Exomesin

Ang Exomesin ay isang enzyme inhibitor, ay kabilang sa kategorya ng mga hormone antagonist, pati na rin ang mga katulad na gamot.

Mga pahiwatig Exomesin

Ito ay ipinahiwatig bilang isang pantulong na therapy sa mga unang yugto ng pag-unlad ng kanser sa suso (na may hindi natukoy o positibong pagsusuri sa estrogen receptor) sa mga postmenopausal na pasyente - upang mabawasan ang panganib ng contralateral, locoregional, at malalayong metastases.

Bilang isang first-line na gamot sa paggamot ng advanced na kanser sa suso (na may positibong pagsusuri sa hormone receptor) sa mga kababaihan sa induced o natural na postmenopause stage.

Bilang pangalawang-line na gamot sa paggamot ng laganap na kanser sa suso sa mga kababaihan sa panahon ng sapilitan o natural na postmenopause, na nagpakita rin ng pag-unlad ng patolohiya pagkatapos ng paggamit ng monotherapy na may antiestrogens.

Bilang isang third-line na ahente para sa paggamot ng advanced na kanser sa suso sa mga postmenopausal na kababaihan na nagpakita din ng pag-unlad ng sakit pagkatapos ng polyhormonal na paggamot.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Paglabas ng form

Ginagawa ito sa anyo ng tablet. Ang isang paltos ay naglalaman ng 10 tableta, ang isang pakete ay naglalaman ng 3 paltos na piraso.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Pharmacodynamics

Ang Exemestane ay isang steroid-type na aromatase inhibitor (hindi maibabalik na anyo), katulad ng istraktura sa natural na sangkap na androstenedione. Sa panahon ng postmenopause, ang mga estrogen sa babaeng katawan ay pangunahing ginawa sa pamamagitan ng pag-convert ng androgens sa kanila - sa ilalim ng impluwensya ng aromatase enzyme sa mga peripheral na tisyu.

Ang estrogen blockade sa pamamagitan ng aromatase inhibition ay isang mabisa, pumipili na hormonal approach sa paggamot ng postmenopausal breast cancer.

Ang oral administration ng gamot sa postmenopausal stage ay makabuluhang binabawasan ang mga antas ng serum estrogen, na may dosis na 5 mg. Nakamit ng gamot ang pinakamataas na pagsugpo (> 90%) na may mga dosis na 10-25 mg. Bilang resulta ng paggamit ng pang-araw-araw na dosis ng 25 mg ng gamot sa mga pasyente na may kanser sa suso, ang kabuuang aktibidad ng aromatase substance ay nabawasan ng 98%.

Ang Exemestane ay walang estrogenic o progestogenic effect. Ang mahinang androgenic na epekto ay malamang na dahil sa 17-hydroderivative at higit na sinusunod kapag ginagamit ang gamot sa mataas na dosis.

Bilang resulta ng pag-aaral ng epekto ng gamot sa katawan sa pangmatagalang paggamit nito, walang nakitang makabuluhang epekto ng adrenal glands sa proseso ng biosynthesis ng aldosterone o cortisol. Ang kanilang antas ay sinusukat bago o pagkatapos kumuha ng sample na may ACTH - ito ay nagpapakita ng pagpili ng gamot na may kaugnayan sa iba pang mga enzyme na kasangkot sa steroidogenic metabolism. Nagbibigay-daan ito sa amin na iwanan ang HRT gamit ang mineralocorticoids at GCS.

Ang isang bahagyang pagtaas sa antas ng FSH, pati na rin ang LH sa suwero, ay naobserbahan kahit na kumukuha ng maliliit na dosis. Ngunit ang epektong ito ay inaasahan para sa kategoryang ito ng parmasyutiko, at marahil ay bunga ng feedback sa antas ng pituitary. Ito ay dahil sa isang pagbaba sa antas ng estrogen, bilang isang resulta kung saan ang pagpapalabas ng mga gonadotropin sa pamamagitan ng pituitary gland ay pinasigla (sa panahon ng postmenopause, kabilang).

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Pharmacokinetics

Pagkatapos ng panloob na paggamit, ang gamot ay mabilis na nasisipsip. Karamihan sa dosis ay hinihigop mula sa gastrointestinal tract. Ang index ng bioavailability sa mga tao ay hindi alam, ngunit may mga mungkahi na ito ay limitado ng isang makabuluhang epekto ng first-pass sa atay. Sa mga hayop, ang index na ito ay 5%.

