Ineji

Ang Ineji ay isang gamot na nagpapababa ng lipid.

Mga pahiwatig Ineji

Ginagamit upang gamutin ang hypercholesterolemia.

Pangunahing anyo ng sakit.

Bilang pantulong na kasabay ng diyeta sa mga taong may pangunahing hypercholesterolemia (namamana o hindi pampamilyang heterozygous) o pinaghalong hyperlipidemia, kapag kailangan ang kumbinasyong gamot. Ito ay inireseta sa mga taong hindi nakamit ang ninanais na epekto kapag gumagamit ng mga statin lamang, at bilang karagdagan dito, sa mga taong dati nang gumamit ng ezetimibe at statins.

Upang mabawasan ang saklaw ng mga komplikasyon na nauugnay sa paggana ng cardiovascular system sa mga taong may sakit sa coronary artery at mas mataas na posibilidad ng mga naturang kahihinatnan.

Homozygous hereditary hypercholesterolemia.

Bilang pandagdag sa diyeta. Bilang karagdagan, ang karagdagang therapy (hal., LDL apheresis) ay maaaring ibigay.

Paglabas ng form

Ang gamot ay inilabas sa anyo ng tablet, 14 na piraso sa loob ng isang cell plate. Mayroong 2 plato sa isang pakete.

Pharmacodynamics

Ang Inedzhi ay isang hypolipidemic substance na pumipigil sa bituka ng pagsipsip ng kolesterol na may kaugnay na mga sterol ng halaman, pati na rin ang mga proseso ng endogenous cholesterol binding.

Ang komposisyon ng gamot ay naglalaman ng simvastatin na may ezetimibe (ito ay mga hypolipidemic na elemento na may pantulong na prinsipyo ng therapeutic effect). Binabawasan ng gamot ang tumaas na antas ng kolesterol, LDL cholesterol, at bilang karagdagan, apo-B, triglycerides at IDL cholesterol. Kasabay nito, pinapataas nito ang mga halaga ng HDL cholesterol, na nagbibigay ng dobleng epekto - pagsugpo sa pagsipsip at pagbubuklod ng kolesterol.

Ezetimibe.

Pinipigilan ng sangkap ang pagsipsip ng kolesterol sa bituka. Ang mekanismo ng nakapagpapagaling na epekto nito ay naiiba sa iba pang grupo ng mga gamot na nagpapababa ng antas ng kolesterol (halimbawa, mga fibrates na may mga statin, resin, at stanol ng halaman). Ang molekular na epekto ng ezetimibe ay naglalayong sa sterol transporter NPC1L1, na ang pag-andar ay ang pagsipsip ng bituka ng phytosterols na may kolesterol.

Ang elemento ay matatagpuan sa lugar ng mga brush strip ng maliit na bituka at pinipigilan ang pagsipsip ng kolesterol, na binabawasan ang dami ng bituka na kolesterol na inihatid sa atay. Binabawasan ng mga statin ang hepatic binding ng cholesterol. Ang parehong mga mekanismong ito ay nag-aambag sa isang karagdagang pagbaba sa mga antas ng kolesterol. Ang Ezetimibe ay walang epekto sa pagsipsip ng apdo at fatty acid, triglycerides na may ethinyl estradiol at progesterone, o fat-soluble calciferol na may retinol.

Simvastatin.

Pagkatapos ng oral administration, ang simvastatin, na isang hindi aktibong lactone, ay sumasailalim sa isang proseso ng hepatic hydrolysis na may kasunod na pagbuo ng aktibong β-hydroxy acid form (may malakas na epekto sa pagbawalan sa aktibidad ng HMG-CoA reductase). Ang enzyme na ito ay gumaganap bilang isang katalista para sa maaga at pinakamahalagang yugto ng biosynthesis ng kolesterol - ang proseso ng pagbabago ng HMG-CoA sa sangkap na mevalonate.

Binabawasan ng elemento ang parehong mataas at karaniwang antas ng LDL-C. Ang mga sangkap ng LDL ay nabuo mula sa VLDL at higit na na-catabolize ng mga high-affinity na LDL-ending. Kasabay ng pagbabawas ng mga antas ng LDL, maaari ding bawasan ng simvastatin ang mga halaga ng VLDL-C at mahikayat ang aktibidad ng mga LDL-ending, na nagpapababa ng produksyon at nagpapataas ng catabolism ng LDL-C.

