Ang mga autoantibodies ng katawan ay makakatulong na mapabuti ang pagiging epektibo ng immunotherapy para sa kanser

Natuklasan ng isang bagong pag-aaral na ang mga autoantibodies - mga immune protein na tradisyonal na nauugnay sa mga sakit na autoimmune - ay maaaring magkaroon ng malalim na epekto sa kung paano tumugon ang mga pasyente ng kanser sa immunotherapy.

Ang gawain, na inilathala sa Kalikasan, ay maaaring maging isang pambihirang tagumpay sa paglutas ng isa sa mga pinaka-puzzling problema sa modernong agham ng kanser: bakit ang mga checkpoint inhibitor ay tumutulong sa ilang mga pasyente ngunit hindi sa iba - at kung paano ang kanilang pagiging epektibo ay maaaring mapalawak sa mas maraming tao.

"Ang aming pagsusuri ay nagpapakita na ang ilang mga natural na nagaganap na autoantibodies ay maaaring makabuluhang taasan ang posibilidad ng pag-urong ng tumor," sabi ng senior author na si Aaron Ring, MD, PhD, isang associate professor sa Fred Hutch Cancer Center. "Nakakita kami ng mga kaso kung saan pinataas ng mga autoantibodies ang posibilidad na tumugon sa mga checkpoint inhibitor ng lima hanggang 10 beses."

Iminumungkahi ng pag-aaral na ang mga autoantibodies ay maaaring makatulong na makilala ang mga mahinang lugar ng kanser at ituro ang mga bagong target para sa paggamot.

Ang mga autoantibodies ay mga protina na ginawa ng immune system na kumikilala sa sariling mga tisyu ng katawan. Sila ay karaniwang kilala sa kanilang mapaminsalang papel sa pagbuo ng mga sakit na autoimmune tulad ng lupus o rheumatoid arthritis. Gayunpaman, ang ebidensya ay naipon na sa ilang mga kaso, ang mga autoantibodies ay maaaring magkaroon ng hindi inaasahang mga kapaki-pakinabang na epekto sa kalusugan.

"Sa loob ng maraming taon, ang mga autoantibodies ay naisip na tanging nakakapinsalang mga ahente sa mga sakit na autoimmune, ngunit natuklasan namin na maaari din silang kumilos bilang makapangyarihan, built-in na mga therapeutics," sabi ni Ring, na namumuno sa Immunotherapy Lab at may hawak ng Anderson Family Professorship. "Ang aking lab ay nakatuon sa pagmamapa sa nakatagong pharmacology na ito upang gawing mga bagong gamot ang mga natural na molekula na ito para sa kanser at iba pang mga sakit."

Sa pag-aaral, ginamit ni Ring at ng kanyang mga kasamahan ang isang high-throughput na pagsubok na kanyang binuo, ang REAP (Rapid Extracellular Antigen Profiling), upang mag-screen para sa higit sa 6,000 uri ng mga autoantibodies sa mga sample ng dugo mula sa 374 na mga pasyente ng kanser na ginagamot ng mga checkpoint inhibitor at 131 malusog na tao.

Binago ng mga checkpoint inhibitor ang paggamot ng maraming kanser, kabilang ang melanoma at hindi maliit na cell lung cancer, sa pamamagitan ng pagpapagana ng immune system na makilala at atakehin ang tumor. Gayunpaman, hindi lahat ng mga pasyente ay tumutugon sa mga therapies na ito, at sa maraming mga kaso ang anti-tumor effect ay hindi kumpleto at hindi humahantong sa isang lunas.

Ang mga pagsusuri sa REAP ay nagsiwalat na ang mga pasyente ng kanser ay may mas mataas na antas ng mga autoantibodies kaysa sa mga malulusog na tao.

Mahalaga, ang ilang mga autoantibodies ay malakas na nauugnay sa mas kanais-nais na mga klinikal na kinalabasan, na nagmumungkahi ng kanilang posibleng papel sa pagpapahusay ng pagiging epektibo ng immunotherapy.

Halimbawa, ang mga autoantibodies na humaharang sa immune signal interferon ay na-link sa mas mahusay na antitumor effect ng checkpoint inhibitors. Ito ay pare-pareho sa iba pang mga pag-aaral na nagpakita na ang labis na interferon ay maaaring maubos ang immune system at mabawasan ang bisa ng immunotherapy.

"Sa ilang mga pasyente, ang kanilang immune system ay literal na gumagawa ng sarili nitong 'co-drug,'" paliwanag ni Ring. "Ang kanilang mga autoantibodies ay nagne-neutralize sa interferon, na nagpapahusay sa epekto ng mga checkpoint inhibitors. Nagbibigay ito sa amin ng isang malinaw na blueprint para sa kumbinasyon ng therapy na sadyang nagbabago sa interferon pathway para sa lahat ng iba pang mga pasyente."

Gayunpaman, hindi lahat ng autoantibodies ay nakakatulong. Natagpuan ng koponan ang ilan na nauugnay sa mas masahol na mga resulta ng paggamot, malamang dahil ginulo nila ang mga pangunahing daanan ng immune na kailangan para sa pagtugon sa anti-tumor. Ang paghahanap ng mga paraan upang alisin o i-neutralize ang mga nakakapinsalang autoantibodies na ito ay maaaring mag-alok ng isa pang magandang paraan para sa pagpapabuti ng pagiging epektibo ng immunotherapy.

"Ito ay simula pa lamang," sabi ni Ring. "Pinapalawak namin ngayon ang paghahanap sa iba pang mga kanser at paggamot upang magamit o i-bypass ang mga autoantibodies upang ang immunotherapy ay makakatulong sa marami pang mga pasyente."