Kapag kumukuha ng isang dosis ng gamot, ang pinakamataas na konsentrasyon ng plasma (18 ng/ml) ay naabot pagkatapos ng 2 oras. Napag-alaman na ang pagkuha nito kasama ng pagkain ay nagpapabilis sa pagsipsip, at ang plasma indicator ay tumataas ng 40% kumpara sa parehong antas pagkatapos kumuha ng gamot sa walang laman na tiyan.

Ang dami ng pamamahagi ng gamot (nang walang pagwawasto para sa oral bioavailability index) ay 20,000 l. Ang mga pharmacokinetics ay linear, at ang terminal half-life ay 24 na oras. Ang synthesis sa protina ng plasma ay 90% anuman ang konsentrasyon ng gamot. Ang aktibong sangkap kasama ng mga produkto ng pagkabulok ay na-synthesize sa mga erythrocytes.

Ang paulit-ulit na paggamit ng exemestane ay hindi nagreresulta sa hindi inaasahang akumulasyon ng sangkap sa katawan.

Ang aktibong sangkap ay na-metabolize sa pamamagitan ng oksihenasyon ng methyl radical sa posisyon 6 gamit ang CYP 3A4 isoenzyme, o sa pamamagitan ng pagbawas ng 17-keto na grupo ng aldo-keto reductase na may kasunod na conjugation. Ang clearance rate ng exemestane ay humigit-kumulang 500 l/h (nang walang posibleng pagsasaayos para sa oral bioavailability).

Kaugnay ng pagsugpo sa aromatase, ang mga produkto ng breakdown ng exemestane ay ganap na hindi aktibo o hindi gaanong aktibo kaysa sa parent compound. Ang pangangasiwa ng isang dosis ng tambalang may label na 14C ay nagpakita na ang pag-aalis ng gamot at mga produkto ng pagkasira nito ay karaniwang nangyayari sa loob ng humigit-kumulang 1 linggo. Ang dosis ay excreted sa pantay na bahagi (40% bawat isa) sa feces at ihi. Humigit-kumulang 0.1-1% ng radioactive dosage ang inalis nang hindi nagbabago (radioactively labeled substance) sa ihi.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Dosing at pangangasiwa

Ang inirerekomendang pang-araw-araw na dosis ay 25 mg (1 tablet). Uminom ng isang beses sa isang araw, mas mabuti pagkatapos kumain.

Sa maagang kanser sa suso, ang paggamot ay dapat tumagal hanggang sa katapusan ng 5 taon ng sunud-sunod na kumbinasyon ng hormonal therapy (tamoxifen, at mamaya exemestane) o mas kaunti kung lumalabas ang malayo o lokal na metastases o contralateral na tumor.

Ang mga pasyente na may advanced na kanser sa suso ay kailangang uminom ng gamot hanggang sa kapansin-pansing lumala ang kanser.

Para sa mga pasyente na may kabiguan sa atay o bato, walang kinakailangang pagsasaayos ng dosis.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Gamitin Exomesin sa panahon ng pagbubuntis

Walang klinikal na data sa paggamit ng Exomesin sa mga buntis na kababaihan. Ipinakita ng mga pag-aaral ng hayop na ang gamot ay may reproductive toxicity, kaya naman ipinagbabawal ang paggamit nito sa panahon ng pagbubuntis.

Contraindications

Ang mga kontraindikasyon ay kinabibilangan ng: hindi pagpaparaan sa aktibong sangkap o mga pantulong na elemento ng gamot, pati na rin ang premenopausal na panahon.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Mga side effect Exomesin

Sa pangkalahatan, ang gamot ay mahusay na disimulado sa panahon ng mga klinikal na pagsubok (ginamit sa inirerekomendang pang-araw-araw na dosis na 25 mg), at ang mga salungat na reaksyon ay karaniwang katamtaman hanggang banayad:

