Paclitaxel-gen

Ang isa sa mga kinatawan ng antineoplastic at immunomodulatory na gamot batay sa paclitaxel ay ang Paclitaxel-gene - isang solusyon sa iniksyon na ginawa ng Indian pharmaceutical corporation na Genom Biotech pvt. Ltd.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Mga pahiwatig Paclitaxel-gen

Ang antineoplastic na gamot na Paclitaxel-gen ay ginagamit bilang bahagi ng chemotherapy para sa mga proseso ng kanser sa ovaries, mammary glands, non-small cell lung cancer, at Kaposi's sarcoma sa mga pasyenteng nahawaan ng HIV.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Paglabas ng form

Ang antineoplastic na gamot na Paclitaxel-gen ay ginawa bilang isang solusyon sa iniksyon para sa intravenous infusion.

Ang gamot ay kinakatawan ng aktibong sangkap na paclitaxel, ang nilalaman nito sa 1 ml ay 6 mg.

Kasama sa mga karagdagang sangkap ang ilang citric acid, castor oil, at denatured alcohol.

[ 8 ], [ 9 ]

Pharmacodynamics

Ang gamot ay itinuturing na isang tipikal na kinatawan ng mga antimitotic cytostatic antitumor na gamot. Ang prinsipyo nito ng therapeutic action ay nauugnay sa pagkagambala sa proseso ng cell division. Paclitaxel-gene antivises ang koleksyon ng mga microtubes mula sa tubulin dimer, normalizes kasalukuyang proseso at inhibits depolymerization, upsetting ang balanse ng dimer at polymers sa gilid ng huli.

Ang Paclitaxel-gen ay kasangkot sa induction ng abnormal na microtubule assembly formation sa buong cell cycle at hinihimok din ang pagbuo ng maramihang "radial" microtubule sa panahon ng mitotic, na nagiging sanhi ng pag-aresto ng cell cycle sa G² o M phase.

Bilang resulta ng pagkilos ng Paclitaxel-gen, ang pagbuo ng mitotic spindle ay inilunsad. Ang tumor cell ay huminto sa paghahati, ang cell skeleton at ang kadaliang kumilos nito ay nagambala, ang mga proseso ng intracellular na paggalaw at transmembral na paghahatid ng mga impulses, na magkakasamang humahantong sa pagkamatay ng selula ng kanser.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Pharmacokinetics

Ang mga kinetic na katangian ng Paclitaxel-gen ay pinag-aralan gamit ang isang tatlong oras na intravenous infusion ng isang solusyon sa halagang 135-175 mg/m².

Ang average na dami ng pamamahagi ay 198-688 litro bawat m². Ang nilalaman ng aktibong sangkap sa daloy ng dugo ay bumababa ayon sa isang dalawang-phase curve. Ang pagtaas ng dosis ay humahantong sa pagbuo ng isang di-linear na pag-asa.

Ang pagtaas ng dosis ng 30% ay nagreresulta sa pagtaas ng maximum na konsentrasyon at AUC ng 75% at 81%, ayon sa pagkakabanggit.

Ang paulit-ulit na maraming pagbubuhos ay hindi nagiging sanhi ng akumulasyon ng aktibong sangkap.

Ang pagbubuklod ng protina ng plasma ay maaaring mula 89 hanggang 98%.

Ang premedication na may cimetidine, ranitidine, dexamethasone, diphenhydramine ay hindi nakakaapekto sa pagbubuklod ng aktibong sangkap sa mga protina.

Ang mga proseso ng metabolic ay hindi sapat na pinag-aralan, ngunit alam na ang mga reaksyon ng pagbabagong-anyo ng biyolohikal ay nangyayari sa atay na may pagbuo ng mga produktong pangwakas na hydroxyline. Ang kalahating buhay ng aktibong sangkap ay nangyayari sa loob ng 3-52.7 na oras, na may average na rate ng clearance na 11.6-24 l bawat oras bawat m².

