Ang bagong pag-aaral ay nagpapakita ng pagiging epektibo ng promising celiac disease na gamot sa antas ng molekular

Ang isang kamakailang pag-aaral na isinagawa ng mga mananaliksik sa Unibersidad ng Tampere ay sumubok kung ang isang transglutaminase 2 inhibitor ay maaaring maging isang epektibong gamot para sa paggamot sa celiac disease. Ang mga nakaraang pag-aaral sa tissue ay nagpakita na ang transglutaminase 2 inhibitor na ZED1227 ay pumipigil sa pinsala sa bituka na dulot ng gluten.

Ang mga resulta ng isang bagong pag-aaral, batay sa pagsusuri ng molekular na aktibidad ng higit sa 10,000 mga gene, ay nagbibigay ng nakakahimok na katibayan na ang unang matagumpay na gamot upang gamutin ang celiac disease ay maaaring mabuo.

Ang pag-aaral ay na-publish sa journal Nature Immunology. Ang publikasyon ay bahagi ng disertasyon ng mag-aaral ng doktor na si Valerija Dotsenko, na ipagtatanggol niya sa Faculty of Medicine at Health Technology sa Unibersidad ng Tampere sa Agosto.

Ang pagkonsumo ng mga butil na naglalaman ng gluten tulad ng trigo, barley at rye ay nagdudulot ng abnormal na immune response sa maliit na bituka at ang pag-unlad ng celiac disease sa 2% ng populasyon.

Sa kasalukuyan ay walang drug therapy at ang tanging magagamit na paggamot ay isang panghabambuhay na mahigpit na gluten-free na diyeta. Gayunpaman, ang mga sintomas at pinsala sa bituka na dulot ng nakatagong gluten ay maaaring mangyari kahit na sa mga pasyente na mahigpit na sumusunod sa diyeta.

"Ang mga pagsusuri sa dugo para sa mga antibodies at tradisyonal na mga pagsusuri sa tissue ay hindi palaging nagpapakita ng tunay na estado ng mucosa ng bituka," sabi ni Associate Professor Keijo Viiri. "Ang aming mga nakaraang pag-aaral ay nagpakita na kahit na ang bituka tissue ay mukhang malusog, ito ay maaaring magkaroon ng molekular na 'scars' at, halimbawa, ang pagpapahayag ng mga gene na responsable para sa pagsipsip ng mga bitamina at micronutrients ay maaaring magambala. Ito ay malamang na nagpapaliwanag ng madalas na sinusunod na micronutrient deficiencies sa mga pasyente na may celiac disease sa kabila ng gluten-free na diyeta."

Ang isang nakaraang pag-aaral ng tissue na pinamumunuan ni Propesor Emeritus Markku Maki mula sa Unibersidad ng Tampere ay nagpakita na ang transglutaminase 2 inhibitor na ZED1227 ay pumipigil sa gluten-induced intestinal damage sa mga pasyenteng may celiac disease. Gayunpaman, ang mga mekanismo ng pagkilos nito ay hindi pa ganap na nauunawaan.

Sinuri ng isang bagong internasyonal na pag-aaral na pinangunahan ng Tampere University ang mga mekanismo ng molekular upang matukoy kung ang ZED1227 ay isang potensyal na kandidato ng gamot para sa paggamot ng sakit na celiac.

Sinuri ng pag-aaral ang pagiging epektibo at molekular na mekanismo ng pagkilos ng ZED1227 sa pamamagitan ng pagsusuri sa mga bituka na biopsies na nakolekta mula sa mga pasyenteng may sakit na celiac. Ang mga biopsy ay kinuha pagkatapos ng isang pangmatagalang gluten-free na diyeta at muli pagkatapos ng anim na linggo ng gluten exposure, kung saan ang mga pasyente ay kumakain ng 3 gramo ng gluten bawat araw. Kasabay nito, ang ilang mga pasyente ay kumuha ng pang-araw-araw na dosis na 100 milligrams ng ZED1227, habang ang iba ay kumuha ng placebo.

"Sa pamamagitan ng pagsukat ng aktibidad ng gene, nalaman namin na ang oral administration ng ZED1227 ay epektibong napigilan ang pinsala at pamamaga ng bituka mucosa na dulot ng gluten. Sa grupong kumukuha ng gamot, ang aktibidad ng mga gene na responsable para sa pagsipsip ng mga nutrients at micronutrients ay bumalik din sa mga antas bago ang pagkakalantad sa gluten, "sabi ni Viiri.

Sa mga bituka ng mga pasyenteng may sakit na celiac, ang pamamaga at pagkasira ng mucosal ay nangyayari sa pamamagitan ng ilang mga cellular at molekular na kaganapan kapag ang gluten ay nagbubuklod sa mga molekula ng human leukocyte antigen (HLA). Gayunpaman, ang gluten ay maaari lamang magbigkis sa HLA pagkatapos ng enzyme transglutaminase 2 sa maliit na bituka na unang chemically modify, o deaminates, ang gluten structure. Ang bisa ng ZED1227 ay batay sa kakayahan nitong maiwasan ang deamination.

"Masyado pang maaga para sabihin na ang ZED1227 ang magiging gamot sa hinaharap para sa celiac disease, na inaalis ang pangangailangan para sa gluten-free na diyeta. Gayunpaman, ito ay isang malakas na kandidato sa gamot na posibleng magamit kasama ng gluten-free na diyeta. Kung o kapag magagamit ang ZED1227, magiging kapaki-pakinabang na gamitin ito bilang bahagi ng personalized na gamot, lalo na para sa mga pasyente na may mataas na uri ng celiac na sakit na HLA at isang gen-type na HLA.