Ang therapy ng simvastatin ay makabuluhang binabawasan ang mga halaga ng apo-B. Kasabay nito, ang bahagi ay katamtamang nagdaragdag ng mga antas ng HDL-C at plasma TG. Ang lahat ng mga pagbabagong ito ay humahantong sa pagbaba sa kabuuang mga ratio ng kolesterol/HDL at LDL/HDL.

Pharmacokinetics

Pagsipsip.

Ezetimibe.

Kapag ibinibigay nang pasalita, ang sangkap ay nasisipsip sa mataas na bilis at pinagsama upang bumuo ng isang therapeutically active na phenolic glucuronide (ezetimibe-glucuronide). Ang plasma Cmax ay sinusunod pagkatapos ng 1-2 oras (ezetimibe-glucuronide) at 4-12 oras (ezetimibe).

Ang pagkain ng pagkain (mataas man o mababa ang taba) ay hindi nakakaapekto sa bioavailability ng substance.

Simvastatin.

Pagkatapos ng pangangasiwa ng simvastatin, ang antas ng aktibong β-hydroxy acid sa daloy ng dugo ay mas mababa sa 5% ng ginamit na bahagi (pagkatapos ng 1st hepatic passage). Bilang karagdagan sa β-hydroxy acid, 4 na mas aktibong metabolic na mga produkto ang pinalabas sa plasma ng tao. Kung ang sangkap ay kinuha bago kumain (sa walang laman na tiyan), ang mga halaga ng plasma ng kabuuang at aktibong mga inhibitor ay mananatiling pareho.

Mga proseso ng pamamahagi.

Ezetimibe.

Ang aktibong elemento na may ezetimibe-glucuronide ay sumasailalim sa plasma protein synthesis, ayon sa pagkakabanggit, sa pamamagitan ng 99.7% at 88-92%.

Simvastatin.

Ang intraplasmic protein synthesis ng simvastatin na may β-hydroxy acid ay 95%. Ipinakita ng mga pagsusuri sa pharmacokinetic na ang simvastatin ay hindi napapailalim sa akumulasyon ng tissue. Ang mga halaga ng Cmax ng mga inhibitor ay naitala pagkatapos ng 1.3-2.4 na oras mula sa sandali ng pangangasiwa ng gamot.

Mga proseso ng pagpapalitan.

Ezetimibe.

Ang mga paunang proseso ng metabolismo ng ezetimibe ay bubuo sa atay at maliit na bituka sa pamamagitan ng conjugation na may glucuronide (reaksyon na nagaganap sa yugto 2), at pagkatapos ay pinalabas ito kasama ng apdo. Ang pinakamaliit na metabolic oxidative na proseso (reaksyon na nagaganap sa yugto 1) ay nabanggit sa lahat ng mga yugto ng pagbabagong-anyo ng sangkap.

Ang Ezetimibe kasama ang ezetimibe glucuronide ay ang mga pangunahing sangkap na sinusunod sa plasma ng dugo. Binubuo nila ang tungkol sa 10-20%, at 80-90% din ng kabuuang mga parameter ng plasma ng gamot. Ang mga elementong ito ay excreted mula sa plasma ng dugo sa isang mababang rate sa panahon ng recirculation na nangyayari sa atay na may bituka.

Ang kalahating buhay ng mga bahagi ay humigit-kumulang 22 oras.

Simvastatin.

Ang Simvastatin ay isang hindi aktibong lactone na sumasailalim sa mabilis na hydrolysis sa vivo, na ginagawang isang β-hydroxy acid. Ang mga proseso ng hydrolysis ay nangyayari pangunahin sa loob ng atay, at ang plasma rate nito ay napakababa.

Ang sangkap ay mahusay na hinihigop at nakikilahok sa aktibong pagkuha sa panahon ng unang intrahepatic na daanan. Ang hepatic extraction ay tinutukoy ng rate ng sirkulasyon ng dugo sa loob ng atay.

Ang nakapagpapagaling na epekto ng mga gamot ay una na nakadirekta sa atay, pagkatapos kung saan ang mga metabolic na produkto ay excreted na may apdo. Ang mga aktibong produkto ng pagkabulok ay tumagos nang mahina sa systemic bloodstream.