Ang gamot ay excreted sa pamamagitan ng apdo.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Dosing at pangangasiwa

Bago ang pagbubuhos, ang solusyon ng Paclitaxel-gen ay natunaw sa 5% na glucose o asin, na naglalaman ng 0.3-1.2 mg ng paclitaxel sa 1 ml.

Ang karaniwang dosis ng Paclitaxel-gen ay 175 mg/m²: 3 oras na pagbubuhos minsan tuwing tatlong linggo (kung ang bilang ng platelet sa daloy ng dugo ay 100,000 o mas mataas at ang absolute neutrophil count ay 1,500/mm³ o mas mataas; sa ibang mga sitwasyon, ang paggamot ay ipinagpaliban hanggang sa maibalik ang mga bilang ng dugo). Kung sa paunang yugto ng paggamot ang pasyente ay nagkakaroon ng malubhang neutropenia (ganap na bilang ng neutrophil sa ibaba 500/mm³) sa loob ng isang linggo o higit pa, o ang neutropenia ay nangyayari laban sa background ng mga impeksyon, ang dosis ng Paclitaxel-gen ay nabawasan ng 20%.

Bago simulan ang paggamot sa Paclitaxel-gen, ang mga pasyente ay inireseta ng premedication, na kinabibilangan ng paggamit ng:

• glucocorticosteroid hormones (hal., 20 mg dexamethasone intramuscularly o pasalita 12 oras at 6 na oras bago ang paclitaxel infusion);
• antihistamines (halimbawa, 50 mg diphenhydramine intravenously sa pamamagitan ng jet stream kalahating oras bago ang pagbubuhos ng paclitaxel);
• h2-histamine receptor blocking drugs (hal., 300 mg cimetidine o 50 mg ranitidine intravenously kalahating oras bago ang paclitaxel infusion).

Ang pagbubuhos ng Paclitaxel-gene ay isinasagawa gamit ang isang filter ng lamad na may mga cell na hindi lalampas sa 0.22 µm na binuo sa sistema ng pagbubuhos. Ang sistema ay hindi dapat maglaman ng anumang mga bahagi na gawa sa polyvinyl chloride.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Gamitin Paclitaxel-gen sa panahon ng pagbubuntis

Ang paggamot sa Paclitaxel-gen at mga panahon ng pagbubuntis at pagpapasuso ay hindi tugma.

Contraindications

Ang paggamot sa Paclitaxel-gen ay hindi inireseta:

• kung mayroon kang isang pagkahilig sa hypersensitivity sa gamot;
• may makabuluhang neutropenia (sa ibaba 1500/1 mm³);
• mga pasyenteng buntis at nagpapasuso.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Mga side effect Paclitaxel-gen

Infusion solution Paclitaxel-gen sa karaniwang dosis at may wastong pagbubuhos ay karaniwang hindi nagiging sanhi ng mga side effect. Ang nakakalason na epekto ay maaaring maipakita sa pamamagitan ng pagsugpo sa hematopoietic function. Ang Neutrophilia ay napansin ng humigit-kumulang sa 8-11 araw, at sa ika-22 araw ang bilang ng mga neutrophil ay na-normalize. Ang makabuluhang neutropenia ay napansin sa 27% ng mga pasyente: ito ay panandalian at hindi humahantong sa mga nakakahawang komplikasyon. Sa 1% lamang ng mga kaso ang tagal ng makabuluhang neutropenia ng ika-apat na antas ay higit sa isang linggo.

Ang paglitaw ng mga kumplikadong kaso ng thrombocytopenia at anemia ay napansin sa mga pasyente na may nabawasan na mga reserbang hematopoietic (na may maraming metastases sa buto, madalas na mga kurso sa chemotherapy).

Upang maiwasan ang pagbuo ng mga komplikasyon ng hematopoietic sa panahon ng paggamot na may Paclitaxel-gen, ang mga pagbabago sa mga bilang ng dugo ay dapat na subaybayan linggu-linggo at, kung ipinahiwatig, ang infused na halaga ng gamot ay dapat na bawasan.

