Biculide

Ang Bikulide ay isang non-steroidal antiandrogenic na gamot. Hindi ito nakakaapekto sa endocrine system.

Ang gamot ay na-synthesize na may mga androgenic na pagtatapos, nang hindi nagiging sanhi ng aktibong pagpapahayag ng gene, na humahantong sa pagsugpo sa androgenic stimuli. Ang ganitong pagsupil ay humahantong sa pag-unlad ng regression ng neoplasma sa lugar ng prostate. Sa kaso ng pag-withdraw ng gamot, ang ilang mga pasyente ay maaaring magkaroon ng drug withdrawal syndrome.

Mga pahiwatig Biculida

Ito ay ginagamit para sa prostate carcinoma (sa mga huling yugto) kasama ang paggamit ng lutropin-releasing factor analogues o may surgical castration.

Paglabas ng form

Ang sangkap na panggamot ay inilabas sa mga tablet - 50 piraso sa mga bote. Ito ay ibinebenta din sa mga cellular na pakete - 15 piraso. Mayroong 2 ganoong mga pakete sa isang kahon.

Pharmacodynamics

Ang Biculide ay isang racemic mixture na may mga antiandrogenic na katangian. Lumilitaw ito halos eksklusibo sa anyo ng (R) -enantiomer.

Pharmacokinetics

Ang gamot ay mahusay na hinihigop kapag kinuha nang pasalita. Walang napatunayang impormasyon na ang pagkain ay may makabuluhang epekto sa klinika sa bioavailability ng gamot.

Ang (S)-enantiomer ay nailalabas nang mas mabilis kaysa sa (R)-enantiomer; ang kalahating buhay ng plasma ng huli ay humigit-kumulang 7 araw.

Sa kaso ng pang-araw-araw na pangangasiwa ng gamot, ang (R) -enantiomer (dahil sa mahabang kalahating buhay) ay naipon sa plasma ng dugo sa isang 10-tiklop na halaga.

Ang isang talampas na humigit-kumulang 9 μg/mL para sa (R) -enantiomer ay sinusunod pagkatapos ng pangangasiwa ng 50 mg ng gamot bawat araw. Sa steady state, ang pangunahing aktibong (R)-enantiomer ay bumubuo ng 99% ng kabuuang circulating enantiomer.

Mayroong impormasyon na sa mga indibidwal na may malubhang sakit sa atay, ang (R)-enantiomer ay inilalabas mula sa plasma nang mas mabagal.

Ang Biculide ay may mataas na rate ng synthesis ng protina (ang racemate ay 96%, at (R)-enantiomer ay >99%); nakikilahok din ito sa masinsinang mga proseso ng metabolic (glucuronidation na may oksihenasyon). Ang mga metabolic na sangkap ay pinalabas nang pantay kasama ng apdo at ihi.

Sa mga klinikal na pagsubok, ang ibig sabihin ng mga antas ng (R) -bicalutamide sa male sperm (ang mga pasyente ay kumuha ng 0.15 g ng gamot) ay 4.9 μg/mL. Ang mga halaga ng bicalutamide na ayon sa teorya ay hinihigop sa katawan ng babae sa panahon ng pakikipagtalik ay mababa, humigit-kumulang 0.3 μg/mL. Ito ay mas mababa sa antas na nagdulot ng masamang epekto sa fetus sa mga hayop.

Dosing at pangangasiwa

Ang mga lalaking nasa hustong gulang (kabilang ang mga matatanda) ay kinakailangang uminom ng 50 mg pasalita (katumbas ng 1 tablet), 1 beses bawat araw.

Ang pagkuha ng Biculide ay dapat magsimula nang hindi mas maaga kaysa sa 3 araw bago simulan ang paggamot na may lutropin-releasing factor analogues, o kasabay ng surgical castration.

[ 1 ]

Gamitin Biculida sa panahon ng pagbubuntis

Ang biculide ay ginagamit upang gamutin ang prostate, kaya hindi ito inireseta sa mga kababaihan.

Contraindications

Kabilang sa mga contraindications:

• ang pagkakaroon ng mga sintomas ng hindi pagpaparaan sa aktibong elemento o iba pang mga pantulong na sangkap na bahagi ng gamot;
• pinagsamang paggamit sa astemizole, terfenadine o cisapride.

Mga side effect Biculida

Ang gamot ay karaniwang pinahihintulutan nang walang mga komplikasyon. Paminsan-minsan lamang ang pagbuo ng mga karamdaman ay nangangailangan ng paghinto ng gamot.