Ang kalahating buhay ng β-hydroxy acid pagkatapos ng intravenous injection ay 1.9 na oras.

Paglabas.

Ezetimibe.

Sa mga boluntaryo na kumuha ng 14C-ezetimibe nang pasalita (20 mg), 93% ng kabuuang ezetimibe (mula sa kabuuang plasma radioactivity) ay nakita sa plasma ng dugo. Humigit-kumulang 78%, pati na rin ang 11% ng ginamit na bahagi ng radioactive, ay pinalabas sa mga dumi at ihi sa loob ng 10 araw. Pagkatapos ng 48 oras, walang radioactive indicator ang naobserbahan sa plasma ng dugo.

Simvastatin.

Ang simvastatin acid ay gumagalaw kasama ang mga hepatocytes na may partisipasyon ng transporter na OATP1B1.

Ang Simvastatin ay isang substrate ng efflux transporter breast cancer resistance protein (BCRP).

Sa loob ng 96 na oras ng oral administration ng radioactive simvastatin, ito ay pinalabas sa ihi (13%) at feces (60%). Ang dami ng gamot na nailabas sa dumi ay kinabibilangan ng hinihigop na gamot, biliary excretion, at hindi nasisipsip na gamot.

Kasunod ng pangangasiwa ng isang β-hydroxy acid metabolic na produkto, 0.3% lamang ng ibinibigay na dosis ang pinalabas sa ihi sa anyo ng mga inhibitory substance.

Dosing at pangangasiwa

Pangunahing anyo ng hypercholesterolemia.

Bago magsimula ang cycle ng paggamot, ang pasyente ay dapat ilipat sa isang karaniwang diyeta na nagpapababa ng kolesterol, na dapat niyang sundin para sa buong panahon ng therapy.

Ang dosis ng Inegy ay tinutukoy nang paisa-isa, na isinasaalang-alang ang mga paunang halaga ng LDL-C, ang layunin ng therapy at ang klinikal na tugon sa pagpapatupad nito. Ang gamot ay iniinom isang beses sa isang araw, sa gabi, nang walang pagtukoy sa paggamit ng pagkain.

Ang hanay ng dosis ay 10/10-10/40 mg bawat araw. Karaniwang, ang gamot ay unang kinuha sa isang dosis ng 10/20 o 10/40 mg bawat araw.

Sa panahon ng titration ng dosis o mula sa simula ng therapy, ang mga antas ng lipid ng dugo ay dapat na subaybayan (sa pinakamababang 4 na linggo na pagitan) at ang dosis ay nababagay kung kinakailangan.

Homozygous hereditary hypercholesterolemia.

Sa una, ang gamot ay dapat inumin sa isang dosis na 10/40 mg bawat araw (panggabing dosis). Ang gamot ay ginagamit bilang pantulong na panterapeutika na elemento sa iba pang paggamot na nagpapababa ng kolesterol (halimbawa, LDL-apheresis) o kung hindi magagamit ang naturang therapy.

Gamitin sa kumbinasyon ng iba pang mga gamot.

Ang inegy ay dapat ibigay nang hindi bababa sa 2 oras bago o higit sa 4 na oras pagkatapos ng pangangasiwa ng mga sequestrant ng apdo acid.

Ang mga indibidwal na kumukuha ng amlodipine, diltiazem, amiodarone na may verapamil, o niacin sa mga dosis na nagpapababa ng lipid ay dapat uminom ng hindi hihigit sa 10/20 mg ng gamot bawat araw.

Mga bata.

Ang unang yugto ng therapy ay dapat isagawa sa ilalim ng pangangasiwa ng isang medikal na espesyalista.

Para sa mga batang may edad na 10-17 taon, ang impormasyon sa paggamit ng gamot ay limitado (panahon ng pagdadalaga: mga lalaki - ika-2 o mas mataas na yugto ng Tanner scale; mga babae - hindi bababa sa 1 taon pagkatapos ng simula ng menarche). Sa una, kailangan mong kunin ang gamot sa isang dosis ng 10/10 mg, 1 oras bawat araw. Ang inirerekomendang hanay ng dosis ay 10/10-10/40 mg ng gamot bawat araw.

Mga taong may liver failure.

