Ang Bagong Combination Therapy ay Nagpapakita ng Potensyal Laban sa Mga Kanser na Lumalaban sa Paggamot

Ang isang potensyal na target para sa mga pang-eksperimentong gamot na humaharang sa PRMT5, isang natural na enzyme na partikular na umaasa sa ilang mga tumor para sa kaligtasan, ay kinilala ng mga siyentipiko sa Fralin Biomedical Institute Cancer Research Center sa Washington.

Sa isang pag-aaral na inilathala sa journal Cancer Research, ang Associate Professor na si Kathleen Mulvaney ng Virginia Tech's Fralin Biomedical Institute ay nagpakita ng data na maaaring makatulong sa pagbuo ng mga bagong therapies para sa mga form na lumalaban sa paggamot ng baga, utak at pancreatic cancer.

"Gamit ang genetic screening, nakakita kami ng isang bagong kumbinasyon ng gamot na mukhang gumagana," sabi ni Mulvaney.

Ang pangangailangan para sa mga bagong diskarte

Ang kanser sa baga ay isa sa mga nangungunang sanhi ng pagkamatay ng kanser sa buong mundo. Ang limang taong survival rate para sa pancreatic cancer ay mas mababa sa 15%, at para sa glioblastoma ay mas mababa pa ito.

"Kapag gumamit ka ng isang gamot lamang, ang mga tumor ay nagiging mabilis na lumalaban," sabi ni Mulvaney, isang miyembro ng Washington Cancer Center. "Kadalasan, ang paggamot ay hindi gumagana. Ang aming mga resulta ay nagpapakita na ang isang PRMT5 inhibitor ay maaaring maging isang mahusay na diskarte para sa mahirap gamutin na mga tumor. Sa anumang kaso, ang kumbinasyon ay mas mahusay kaysa sa mga solong gamot."

Ang genetic na kahinaan ng mga tumor

Marami sa mga solidong tumor na ito ay nagbabahagi ng isang karaniwang genetic na tampok: kulang sila ng CDKN2A at MTAP genes, na pinipigilan ang paglaki ng tumor at kinokontrol ang cell division. Sa kanilang kawalan, ang mga selula ng kanser ay nagiging umaasa sa PRMT5 enzyme at, samakatuwid, mas mahina sa mga gamot na humaharang sa enzyme na ito.

Mga Aplikasyon ng CRISPR at Genetic Analysis

Sinuri ni Mulvaney at ng kanyang mga kasamahan ang genetic data mula sa libu-libong mga pasyente ng cancer na magagamit sa pamamagitan ng platform ng cBioPortal.

Gamit ang teknolohiyang CRISPR, pinag-aralan ng mga mananaliksik ang mga biological pathway sa iba't ibang sample upang matukoy:

• kung aling mga gene ang gumagawa ng mga selula ng kanser na mas mahina sa PRMT5 inhibitors;
• anong mga kumbinasyon ng gamot ang maaaring mapahusay ang epekto ng paggamot at mapabuti ang mga pangmatagalang resulta.

Tinatantya ni Mulvaney na hanggang 5 porsiyento ng lahat ng mga pasyente ng kanser sa US (humigit-kumulang 80,000 hanggang 100,000 katao bawat taon) ang maaaring makinabang mula sa pamamaraang ito. Si Mulvaney ay may hawak ding upuan sa biomedical sciences at pathobiology sa College of Veterinary Medicine ng Virginia at Maryland.

Mga bagong therapeutic target

Sa kanilang trabaho, ang mga siyentipiko ay gumamit ng PRMT5 inhibitors kasama ng mga gamot na humaharang sa MAP kinase signaling pathway, isang sistema ng senyas na kumokontrol sa paglaki, paghahati, at kamatayan ng cell, upang matukoy ang mga potensyal na landas para sa mga klinikal na pagsubok.

"Nakakita rin kami ng isang bilang ng mga gene na nakikipag-ugnayan sa PRMT5 sa isang konteksto ng tumor na hindi pa kilala," sabi ni Mulvaney.

Potensyal para sa iba pang mga kanser

Bilang karagdagan sa kanser sa baga, utak at pancreatic, ang pamamaraan ay nagpakita rin ng pangako sa ilang mga anyo ng melanoma at mesothelioma.

Sa mga eksperimento kapwa sa mga modelo ng hayop at sa mga kultura ng cell na nakuha mula sa mga tisyu ng pasyente, ang mga kumbinasyon ng mga gamot ay nagpakita ng matagumpay na mga resulta.

"Sa lahat ng kaso, ang kumbinasyon ng mga gamot ay mas mahusay sa pagpatay ng mga selula ng kanser kaysa sa mga indibidwal na gamot," sabi ni Mulvaney. "Tanging ang kumbinasyon ay nagresulta sa kumpletong regressions ng tumor."