Beta-thalassemia

Ang beta-thalassemia ay isang heterogenous na grupo ng mga sakit na nailalarawan sa pamamagitan ng pagbaba o kawalan ng synthesis ng beta-globin chain. Depende sa kalubhaan ng kondisyon, mayroong 3 anyo ng beta-thalassemia: major, intermediate at minor. Ang kalubhaan ng mga klinikal na pagpapakita ay direktang proporsyonal sa antas ng kawalan ng timbang ng mga kadena ng globin. Depende sa antas ng pagbaba sa synthesis ng beta-globin chain, mayroong:

• beta ⁰ -thalassemia (beta ⁰ -thal), kung saan ang synthesis ng beta-globin chain ay ganap na wala;
• beta ⁺ -thalassemia (beta ⁺ -thal), kung saan napanatili ang synthesis ng mga beta-globin chain.

Ang beta thalassemia ay ang pinakakaraniwang anyo ng thalassemia at sanhi ng pagbaba ng produksyon ng mga beta chain.

Ang gene ay karaniwan sa mga grupong etniko na naninirahan sa Mediterranean basin, lalo na sa Italya, Greece, at mga isla sa Mediterranean, gayundin sa Turkey, India, at Southeast Asia. Sa pagitan ng 3% at 8% ng mga Amerikanong may lahing Italyano o Griyego at 0.5% ng mga Amerikanong may lahing Negroid ay nagdadala ng beta-thalassemia gene. Ang mga sporadic na kaso ng sakit ay nangyayari sa lahat ng rehiyon ng mundo; ang mga ito ay kusang mutasyon o ipinakilala mula sa mga lugar na may mataas na dalas ng beta-thalassemia gene. Ang Thalassemia ay endemic sa ilang lugar ng Azerbaijan at Georgia. Tulad ng sickle cell gene, ang thalassemia gene ay nauugnay sa pagtaas ng resistensya sa malaria, na maaaring ipaliwanag ang heograpikong pamamahagi ng sakit.

Mga sanhi ng Beta Thalassemia

Ang beta thalassemia ay sanhi ng ilang mutasyon sa beta globin locus sa chromosome 11 na nakakagambala sa synthesis ng beta globin chain. Mahigit sa 100 mutasyon ang inilarawan, na humahantong sa pagbara sa iba't ibang yugto ng pagpapahayag ng gene, kabilang ang transkripsyon, pagproseso ng mRNA, at pagsasalin. Ang mga mutations ng promoter na naglilimita sa transkripsyon ng mRNA at mga mutasyon na nakakagambala sa pag-splice ng mRNA ay kadalasang binabawasan ang synthesis ng beta chain (beta ⁺ -thalassemia), habang ang mga nonsense na mutations sa rehiyon ng coding na nagdudulot ng maagang pagwawakas ng beta globin chain synthesis ay humahantong sa ganap na kawalan ng mga ito (beta ⁰ -thalassemia).

Pathogenesis ng beta-thalassemia

Ang pathogenesis ng beta-thalassemia ay nauugnay sa parehong kawalan ng kakayahang mag-synthesize ng sapat na dami ng normal na hemoglobin at ang pagkakaroon ng medyo hindi malulutas na α-chain tetramer na nabubuo dahil sa hindi sapat na bilang ng mga beta chain. Ang hypochromic microcytic anemia ay nangyayari bilang resulta ng hindi sapat na hemoglobin synthesis, at ang hindi balanseng akumulasyon ng α-globin chain ay nagreresulta sa pagbuo ng α4 tetramer na namuo sa pagbuo at mature na mga erythrocytes. Ang mga cell ng reticuloendothelial system ay nag-aalis ng intracellular hemoglobin precipitates mula sa erythrocytes, na pumipinsala sa huli, nagpapaikli ng kanilang buhay, at sumisira sa mga erythrocytes sa bone marrow, at mga reticulocytes at erythrocytes ng peripheral blood sa pali, na bumubuo ng hemolysis. Sa beta ^{0 -galassemia, mayroong labis na akumulasyon ng fetal hemoglobin (HbF, OC}₂ Y ₂ ) sa mga erythrocytes. Ang ilang mga pasyente ay mayroon ding tumaas na nilalaman ng HbA ₂ (a ₂ 5 ₂ ). Ang HbF ay may mas mataas na affinity para sa oxygen, na nagreresulta sa pagtaas ng tissue hypoxia, at may kapansanan sa paglaki at pag-unlad ng bata. Ang hemolysis ay humahantong sa binibigkas na erythroid hyperplasia at isang makabuluhang pagpapalawak ng dami ng mga hematopoiesis zone, na nagiging sanhi ng mga abnormalidad ng skeletal. Ang hindi epektibong erythropoiesis (pagkasira ng mga erythrocytes sa bone marrow) ay nagdudulot ng mas mataas na pagsipsip ng bakal, kaya kahit na ang mga pasyente na may thalassemia na hindi nakatanggap ng mga pagsasalin ng dugo ay maaaring magkaroon ng pathological iron overload.

