Valcite

Isang napaka-aktibong ahente ng antiviral therapy na inireseta sa mga pasyente na may malubhang impeksyon sa viral, ang paggamit nito ay nangangailangan ng pagsunod sa ilang mga patakaran.

Mga pahiwatig Valcite

• pinsala ng cytomegalovirus sa mga photosensitive na selula ng retina sa mga pasyente na higit sa 16 taong gulang na may nakuha na immunodeficiency syndrome;
• pag-iwas sa impeksyon ng cytomegalovirus sa mga tatanggap ng solid organ na higit sa 16 taong gulang.

[ 1 ]

Paglabas ng form

Available sa film-coated na tablet form. Ang bawat yunit ay naglalaman ng 450 mg ng ganciclovir L-valyl ester.

Pharmacodynamics

Ang isang derivative ng aktibong sangkap (L-valyl ester ng ganciclovir o valganciclovir hydrochloride) ay ganciclovir, isang sintetikong sangkap na may mga katangian na katulad ng 2-deoxyguanosine. Ang sangkap na ito ay nagpapakita ng aktibidad laban sa mga virus: herpes (mga uri 1, 2, 6, 7 at 8), Epstein-Barr, bulutong-tubig, hepatitis B at cytomegalovirus.

Ang mga katalista para sa proseso ng hydrolysis ng ether compound na ganciclovir ay mga esterase enzymes, na mabilis na sumisira sa Valcyte na pumasok sa katawan ng tao.

Kapag ang ganciclovir ay tumagos sa mga cell na nahawaan ng virus, nagsisimula ang isang reaksyon ng phosphorylation, na na-catalyze ng viral protein kinase, na may pagbuo ng monophosphate, at pagkatapos ay triphosphate ng sangkap na ito. Dahil ang simula ng prosesong ito ay isinaaktibo ng viral protein kinase, pangunahin itong nangyayari sa mga nahawaang selula.

Ang mekanismo ng pagsugpo sa biosynthesis ng viral deoxyribonuclease ay dahil sa pagpapalit ng deoxyguanosine triphosphate sa viral deoxyribonuclease na may ganciclovir triphosphate, na itinayo bilang kapalit ng natural na elemento at humahantong sa pagkagambala sa pagtatayo ng viral DNA chain o makabuluhang nililimitahan ang pagpahaba nito. Ayon sa mga pag-aaral sa laboratoryo, ang pinakamainam na density ng aktibong sangkap ng gamot, na pinipigilan ang aktibidad ng cytomegalovirus kinases ng 50% (IC50) ay mula 0.02 μg/ml hanggang 3.5 μg/ml.

Sa loob ng mga apektadong selula, ang ganciclovir triphosphate ay unti-unting na-metabolize. Mula sa sandaling ang sangkap na ito ay tumigil na matukoy sa extracellular fluid, ang panahon ng kalahating buhay nito mula sa mga selulang apektado ng cytomegaly virus ay ¾ ng isang araw; ng herpes simplex virus - mula anim na oras hanggang isang araw.

Ang virostatic effect ng gamot ay nakumpirma sa pamamagitan ng pagbawas sa excretion ng cytomegalovirus mula 46 hanggang 7% mula sa katawan ng mga indibidwal na may AIDS at bagong diagnosed na cytomegalovirus-associated retinitis pagkatapos ng apat na linggo ng paggamot sa Valcyte.

Pharmacokinetics

Ang mga prosesong nagaganap sa katawan pagkatapos ng pangangasiwa ng gamot na ito ay pinag-aralan gamit ang halimbawa ng mga indibidwal na sumasailalim sa paggamot, cytomegalovirus- at HIV-seropositive, na may acquired immunodeficiency syndrome at CMV-associated retinitis, at mga tatanggap ng solid organs.

Ang mga halaga na nagpapakilala sa epekto ng ganciclovir sa katawan pagkatapos kumuha ng Valcyte ay ang kakayahan nitong maabsorb (bioavailability) at ang pagpapanatili ng renal function. Ang bioavailability nito ay pareho para sa lahat ng grupo ng mga pasyente na umiinom ng gamot. Ang sistematikong epekto ng aktibong sangkap pagkatapos ng paglipat ng organ ay tumutugma sa pagkakasunud-sunod ng dosis ayon sa pag-andar ng bato.

