Ang gamot sa glaucoma ay maaaring makatulong na maiwasan ang pagtatayo ng tau protein na nauugnay sa Alzheimer's disease

Ang isang kamakailang randomized na kinokontrol na pagsubok ay nagpakita na ang isang gamot na kadalasang ginagamit upang gamutin ang glaucoma ay nagpoprotekta laban sa buildup ng tau protein sa utak, na nagiging sanhi ng iba't ibang anyo ng demensya at gumaganap ng isang papel sa Alzheimer's disease.

Sinubukan ng mga mananaliksik sa UK Dementia Research Institute sa Unibersidad ng Cambridge ang higit sa 1,400 na mga gamot na inaprubahan ng klinika gamit ang zebrafish na genetically modified upang gayahin ang tinatawag na tauopathies. Napag-alaman nila na ang mga gamot na kilala bilang carbonic anhydrase inhibitors - isa na rito ang glaucoma drug methazolamide - ay nag-clear ng tau build-up at nabawasan ang mga senyales ng sakit sa zebrafish at mice na may mutant forms ng tau na nagdudulot ng dementia ng tao.

Ang mga tauopathies ay mga sakit na neurodegenerative na nailalarawan sa pamamagitan ng akumulasyon ng mga pinagsama-samang protina ng tau sa mga selula ng nerbiyos. Kasama sa mga sakit na ito ang iba't ibang anyo ng dementia, Pick's disease, at progresibong supranuclear palsy, kung saan ang tau ay itinuturing na pangunahing salik sa sakit, pati na rin ang Alzheimer's disease at talamak na traumatic encephalopathy (neurodegeneration na dulot ng paulit-ulit na pinsala sa ulo).

Gumamit ang koponan ng Cambridge ng mga modelo ng zebrafish dahil mabilis silang nag-mature at nagpaparami. Ito ay nagpapahintulot sa kanila na genetically gayahin ang mga sakit ng tao, dahil maraming mga gene na responsable para sa mga sakit ng tao ay may mga analogue sa zebrafish.

Sa isang pag-aaral na inilathala sa journal Nature Chemical Biology, si Propesor David Rubinstein, Dr Angelin Fleming at mga kasamahan ay nagmodelo ng tauopathy sa zebrafish at sinubukan ang 1,437 na gamot na klinikal na inaprubahan upang gamutin ang iba pang mga sakit.

Sa pamamagitan ng pagpigil sa enzyme carbonic anhydrase, ipinakita ng team na tinutulungan nito ang mga cell na alisin ang tau protein buildup. Ginagawa ito sa pamamagitan ng paglipat ng mga lysosome - ang "incinerators" ng cell - sa ibabaw, kung saan nagsasama sila sa lamad ng cell at "itulak palabas" ang tau.

Nang sinubukan ng koponan ang methazolamide sa mga daga na genetically modified upang dalhin ang P301S mutation, nalaman nila na ang ginagamot na mga daga ay mas mahusay na gumanap sa mga gawain sa memorya at nagpakita ng pinabuting pag-andar ng cognitive kumpara sa mga hindi ginagamot na daga.

Ang pagsusuri sa mga utak ng mga daga ay nagpakita na sila ay mayroon ngang mas kaunting mga pinagsama-samang tau at samakatuwid ay mas mababa ang pagbawas sa mga selula ng utak kumpara sa hindi ginagamot na mga daga.

Ang Methazolamide ay nagpapakita ng pangako bilang isang kinakailangang gamot upang maiwasan ang mga mapanganib na protina ng tau mula sa pagbuo sa utak. Ang pag-aaral ay nagpapakita kung paano magagamit ang zebrafish upang subukan ang mga kasalukuyang gamot para sa repurposing upang labanan ang iba't ibang mga sakit, na potensyal na makabuluhang mapabilis ang proseso ng pagtuklas ng gamot.

Inaasahan ng koponan na subukan ang methazolamide sa iba pang mga modelo ng sakit, kabilang ang mas karaniwang mga sakit na nauugnay sa akumulasyon ng mga pinagsama-samang protina, tulad ng Huntington's disease at Parkinson's disease.