Pangunahing epekto:

Mga sugat ng lymph at blood system: anemia (kabilang dito ang iron deficiency at hypochromic forms);

Mga sakit sa immune: Quincke's edema, personal intolerance at urticaria;

Mga karamdaman ng metabolic at nutritional na proseso: pagkawala ng gana;

Mga problema sa kalusugan ng isip: depresyon, pagbaba ng libido at pagkabalisa;

Mga karamdamang nauugnay sa NS: antok o hindi pagkakatulog, pagkahilo, paresthesia at pananakit ng ulo;

Cardiovascular disorder: pagpapahaba ng QT interval, hot flashes, myocardial infarction (may mga ulat ng nakamamatay na kinalabasan) ⁴, hypertension at CHF ⁴;

Mga sugat ng sternum, mediastinum at respiratory tract: dyspnea, pharyngitis, ILD (may mga ulat ng nakamamatay na kinalabasan), pneumonia, tumaas na ubo, runny nose, bronchitis at flu-like syndrome;

Mga problema sa pagtunaw: pagsusuka, bloating, pananakit ng tiyan, dyspepsia, pagduduwal, pagtatae at paninigas ng dumi;

Mga karamdaman sa hepatobiliary: pagkabigo sa atay ² (mayroong impormasyon tungkol sa pagkamatay), hepatotoxicity, pagtaas ng mga halaga ng alkaline phosphatase, paninilaw ng balat at pagtaas ng pagkilos ng mga transaminase ¹;

Mga sugat ng mga subcutaneous layer at epidermis: pangangati, alopecia, dry epidermis, hirsutism o paglaki ng buhok, photosensitivity at rashes;

Mga karamdaman sa bato at ihi: impeksyon sa urethra, pagpapanatili, kawalan ng pagpipigil o pagtaas ng dalas ng pag-ihi, nocturia o hematuria;

Mga problema sa paggana ng mammary glands at reproductive organs: impotence, gynecomastia at sakit na nakakaapekto sa mammary glands ³;

Systemic manifestations: sakit sa sternum area, systemic pain at asthenia;

Mga resulta ng pagsubok: pagbaba o pagtaas ng timbang;

Endocrine dysfunction: hyperglycemia o diabetes mellitus;

Mga sugat ng musculoskeletal structure: sakit na nagmumula sa likod, pelvis o buto, pathological fractures, arthritis o myasthenia.

^{Ang 1} pinsala sa atay ay bihirang malubha at kadalasang nawawala o nababawasan sa patuloy na therapy o pagkatapos nitong ihinto.

² liver failure ay naobserbahan paminsan-minsan sa Biculide administration, ngunit walang koneksyon sa gamot ang naitatag sa kasong ito. Ang pana-panahong pagsubaybay sa pag-andar ng atay ay dapat isaalang-alang.

³ Kapag isinagawa ang pagkakastrat, posible ang pagpapahina.

⁴ na nabanggit sa pharmaco-epidemiological testing ng paggamit ng luteinizing hormone-releasing factor agonists at antiandrogens sa panahon ng prostate carcinoma therapy. Ang panganib ay tumataas kapag ang gamot ay ginamit kasama ng luteinizing hormone-releasing factor agonists. Walang tumaas na panganib na naobserbahan sa monotherapy na may 0.15 g ng Biculide para sa paggamot ng prostate carcinoma.

Bilang karagdagan, kinakailangan upang ipahiwatig ang mga salungat na kaganapan na naganap sa panahon ng mga klinikal na pagsubok sa pangangasiwa ng gamot kasama ang isang analogue ng lutropin-releasing factor, ngunit ang koneksyon sa gamot ay hindi malinaw na naitatag:

• mga karamdamang nauugnay sa cardiovascular system: nahimatay, angina pectoris, cerebral o coronary blood flow disorder, arrhythmia, pagdurugo, malalim na thrombophlebitis, atrial fibrillation, cerebral ischemia at bradycardia;
• mga problema sa paggana ng nervous system: neuropathy o pagkalito;
• gastrointestinal disorder: tuyong bibig, gastrointestinal cancer, melena, periodontal abscess, rectal hemorrhage, dysphagia, gastritis, sakit sa tumbong at bara ng bituka;
• lymph at dugo lesyon: thrombocytopenia o ecchymosis;
• metabolic disorder: tumaas na creatinine o blood urea level, gout, hypercalcemia o -cholesterolemia, dehydration at hypoglycemia;
• mga problema sa musculoskeletal function: myalgia, sakit sa buto at mga cramp na nakakaapekto sa mga binti;
• mga sakit sa paghinga: sinusitis, mga pagbabago sa boses, mga sakit sa baga, pleural effusion o hika;
• epidermal lesyon: kanser sa balat, herpes zoster, pati na rin ang epidermal hypertrophy o mga ulser sa balat;
• kapansanan sa paningin: mga problema sa paningin, katarata o conjunctivitis;
• mga problema sa paggana ng ihi o bato: balanitis, hydronephrosis, renal calculus, dysuria, mga sakit na nauugnay sa prostate, at stenosis na nakakaapekto sa pantog;
• Mga sistematikong palatandaan: pananakit ng leeg o paninigas, panginginig, pamamaga, luslos, pamamaga ng mukha, cyst, lagnat, at sepsis.

Labis na labis na dosis

Walang impormasyon tungkol sa pagkalason ng gamot sa mga tao.

Walang panlunas; ginaganap ang symptomatic na paggamot. Ang dialysis ay hindi magkakaroon ng epekto, dahil ang gamot ay higit na naka-synthesize sa protina, hindi natutukoy sa ihi sa isang hindi nagbabagong estado. Sa kaso ng pagkalasing, ang mga pangkalahatang pansuportang hakbang ay isinasagawa (din ang pagsubaybay sa gawain ng mga mahahalagang sistema).