Pagsipsip

Ang aktibong sangkap ng gamot ay mahusay na hinihigop sa gastroduodenal zone, mabilis na nasira, na bumubuo ng ganciclovir, ang bahagi nito sa pangkalahatang daloy ng dugo pagkatapos ng oral administration ng Valcyte ay humigit-kumulang 60%. Ang sistematikong epekto ng gamot ay hindi gaanong mahalaga at panandalian. Ang kabuuang konsentrasyon ng serum sa unang araw ng pag-aaral at ang pinakamataas na density ng plasma ay humigit-kumulang 1% at 3% ng dosis ng aktibong sangkap, ayon sa pagkakabanggit. Ang mga tagapagpahiwatig na ito ay tumataas kapag ang mga Valcyte tablet ay iniinom kasama ng pagkain.

Pamamahagi

Dahil ang valganciclovir hydrochloride ay mabilis na na-metabolize, hindi ito itinuturing na praktikal upang matukoy ang pagbubuklod nito sa serum albumin. Ang ganciclovir na nagbubuklod sa serum albumin sa density ng gamot na 0.5-51 μg/ml ay tinutukoy na 1-2%. Ang dami ng pamamahagi nito sa steady state pagkatapos ng isang intravenous injection ay 0.680±0.161 l bawat kilo ng timbang ng katawan.

Metabolismo

Kapag pumapasok sa katawan ng tao, ang aktibong sangkap ng gamot ay na-hydrolyzed sa isang mahusay na rate upang bumuo ng ganciclovir; walang ibang mga produkto ng breakdown ang natukoy.

Pag-withdraw

Ang aktibong sangkap ng gamot at ang metabolite ay tinanggal sa pamamagitan ng glomerular filter at renal tubules. Mahigit sa 80% ng kabuuang clearance ng ganciclovir ay dahil sa paglilinis ng dugo sa pamamagitan ng mga bato.

Ang kapansanan sa bato ay nagresulta sa mas mabagal na rate ng ganciclovir clearance mula sa dugo, na nag-ambag sa pagtaas ng terminal half-life. Ang kategoryang ito ng mga pasyente ay nangangailangan ng isang nababagay na dosis.

Ang mga indeks ng pharmacokinetic sa mga paksang sumasailalim sa paglipat ng atay, na may isang solong pangangasiwa ng isang karaniwang dosis ng Valcyte (900 mg bawat araw), ay maihahambing sa mga katulad na parameter sa mga paksa na may isang matatag na gumaganang transplanted na atay.

Sa isang solong karaniwang dosis ng Valcyte (900 mg araw-araw), ang pagkakaroon ng cystic fibrosis ay hindi nakakaapekto sa klinikal na pagsipsip ng ganciclovir sa mga tatanggap ng lung transplant. Ang kumplikado ng mga klinikal na pagpapakita ay maihahambing sa pagkakalantad sa paggamot ng iba pang mga tatanggap ng solid organ transplant na may mga lesyon na nauugnay sa cytomegalovirus.

[ 2 ], [ 3 ]

Dosing at pangangasiwa

Ang gamot na ito ay nangangailangan ng maingat na pagsunod sa mga tagubilin sa dosis, dahil ang ganciclovir ay nasisipsip mula dito ng sampung beses na mas mahusay kaysa sa mga kapsula ng parehong pangalan.

Mga pangunahing dosis ng gamot

Induction therapy: ang mga indibidwal na may cytomegalovirus na nauugnay na pamamaga ng retina sa talamak na panahon ay inireseta ng isang solong dosis na 0.9 g (dalawang tablet sa umaga at gabi sa pagitan ng 12 oras) sa loob ng tatlong linggo. Dapat itong isaalang-alang na ang matagal na paggamot sa induction ay nagdaragdag ng posibilidad ng myelotoxicity.

Ang maintenance therapy ay nagsasangkot ng isang solong dosis na 0.9 g bawat araw. Ang parehong mga reseta ay ibinibigay sa mga pasyente na may cytomegalovirus na nauugnay sa pamamaga ng retina sa pagpapatawad. Sa mga kaso ng klinikal na pagkasira, maaaring magreseta ang doktor ng paulit-ulit na paggamot sa induction.

