumpara sa mga hayop na hindi nalantad sa THC sa utero. Sila rin ay mas malamang na magkaroon ng paulit-ulit na pag-uugaling tulad ng pagkagumon.

Sa isang follow-up na eksperimento, ang mga mananaliksik ay nagtanim ng maliliit na sensor sa utak ng mga hayop upang sukatin ang tumaas na paglabas ng dopamine na sinamahan ng aktibidad ng mga neuron na sobrang aktibo sa mga pahiwatig na nauugnay sa opioid sa mga daga na may malubhang pag-uugali na tulad ng pagkagumon.

"Ang mga obserbasyong ito ay sumusuporta sa hypothesis ng isang hypersensitive 'craving' system na nabubuo sa utak kasunod ng prenatal THC exposure," sabi ni Dr. Tchir. "Kapansin-pansin, ang opioid-seeking phenotype na ito ay mas karaniwan sa mga lalaki kaysa sa mga babae. Kasalukuyan kaming nagsasagawa ng mga pag-aaral sa mga kasamahan sa UMSOM upang matukoy kung bakit ito ang kaso."

Ang nakaraang gawain ni Dr. Chir, na inilathala sa journal Nature Neuroscience, ay natagpuan na ang prenatal exposure sa THC ay gumagawa ng mga dopamine neuron sa utak na hyperactive, na maaaring mag-ambag sa mas mataas na panganib ng mga sakit sa isip tulad ng schizophrenia. Ang kanyang mga natuklasan ay nakapag-iisa na nakumpirma ng tatlong lab sa buong mundo.

Kasama ang kasamahan na si Dr. Mary Kay Lobo, propesor ng neuroscience sa UMSOM, si Dr. Tchir ay co-director ng Center for the Study of Substance Use in Pregnancy, bahagi ng Kahlert Institute for Addiction ng UMSOM. Nakikipagtulungan sila sa isang pangkat ng mga mananaliksik upang pag-aralan ang pangmatagalang epekto ng mga droga at alkohol sa fetus sa sinapupunan.

"Kailangan nating lubos na maunawaan ang mga pangmatagalang epekto ng pagkakalantad ng THC sa utero at tingnan kung maaari nating baligtarin ang ilan sa mga negatibong epekto sa CRISPR-based na gene therapy o repurposed na mga gamot," sabi ni UMSOM Dean Mark T. Gladwin, MD, ang John Z. at Akiko K. Bowers Distinguished Professor at vice president of medical affairs sa University of Maryland, Baltimore. "Kailangan din naming magbigay ng mas tumpak na payo sa mga buntis na pasyente, na marami sa kanila ay gumagamit ng cannabis upang pamahalaan ang pagkabalisa, sa paniniwalang ito ay mas ligtas para sa sanggol kaysa sa tradisyonal na mga gamot laban sa pagkabalisa."

Ang pag-aaral ay pinondohan ng National Institute on Drug Abuse (Grant: R01 DA022340) (Grant: K99 DA060209). Ang unang may-akda ng papel ay si Dr. Miguel A. Lujan, isang postdoctoral fellow sa Department of Neuroscience sa UMSOM.