Upang maiwasan ang mga reaksyon ng hypersensitivity, ang premedication ay palaging ibinibigay muna. Ito ay nagpapahintulot sa kalubhaan ng naturang mga reaksyon na mabawasan sa 3%.

Ang mga paunang palatandaan ng hypersensitivity sa anyo ng igsi ng paghinga, hypertension, sakit sa dibdib ay nangyayari sa pinakadulo simula ng pagbubuhos (sa ikatlo hanggang ikasampung minuto). Kung ang mga hakbang upang maiwasan ang mga allergy ay kinuha sa isang napapanahong paraan, hindi na kailangang ihinto ang pagbubuhos.

Maaaring mangyari ang bradycardia sa 3% ng mga pasyente, at ang pagbaba sa presyon ng dugo ay maaaring mangyari sa 22%. Ang ganitong mga kaso ay hindi isang dahilan para sa karagdagang paggamot o paghinto ng pagbubuhos.

Upang maiwasan ang mga posibleng karamdaman, ang isang electrocardiogram ay sapilitan bago ang pagbubuhos at sa buong kurso ng chemotherapy.

Ang Paclitaxel-gen ay neurotoxic at maaaring magdulot ng transient peripheral sensory neuropathies.

60% ng mga pasyente ay nakakaranas ng pananakit ng kalamnan at kasukasuan.

Ang pagkawala ng buhok ay karaniwan sa halos lahat ng mga pasyente na sumasailalim sa paggamot sa Paclitaxel-gen.

Bilang karagdagan, sa panahon ng chemotherapy na may Paclitaxel-gen, ang mga palatandaan ng dyspepsia, stomatitis, mga pagbabago sa aktibidad ng mga transaminases sa atay at isang pagtaas sa halaga ng bilirubin ay maaaring mangyari.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Labis na labis na dosis

Ang mga palatandaan ng labis na dosis ay:

• ang hitsura ng edema;
• masakit na sensasyon;
• pamumula sa lugar ng iniksyon;
• estado ng kahinaan;
• dyspepsia;
• pagbaba sa presyon ng dugo;
• pagbagal ng rate ng puso;
• pantal sa balat;
• pandamdam ng lokal na pangangati.

Maaaring kabilang sa mga natuklasan sa diagnostic ang: pagsugpo sa function ng bone marrow, mucositis, at peripheral neuropathy.

Sa kaso ng labis na dosis, inireseta ang nagpapakilalang paggamot, dahil walang espesyal na gamot na may mga katangian ng antidote.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Mga pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot

Ang kumbinasyon ng Paclitaxel-gen na may cisplatin ay nagreresulta sa mas makabuluhang myelosuppression.

Maaaring pigilan ng paggamit ng ketoconazole ang metabolic reactions ng paclitaxel.

Ang mga antas ng serum doxorubicin ay maaaring tumaas kapag ang paclitaxel ay unang pinangangasiwaan kasunod ng doxorubicin.

Ang mga paghahanda ng testosterone, quercetin, ethinyl estradiol, at retinoic acid ay pumipigil sa pagbuo ng hydroxypaclitaxel "in vitro". Bilang resulta ng kumbinasyon sa mga paghahanda tulad ng mga substrate, inhibitor, at inducers ng CYP 2C8 at CYP 3A4, ang mga kinetic na katangian ng Paclitaxel-gene "in vivo" ay maaaring magbago.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Mga kondisyon ng imbakan

Ang Paclitaxel-gene ay naka-imbak sa isang refrigerator, na nagbibigay ng pare-parehong mga indicator ng temperatura na +2°C - +8°C. Ang lugar ng imbakan ay dapat na madilim at hindi naa-access ng mga bata.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Shelf life

Ang mga package na may Paclitaxel-gen ay naka-imbak nang hanggang 2 taon.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]