Upang maiwasan ang impeksyon ng cytomegalovirus sa mga tatanggap ng mga organo ng donor, ang 0.9 g ng Valcyte ay inireseta nang isang beses mula sa ikasampu hanggang ika-100 araw ng postoperative.

Gamitin Valcite sa panahon ng pagbubuntis

Ang pinahihintulutang carcinogenicity ng gamot na ito ay napatunayang eksperimento sa mga hayop sa laboratoryo (mga daga). Ang Ganciclovir, na nabuo bilang isang resulta ng pagkasira ng aktibong sangkap ng gamot, ay negatibong nakakaapekto sa kakayahang magparami at may mga teratogenic na katangian.

Sa panahon ng Valcyte, ang mga babaeng pasyente na nasa mayabong edad ay dapat gumamit ng maaasahang mga contraceptive, at ang mga pasyenteng lalaki ay dapat gumamit ng mga pamamaraan ng hadlang sa buong panahon ng paggamot at pagkatapos nito makumpleto - nang hindi bababa sa tatlong buwan.

Contraindicated para sa mga buntis at mga babaeng nagpapasuso.

Contraindications

• mga reaksiyong alerdyi sa mga bahagi ng gamot, pati na rin ang acyclovir, valacyclovir;
• mga buntis at nagpapasusong kababaihan;
• mga bata 0-12 taong gulang;
• neutropenia (ganap na bilang ng neutrophil sa 1 µl ng dugo <500);
• anemia (antas ng hemoglobin <80g/l);
• thrombocytopenia (ganap na bilang ng mga platelet sa 1 µl ng dugo <25 thousand);
• clearance ng creatinine <10 ml/min.

Mag-ingat kapag pumipili ng regimen ng paggamot para sa mga matatandang pasyente at mga may kapansanan sa bato.

[ 4 ]

Mga side effect Valcite

Ang masamang epekto ng pagkuha ng Valcyte, na natukoy sa eksperimento, ay katulad ng mga nakarehistro sa therapeutic na paggamit ng ganciclovir.

Ang pinakakaraniwang masamang epekto na naiulat sa mga pasyenteng may cytomegalovirus retinitis at acquired immunodeficiency syndrome ay pagtatae, pagbaba ng bilang ng neutrophil, lagnat, impeksyon sa bibig ng Candida, migraine, at pagkapagod.

Ang pinakakaraniwang side effect na iniulat ng mga tatanggap ng donor organ ay sira ang tiyan, panginginig ng mga paa at buong katawan, pagtanggi sa transplant, pagduduwal, sobrang sakit ng ulo, pamamaga ng mga binti, paninigas ng dumi, hindi pagkakatulog, pananakit ng likod, altapresyon, at pagsusuka. Karamihan sa mga masamang epekto ay banayad o katamtaman. Ayon sa mga mananaliksik, ang pinakakaraniwang epekto na iniulat ng mga tatanggap ng solid organ ay leukopenia, pagtatae, pagduduwal, at neutropenia na may iba't ibang kalubhaan.

Ang mga side effect pagkatapos ng paglipat ng organ ay naobserbahan sa hindi bababa sa 2% ng mga kaso at hindi naitala sa grupo ng mga taong may retinitis na nauugnay sa CMV: mataas na presyon ng dugo, tumaas na antas ng creatinine sa dugo at/o potassium, dysfunction ng atay.

Ang masamang epekto ng pagkuha ng Valcyte, na sinusunod nang mas madalas kaysa sa 5% ng mga kaso ng prophylactic administration sa mga tatanggap ng mga organo ng donor, pati na rin sa paggamot ng cytomegalovirus na nauugnay sa pamamaga ng retina:

Sistema ng pagtunaw: pagtatae, pagduduwal at pagsusuka, sakit ng tiyan at epigastric, paninigas ng dumi, mga karamdaman sa pagtunaw, utot, akumulasyon ng likido sa lukab ng tiyan, dysfunction ng atay.

Mga sistematikong reklamo: lagnat, pagkapagod, pamamaga ng binti, peripheral edema, pagbaba ng timbang, anorexia, pagkawala ng likido, pagtanggi ng organ transplant.

Hematopoiesis: nabawasan ang mga antas ng neutrophils, hemoglobin, platelet, at leukocytes.