Ang gamot ay hindi dapat inireseta sa mga taong may katamtaman (7-9 puntos sa klasipikasyon ng Child-Pugh) o malubha (higit sa 9 na puntos) na kapansanan.

Mga taong may problema sa kidney function.

Ang mga taong may halaga ng CRF at SCF na <60 ml/minuto/1.73 m2 ^ay kinakailangang uminom ng 10/20 mg ng gamot isang beses sa isang araw sa gabi. Ang mas malalaking dosis ay ginagamit nang may matinding pag-iingat.

[ 2 ]

Gamitin Ineji sa panahon ng pagbubuntis

Ang Inedzhi ay ipinagbabawal para sa paggamit sa mga buntis na kababaihan. Walang klinikal na data tungkol sa paggamit ng gamot sa mga buntis na kababaihan.

Walang impormasyon kung ang mga aktibong sangkap ng gamot ay excreted sa gatas ng suso. Para sa kadahilanang ito, hindi ito ginagamit sa panahon ng pagpapasuso.

Contraindications

Pangunahing contraindications:

• ang pagkakaroon ng malakas na sensitivity sa mga nakapagpapagaling na elemento;
• pinalubha na mga sakit sa atay;
• matagal na pagtaas ng mga antas ng serum transaminase na hindi kilalang pinanggalingan;
• kumbinasyon ng mga makapangyarihang sangkap na pumipigil sa aktibidad ng CYP3A4 enzyme (halimbawa, ketoconazole, voriconazole at itraconazole na may posaconazole, pati na rin ang telithromycin, clarithromycin na may erythromycin, telaprevir na may boceprevir at nefazodone na may HIV protease inhibitors (halimbawa, nelfinavir);
• kumbinasyon sa cyclosporine, gemfibrozil o danazol.

Mga side effect Ineji

Ang paggamit ng gamot ay maaaring humantong sa pagbuo ng mga side effect:

• mga karamdaman sa paggana ng lymph at hematopoietic system: anemia o thrombocytopenia;
• mga karamdaman sa pag-andar ng nervous system: kapansanan sa memorya o polyneuropathy;
• mga sugat ng respiratory system, mediastinum at sternum: dyspnea, ubo o interstitial na sakit sa baga;
• mga pagpapakita sa gastrointestinal tract: gastritis, paninigas ng dumi o pancreatitis;
• mga palatandaan na nauugnay sa subcutaneous layer at epidermis: MEE o alopecia, pati na rin ang mga sintomas ng intolerance, kabilang ang urticaria, rashes, angioedema at anaphylaxis;
• mga karamdaman ng connective at musculoskeletal tissues: muscle spasms, myopathy (kabilang ang myositis), pati na rin ang rhabdomyolysis (sinamahan man ng talamak na pagkabigo sa bato o hindi) at tendinopathy, na kung minsan ay kumplikado ng isang bali;
• mga karamdaman ng mga proseso ng nutrisyon at metabolic: pagkawala ng gana;
• mga sugat sa vascular: tumaas na presyon ng dugo at mga hot flashes;
• sistematikong sintomas: sakit;
• mga problema sa paggana ng biliary tract at atay: pagkabigo sa atay, jaundice, hepatitis o cholecystitis;
• mga sugat sa ari: kawalan ng lakas;
• mga karamdaman sa pag-iisip: insomnia o depresyon.

Bihirang, ang isang binibigkas na intolerance syndrome ay maaaring maobserbahan, na ipinakita ng mga sumusunod na sintomas: dermatomyositis, edema ni Quincke, lupus na sanhi ng droga, rheumatic polymyalgia at vasculitis. Bilang karagdagan, kasama sa listahang ito ang eosiophilia, arthralgia, thrombocytopenia, arthritis, dyspnea, tumaas na ESR, hot flashes, urticaria, lagnat, photosensitivity at isang pakiramdam ng malaise.

Maaaring magbago ang mga resulta ng pagsusuri sa laboratoryo: tumataas ang antas ng alkaline phosphatase o nagbabago ang mga halaga ng function ng atay.

Ang mga statin, kabilang ang simvastatin, ay nagpapataas ng mga antas ng HbA1c at gayundin sa mga antas ng asukal sa dugo.

Bihirang, ang kapansanan sa pag-iisip (isang estado ng pagkalimot, pagkawala ng memorya o kapansanan, amnesia, at pagkalito) ay naiulat sa paggamit ng statin. Ang mga kapansanan na ito ay kadalasang banayad at magagamot pagkatapos ihinto ang gamot.