• metabolic process: madalas na nabuo ang anorexia;
• mga karamdaman sa pag-iisip: higit sa lahat hindi pagkakatulog, madalas din ang pag-unlad ng depresyon ay naganap;
• mga organo ng nervous system: madalas - pananakit ng ulo, madalas din - ang hitsura ng pagkahilo o carpal tunnel syndrome, bihirang - isang pakiramdam ng pag-aantok;
• cardiovascular system: hot flashes (napakakaraniwan);
• mga organ ng digestive system: ang pagduduwal ay madalas na sinusunod, ngunit ang pananakit ng tiyan, mga sintomas ng dyspeptic, pagtatae, paninigas ng dumi at pagsusuka ay maaaring madalas na bumuo;
• subcutaneous tissue at balat: madalas na tumataas ang pagpapawis, ang alopecia at pantal sa balat ay madalas ding sinusunod;
• balangkas at sistema ng buto: madalas na mayroong sakit sa mga kalamnan ng kalansay, pati na rin ang mga kasukasuan (pag-unlad ng arthralgia at, mas madalas, osteoarthritis, arthritis, sakit sa mga kalamnan, limbs o likod, at bilang karagdagan dito, ang isang matigas na pakiramdam sa mga kasukasuan), mga bali o osteoporosis ay madalas na nangyayari;
• sistematikong mga karamdaman: higit sa lahat ang pag-unlad ng pagkapagod, mas madalas na lumilitaw ang peripheral na pamamaga o sakit, ang asthenia ay medyo bihira.

[ 24 ], [ 25 ]

Labis na labis na dosis

Ang mga klinikal na pag-aaral ay nagpakita ng mahusay na pagpapaubaya ng gamot pagkatapos kumuha ng isang solong dosis na hanggang 800 mg ang mga malulusog na boluntaryo, gayundin pagkatapos ang mga pasyente na may laganap na kanser sa suso (sa panahon ng menopause) ay kumuha ng dosis na hanggang 600 mg. Ang laki ng isang dosis ng gamot na maaaring humantong sa pagbuo ng mga sintomas na mapanganib sa kalusugan at buhay ay hindi alam. Ang pagkamatay sa mga hayop ay naganap pagkatapos ng isang solong dosis na pangangasiwa, ayon sa pagkakabanggit, 2000 at 4000 beses na lumampas sa inirerekomendang dosis ng tao (sa mga tuntunin ng dosis bawat mg/m2 ⁾.

Ang gamot ay walang tiyak na antidote; Ang symptomatic therapy ay kinakailangan sa kaso ng labis na dosis. Kinakailangan din ang mga pansuportang hakbang - patuloy na pagsubaybay sa pasyente, pati na rin ang maingat na pagsubaybay sa lahat ng mahahalagang palatandaan.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Mga pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot

Ang in vitro testing ay nagpakita na ang gamot ay na-metabolize ng hemoprotein 450 (CYP) 3A4 at aldo-keto reductase. Ang gamot ay hindi isang blocker ng alinman sa mga pangunahing CYP isoenzymes. Ang partikular na pagsugpo sa elemento ng CYP 3A4 ng sangkap na ketoconazole ay walang kapansin-pansing epekto sa mga pharmacokinetic na katangian ng Exomesin.

Kapag pinag-aaralan ang pakikipag-ugnayan sa sangkap na rifampicin (isang binibigkas na inhibitor ng elemento ng CYP 450), natagpuan na ang kumbinasyon nito (sa pang-araw-araw na dosis ng 600 mg) na may isang solong dosis ng Exomesin ay binabawasan ang antas ng AUC ng huli ng 54%, at ang peak concentration indicator ng 41%. Ito ay pinaniniwalaan na ang kumbinasyon ng mga anticonvulsant (halimbawa, carbamazepine o phenytoin), rifampicin, pati na rin ang mga herbal na gamot na naglalaman ng St. John's wort (ito ay nag-uudyok sa elemento ng CYP3A4) ay maaaring mabawasan ang pagiging epektibo ng gamot.

Ang Exemestane ay dapat pagsamahin nang may pag-iingat sa mga gamot na may maliit na hanay ng gamot na nag-metabolize din sa elemento ng CYP3A4. Mayroong data sa klinikal na karanasan ng pinagsamang paggamit ng Exomesin at iba pang mga antitumor na gamot.

Ang gamot ay ipinagbabawal na pagsamahin sa mga gamot na naglalaman ng mga estrogen, dahil ang kanilang kumbinasyon ay nagdudulot ng negatibong epekto sa parmasyutiko.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]

Mga kondisyon ng imbakan

Nakaimbak sa ilalim ng mga karaniwang kondisyon para sa mga produktong panggamot, na hindi maaabot ng maliliit na bata. Temperatura – maximum na 25°C.

[ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

Shelf life

Ang Exomesin ay angkop para sa paggamit sa loob ng 3 taon mula sa petsa ng paggawa ng gamot.

[ 42 ]