Impeksyon ng oral cavity na may Candida fungi.

Mga organo ng central at peripheral nervous system: nagkakalat ng sakit na sindrom sa ulo, hindi pagkakatulog, pinsala sa mga nerbiyos sa paligid, pamamanhid at panginginig ng mga bahagi ng katawan, pagkahilo, mga estado ng depresyon.

Balat: makating pangangati, labis na pagpapawis sa gabi, acne.

Sistema ng paghinga: igsi ng paghinga, mga sintomas sa paghinga at impeksyon sa itaas na respiratory tract, akumulasyon ng likido sa pleural cavity, pneumonia, kabilang ang pneumocystis pneumonia.

Paningin: malabong paningin, paghihiwalay ng retina mula sa choroid.

Skeleton at kalamnan: pananakit sa likod, paa, kasukasuan, pulikat ng kalamnan.

Paghihiwalay: dysfunction ng bato, mga sakit sa ihi, mga impeksyon sa ihi.

Mga daluyan ng puso at dugo: pagtaas o pagbaba sa presyon ng dugo.

Mga parameter ng pagsusuri: nadagdagan ang mga antas ng creatinine at potasa, nabawasan ang mga antas ng potasa, magnesiyo, glucose, posporus, kaltsyum.

Iba't ibang mga komplikasyon sa postoperative: pain syndrome, impeksyon sa postoperative na sugat, nadagdagan ang pagpapatuyo at mabagal na paggaling.

Ang mga side effect na nagpapalubha sa kondisyon ng mga pasyente at nauugnay sa pagkuha ng gamot, ang dalas ng paglitaw nito ay hindi lalampas sa 5%:

Hematopoiesis: pagsugpo sa aktibidad ng utak ng buto at, bilang isang resulta, hindi sapat na paggawa ng mga selula ng dugo (pancytopenia, aplastic anemia). Ang pagbaba ng neutrophils sa mas mababa sa 500 mga cell bawat microliter ng dugo ay na-obserbahan na may mas mataas na dalas sa mga pasyente na may cytomegalovirus-kaugnay na retinal pamamaga (16%) kaysa sa mga tatanggap ng donor organs (5%).

Paghihiwalay: nabawasan ang clearance ng creatinine at, bilang isang resulta, ang hyperconcentration nito, na naobserbahan nang mas madalas sa mga tatanggap ng mga organo ng donor kaysa sa mga indibidwal na may kaugnayan sa CMV na pamamaga ng retinal. Ang dysfunction ng bato ay isang tiyak na resulta ng paglipat.

Hemostasis: pagdurugo na nagbabanta sa buhay, marahil dahil sa isang matalim na pagbaba sa bilang ng platelet.

Central at peripheral nervous system: kalamnan spasms, guni-guni, pagkalito, hyperarousal at iba pang mga abnormalidad sa pag-iisip.

Iba pa: sensitization sa Valcyte.

[ 5 ]

Labis na labis na dosis

Mayroong katibayan ng pag-unlad ng medullary aplasia na may nakamamatay na kinalabasan sa isang may sapat na gulang na kumuha ng sampung beses na labis sa dosis ng gamot (isinasaalang-alang ang renal dysfunction) sa loob ng ilang araw.

May posibilidad na ang pagkuha ng mga dosis na mas mataas kaysa sa inirerekomenda ay maaaring mapataas ang mga nephrotoxic na katangian ng gamot.

Posibleng bawasan ang serum na nilalaman ng aktibong sangkap sa pamamagitan ng paggamit ng hemodialysis at hydration.

Ang mga kahihinatnan ng paglampas sa mga dosis ng ganciclovir na pinangangasiwaan ng intravenously ay dapat isaalang-alang kapag isinasaalang-alang ang dosis ng Valcyte, dahil ang aktibong sangkap ng gamot na ito ay binago sa ganciclovir. May mga paglalarawan ng mga yugto ng labis na dosis ng ganciclovir sa panahon ng mga klinikal na pagsubok at paggamit sa pamamagitan ng iniksyon nang direkta sa ugat. Sa ilang mga naobserbahang indibidwal, ang labis na dosis ay hindi nagdulot ng mga negatibong kahihinatnan.