Ang paggamit ng mga statin ay maaari ding magdulot ng karagdagang mga negatibong epekto: mga karamdaman sa pagtulog (maaaring kabilang ang mga bangungot), sekswal na dysfunction, diabetes mellitus (ang dalas ng pag-unlad nito ay tinutukoy ng pagkakaroon ng mga kadahilanan ng panganib (ang mga antas ng asukal sa pag-aayuno ay ≥5.6 mmol/l, at ang index ng timbang ng katawan ay ≥30 kg/m2 ^; bilang karagdagan, nadagdagan ang presyon ng dugo at pagtaas ng mga antas ng triglyceride)).

[ 1 ]

Labis na labis na dosis

Sa kaso ng pagkalason sa droga, ang mga pansuporta at sintomas na hakbang ay isinasagawa.

Mga pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot

Ang paggamit ng gamot (lalo na sa malalaking dosis) kasama ng mga malakas na sangkap na nagpapabagal sa pagkilos ng CYP3A4 (halimbawa, ketoconazole, itraconazole, pati na rin ang telithromycin, erythromycin na may nefazodone, clarithromycin at HIV protease inhibitors) ay humahantong sa isang pagtaas ng panganib ng rhabdomyolysis o myopathy. Kung ang pangangasiwa ng erythromycin, itraconazole, clarithromycin, ketoconazole o telithromycin ay kinakailangan, ang paggamit ng INEGY ay dapat na ihinto. Ang mga gamot na may malakas na epekto sa pagbawalan sa isoenzyme ng CYP3A4 ay nagdaragdag ng posibilidad ng myopathy, dahil nakakasagabal sila sa paglabas ng simvastatin. Kinakailangang tumanggi na pagsamahin ang gamot sa iba pang mga gamot na naglalaman ng mga malakas na sangkap na nagpapabagal sa aktibidad ng CYP3A4; ang tanging pagbubukod ay maaaring isang sitwasyon kapag ang posibleng benepisyo ng naturang paggamot ay higit na inaasahan kaysa sa panganib ng mga komplikasyon.

Ang kumbinasyon ng gamot na may fenofibrate o gemfibrozil ay nagdaragdag ng mga antas ng plasma ng ezetimibe ng 1.5 at 1.7 beses, ayon sa pagkakabanggit; gayunpaman, ang pagtaas na ito ay hindi klinikal na makabuluhan.

Ang pagsasama-sama ng gamot (lalo na sa malalaking dosis) na may danazol, cyclosporine, o niacin (higit sa 1000 mg bawat araw) ay nagpapataas din ng panganib ng rhabdomyolysis o myopathy.

Ang sabay-sabay na paggamit sa niacin (higit sa 1000 mg bawat araw) ay dapat na maging maingat, dahil ang monotherapy na may niacin ay maaaring humantong sa myopathy.

Para sa mga taong gumagamit ng danazol o cyclosporine sa mga dosis na higit sa 1000 mg bawat araw, ang dosis ng gamot ay dapat na isang maximum na 10/10 mg bawat araw. Kinakailangan din na suriin ang mga posibleng benepisyo at panganib ng pagbibigay ng mga gamot na ito nang sabay-sabay. Kapag pinagsama ang gamot sa cyclosporine, ang mga halaga ng dugo ng sangkap na ito ay dapat na regular na subaybayan.

Ang mas mataas na panganib ng rhabdomyolysis o myopathy ay sinusunod din kapag ang gamot ay pinagsama sa verapamil o amiodarone. Mayroong impormasyon tungkol sa paglitaw ng myopathy sa 6% ng mga indibidwal na nakikilahok sa mga klinikal na pagsubok gamit ang 80 mg ng simvastatin kasama ng amiodarone.

Para sa mga taong gumagamit ng verapamil o amiodarone, ang pang-araw-araw na dosis ng gamot ay maaaring hanggang 10/20 mg. Ang mga pagbubukod ay posible lamang sa mga sitwasyon kung saan ang benepisyo ng therapy ay mas malamang kaysa sa panganib ng myopathy.