Mga pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot

Walang impormasyon na nagpapatunay sa pharmacokinetic o -dynamic na pakikipag-ugnayan ng gamot at mga analogue ng lutein-releasing factor.

Ang mga pagsubok sa vitro ay nagpakita na ang R-bicalutamide ay pumipigil sa pagkilos ng CYP 3A4, habang nagsasagawa din ng isang hindi gaanong binibigkas na epekto ng pagbawalan sa aktibidad ng CYP 2C9, pati na rin ang 2C19 at 2D6.

Bagama't ang mga klinikal na pagsubok na gumagamit ng antipyrine bilang marker ng aktibidad ng hemoprotein P450 (CYP) ay hindi nagpapakita ng teoretikal na pakikipag-ugnayan sa mga gamot, ang ibig sabihin ng mga halaga ng midazolam (AUC) ay tumaas ng hanggang 80% kapag pinagsama sa Bikulide sa loob ng 28-araw na cycle. Para sa mga gamot na may makitid na pharmaceutical spectrum, maaaring mahalaga ang naturang pagtaas. Samakatuwid, ang gamot ay hindi dapat pagsamahin sa cisapride, astemizole o terfenadine.

Kasabay nito, ang gamot ay napakaingat na pinagsama sa mga blocker ng aktibidad ng Ca channel at cyclosporine. Posible na magkakaroon ng pangangailangan na bawasan ang dosis ng mga gamot na ito, lalo na sa pagkakaroon ng mga sintomas ng potentiation ng aktibidad ng droga o kapag lumitaw ang mga negatibong palatandaan sa panahon ng pangangasiwa nito. Sa panahon ng pangangasiwa ng cyclosporine, ang mga parameter ng plasma nito at ang klinikal na kondisyon ng pasyente (pagkatapos ng pagsisimula at pagkumpleto ng therapy sa Biculide) ay dapat na maingat na subaybayan.

Kinakailangan ang pag-iingat kapag nagbibigay ng gamot na may mga gamot na maaaring makapigil sa oksihenasyon ng mga produkto (kabilang ang ketoconazole na may cimetidine). Sa teorya, ito ay maaaring magdulot ng pagtaas sa antas ng plasma ng Biculide, na nagpapalakas ng mga epekto nito.

Ang mga in vitro na pagsusuri ay nagpakita na ang gamot ay may kakayahang ilipat ang mga coumarin anticoagulants (warfarin) mula sa kanilang mga site ng synthesis ng protina. Dahil dito, kapag ibinibigay ang gamot sa mga taong gumagamit na ng mga naturang anticoagulants, kinakailangan na maingat na subaybayan ang mga halaga ng PT. Kung kinakailangan, ang dosis ng anticoagulant ay binago.

Ang kumbinasyon ng mga androgen blocker, isang antiandrogen, at isang lutein-releasing factor analogue na may mga gamot na nagpapahaba sa pagitan ng QTc ay maaaring humantong sa pagbuo ng tachycardia (torsades de pointes). Ang salik na ito ay dapat isaalang-alang kapag gumagamit ng bicalutamide kasama ng mga sangkap na ayon sa teorya ay may kakayahang pahabain ang pagitan ng QTc. Kabilang sa mga naturang gamot (hindi kumpleto ang listahan):

• antidepressants (nortriptyline na may amitriptyline);
• mga antiarrhythmic na sangkap ng subcategory IA (disopyramide na may quinidine);
• subcategory III (dofetilide, dronedarone na may amiodarone, ibutilide at sotalol);
• subcategory IC (propafenone na may flecainide);
• mga sangkap na antimalarial (quinine);
• neuroleptics (halimbawa, chlorpromazine);
• 5-hydroxytryptamine ending antagonists (kabilang ang ondansetron);
• opioids (hal. methadone);
• macrolides kasama ang kanilang mga analogue (clarithromycin na may erythromycin at azithromycin), pati na rin ang mga quinolines (halimbawa, moxifloxacin);
• antifungal mula sa azole subgroup;
• Mga analogue ng β2-adrenergic receptor (halimbawa, salbutamol).

[ 2 ], [ 3 ]

Mga kondisyon ng imbakan

Ang bikulide ay dapat na nakaimbak sa isang lugar na sarado sa maliliit na bata. Mga tagapagpahiwatig ng temperatura - hindi hihigit sa 30 ° C.

Shelf life

Maaaring gamitin ang Biculirid sa loob ng 5 taon (mga vial) at 3 taon (mga paltos) mula sa petsa ng paggawa ng gamot.

Aplikasyon para sa mga bata

Walang data sa therapeutic efficacy at kaligtasan ng bicalutamide (non-steroidal antiandrogen) na pangangasiwa sa mga bata. Para sa kadahilanang ito, ang Biculirid ay hindi ginagamit sa pediatrics.

Mga analogue

Ang mga analogue ng gamot ay ang mga sangkap na Casodex, Flutamide, Areclok, Flutazine na may Calumid, at bilang karagdagan Bicalutamide-Teva, Xtandi at Flutafarm.