Sa karamihan ng mga kaso, isa o kumbinasyon ng ilan sa mga sumusunod na nakakalason na epekto ang naobserbahan:

• sa komposisyon ng dugo: dysfunction ng bone marrow, isang pagbawas sa bilang ng lahat ng mga selula ng dugo o anumang uri - leukopenia, neutropenia, granulocytopenia;
• sa atay: hepatitis, dysfunction;
• sa mga bato: paglala ng kapansanan sa bato kung naroroon bago ang paggamot, talamak na pagkabigo sa bato, serum hypercreatininemia;
• sa gastrointestinal tract: pananakit ng tiyan, mga digestive disorder:
• sa nervous system: pangkalahatang panginginig, kalamnan spasms.

[ 6 ], [ 7 ]

Mga pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot

Ang mga pag-aaral sa hayop ay hindi nagpakita ng makabuluhang pakikipag-ugnayan sa mga sumusunod na gamot na pinakamalamang na sabay na ibibigay sa Valcyte: valacyclovir at didanosine, nelfinavir at cyclosporine, mycophenolate mofetil at omeprazole.

Ang mga pakikipag-ugnayan sa iba pang mga gamot na partikular sa ganciclovir ay maaaring asahan, dahil ang pagkasira ng valganciclovir hydrochloride ay nangyayari sa paglabas nito nang mabilis.

Ang Ganciclovir ay nagbubuklod sa plasma albumin ng hindi hihigit sa 2%, kaya ang mga reaksyon ng pagpapalit sa mga nagresultang compound ay hindi inaasahan.

Ang kumbinasyon sa ß-lactam antibiotic na Imipenem+Cilastatin ay hindi kanais-nais, dahil sa mga ganitong kaso ang mga convulsive na reaksyon ay naobserbahan sa mga pasyente.

Ang pinagsamang pangangasiwa sa Probenecid ay maaaring mabawasan ang paglabas ng bato at dagdagan ang pagsipsip ng ganciclovir, at samakatuwid ang toxicity nito.

Ang sabay-sabay na paggamit sa Zidovudine ay nagdaragdag ng panganib ng neutropenia at anemia; Ang mga dosis ng mga gamot na ito ay dapat ayusin sa ilang mga pasyente.

Kapag pinagsama sa Didanosine, ang mga konsentrasyon ng plasma ng huli ay tumaas nang malaki. Kinakailangang isaalang-alang ang posibilidad ng nakakalason na epekto ng Didanosine at subaybayan ang kondisyon ng mga pasyente na tumatanggap ng mga gamot na ito nang sabay-sabay.

Ang kumbinasyon ng isang solong intravenous na iniksyon ng isang karaniwang dosis ng ganciclovir na may pangangasiwa ng mycophenolate mofetil powder, dahil sa epekto ng kakulangan sa bato sa mga pharmacokinetics ng mga gamot na ito, ay maaaring hypothetically na humantong sa isang pagtaas sa kanilang mga konsentrasyon. Ipinapalagay na walang kinakailangang pagsasaayos ng dosis ng mycophenolate mofetil, ngunit ang dosis ng Valcyte ay kailangang ayusin para sa mga pasyente na may kakulangan sa bato, at dapat silang maingat na subaybayan.

Kapag pinagsama sa Zalcitabine, ang pagsipsip ng oral ganciclovir ay tumaas ng 13%.

Ang kumbinasyon sa Stavudine, Trimethoprim, Cyclosporine ay hindi nagpahayag ng mga makabuluhang pakikipag-ugnayan sa gamot at hindi kinakailangan ang mga pagsasaayos ng dosis.

Ang kumbinasyon ng ganciclovir sa iba pang mga gamot na may myelosuppressive na aksyon o sanhi ng pagkabigo sa bato ay hindi kanais-nais, dahil maaari silang magkaparehong mapahusay ang mga hindi kanais-nais na epekto sa katawan. Kapag inireseta ang mga gamot na ito kasama ng ganciclovir, kinakailangang timbangin ang potensyal na benepisyo laban sa posibleng panganib.

[ 8 ], [ 9 ]

Mga kondisyon ng imbakan

Mag-imbak sa temperatura hanggang 30°C. Ilayo sa mga bata.

Shelf life

Ang buhay ng istante ay 3 taon.