Ang mga taong gumagamit ng fusidic acid kasama ang gamot ay maaaring magkaroon ng mas mataas na panganib ng myopathy, kaya ang kondisyon ng mga naturang pasyente ay dapat na subaybayan.

Ang pinagsamang paggamit sa cholestyramine ay nagresulta sa pagbaba sa average na halaga ng AUC ng kabuuang ezetimibe ng humigit-kumulang 55%. Ang kumbinasyon ng gamot sa sangkap na ito ay maaaring mabawasan ang kalubhaan ng progresibong pagbaba sa mga antas ng LDL.

Sa panahon ng 2 klinikal na pagsubok (na may malusog na mga boluntaryo at sa mga indibidwal na may hypercholesterolemia), ang sangkap ng simvastatin sa isang dosis na 20-40 mg bawat araw ay katamtamang nadagdagan ang epekto ng mga anticoagulants mula sa pangkat ng coumarin, na nagpapahaba sa mga indeks ng PT. Sa kasong ito, ang paunang antas ng INR, na 1.7 sa mga boluntaryo, ay tumaas sa 1.8, at sa mga indibidwal na may hypercholesterolemia - mula 2.6 hanggang 3.4.

Ang mga taong gumagamit ng coumarin anticoagulants ay dapat na masusing subaybayan ang kanilang mga blood coagulation value (PT) bago muna gumamit ng INEGY. Ang mga sukat na ito ay dapat na gawin nang regular hanggang sa makamit ang isang matatag na antas ng mga halaga ng INR. Pagkatapos nito, ang mga sukat ay kinukuha sa mga karaniwang agwat na kinakailangan para sa pagsubaybay sa panahon ng therapy na may coumarin anticoagulants. Matapos ihinto ang INEGY o baguhin ang dosis nito, ang mga halaga ng coagulation ng dugo ay dapat masukat nang walang naka-iskedyul na agwat.

Ang kumbinasyon ng gamot na may mga antacid ay humahantong sa isang hindi gaanong makabuluhang pagbaba sa mga rate ng pagsipsip ng ezetimibe (ang antas ng bioavailability ng sangkap ay nananatiling hindi nagbabago).

Ang grapefruit juice ay naglalaman ng 1 o higit pang mga elemento na pumipigil sa aktibidad ng CYP3A4 isoenzyme at may kakayahang taasan ang mga halaga ng plasma ng mga sangkap na ang mga metabolic na proseso ay nangyayari sa pakikilahok ng isoenzyme na ito. Kapag gumagamit ng juice sa maliit na dami (0.25 l bawat araw), ang epekto nito ay magiging minimal (ang aktibidad na pumipigil sa pagkilos ng HMG-CoA reductase ay tumataas sa plasma ng dugo ng 13%, ayon sa mga pagbabasa ng AUC), na walang klinikal na kahalagahan. Ngunit ang paggamit ng juice sa malalaking volume (higit sa 1 l bawat araw) kapag gumagamit ng simvastatin ay makabuluhang pinatataas ang mga intraplasmic indicator ng aktibidad na pumipigil sa pagkilos ng HMG-CoA reductase. Dahil dito, sa panahon ng pangangasiwa ng gamot, dapat mong ihinto ang pagkuha ng naturang juice sa malalaking volume.

[ 3 ], [ 4 ]

Mga kondisyon ng imbakan

Ang Inedzhi ay dapat na nakaimbak sa isang lugar na hindi maaabot ng maliliit na bata. Saklaw ng temperatura – hindi mas mataas sa 30°C.

[ 5 ]

Shelf life

Maaaring gamitin ang Inedzhi sa loob ng 2 taon mula sa petsa ng paggawa ng sangkap na panggamot.

[ 6 ]

Aplikasyon para sa mga bata

Ang gamot ay hindi dapat gamitin bago ang edad na 10, dahil walang impormasyon tungkol sa pagiging epektibo nito at kaligtasan ng gamot para sa grupong ito.

Mga analogue

Ang mga sumusunod na gamot ay mga analog ng gamot: Langis ng bawang, Peponen, Langis ng buto ng kalabasa, Omacor na may Sikod, pati na rin ang Ravisol na may Epadol, Revital na may Eikonol at langis ng Isda.

Mga pagsusuri

Ang Inedzhi ay isang napaka-epektibong gamot, ngunit dapat itong isaalang-alang na ito ay medyo mahal.