Beta thalassemia minor

Ito ay nangyayari bilang isang resulta ng isang solong beta-thalassemic mutation ng isang chromosome lamang mula sa pares 11. Sa heterozygous na mga pasyente, ang sakit ay karaniwang asymptomatic, ang antas ng hemoglobin ay tumutugma sa mas mababang limitasyon ng pamantayan o bahagyang nabawasan. Ang mga indeks ng MCV at MCH ay binabawasan sa karaniwang antas na 60-70 fl (normal - 85-92 fl) at 20-25 pg (normal - 27-32 pg), ayon sa pagkakabanggit.

Kasama rin sa mga katangian ng hematological ang:

• microcytosis;
• hypochromia;
• anisopoikilocytosis na may target na hugis at basophilic puncturation ng peripheral blood erythrocytes;
• bahagyang pagpapalawak ng erythroid line sa bone marrow.

Ang pagpapalaki ng pali ay bihira at kadalasang banayad.

Ang hemogram ay nagpapakita ng hypochromic hyperregenerative anemia na may iba't ibang kalubhaan. Sa karaniwang mga kaso, ang antas ng hemoglobin ay mas mababa sa 50 g/l bago ang pagwawasto ng anemia na may mga pagsasalin ng dugo. Sa mga pasyente na may thalassemia intermedia, ang antas ng hemoglobin ay pinananatili sa 60-80 g/l nang walang pagsasalin ng dugo. Ang blood smear ay nagpapakita ng erythrocyte pipochromia, microcytosis, at maraming kakaibang hugis na fragmented poikilocytes at target na mga cell. Ang isang malaking bilang ng mga normocytes (nucleated cells) ay matatagpuan sa peripheral blood, lalo na pagkatapos ng splenectomy.

Sa biochemically, ang hindi direktang hyperbilirubinemia ay napansin; ang mataas na antas ng serum iron ay pinagsama sa nabawasan na kapasidad ng iron-binding ng serum. Ang mga antas ng lactate dehydrogenase ay nakataas, na sumasalamin sa hindi epektibong erythropoiesis.

Ang isang katangian ng biochemical na tampok ay isang pagtaas sa antas ng fetal hemoglobin sa mga erythrocytes. Ang antas nito ay lumampas sa 70% sa mga unang taon ng buhay, ngunit habang lumalaki ang bata, nagsisimula itong bumaba. Ang antas ng hemoglobin A ₂ ay humigit-kumulang 3%, ngunit ang ratio ng HbA ₂ sa HbA ay tumataas nang malaki. Sa mga pasyente na may thalassemia minor, ang antas ng HbF ay tumaas sa 2 - 6%, ang antas ng HbA ₂ ay tumaas sa 3.4-7%, na kung saan ay may diagnostic na halaga; ang ilang mga pasyente ay may normal na antas ng HbA ₂ at isang antas ng HbF sa loob ng 15-20% (ang tinatawag na variant ng beta-thalassemia na may mataas na antas ng fetal hemoglobin).

Ang Thalassemia major (Cooley's anemia) ay isang homozygous na anyo ng beta allele (J-thalassemia, na nagaganap bilang malubhang progresibong hemolytic anemia. Ang mga pagpapakita ng thalassemia major ay karaniwang nagsisimula sa ikalawang kalahati ng unang taon ng buhay. Ang pasyente ay may binibigkas na pamumutla ng balat, paninilaw ng balat, malubhang anemia (hemoglobin - 60-2010 pataas) ¹² / l). Sa radiographically, ang bungo sa lugar ng cranial sinuses ay may katangian na "hair-on-end" na hitsura - "balbon na bungo" o "hedgehog" na sintomas, ang tinatawag na needle periostosis Sa mahabang tubular bones, ang bone marrow cavities ay pinalawak, ang cortical layer ay thinned, pathological fractures ay madalas.

Ang mga unang palatandaan ng thalassemia major ay makabuluhang pagpapalaki ng pali at atay, na nangyayari dahil sa extramedullary hematopoiesis at hemosiderosis. Sa pag-unlad ng hypersplenism laban sa background ng leukopenia at thrombocytopenia, ang mga nakakahawang komplikasyon ay madalas, at ang pangalawang hemorrhagic syndrome ay bubuo.

Ang mga matatandang bata ay nakakaranas ng pagpapahinto ng paglaki at bihirang umabot sa pagdadalaga dahil sa mga endocrine disorder.

Ang isang malubhang komplikasyon ng sakit ay hemosiderosis. Ang hemosiderosis at jaundice laban sa background ng pamumutla ay nagdudulot ng maberde-kayumanggi na kulay ng balat. Ang hemosiderosis ng atay ay nagtatapos sa fibrosis, na kasama ng mga intercurrent na impeksiyon ay humahantong sa cirrhosis. Ang fibrosis ng pancreas ay kumplikado ng diabetes mellitus. Ang hemosiderosis ng myocardium ay nagiging sanhi ng pag-unlad ng pagpalya ng puso; ang mga kondisyon tulad ng pericarditis at congestive chronic heart failure ay kadalasang humahantong sa isang terminal state.

Sa mga hindi ginagamot na pasyente o sa mga pasyente na nasalinan lamang sa mga panahon ng paglala ng anemia at hemolysis at hindi madalas, nangyayari ang hypertrophy ng erythropoietic tissue, na naisalokal kapwa sa bone marrow at sa labas nito. Ang pagtaas sa bilang ng mga erythroid germ cells sa bone marrow ay hindi isang tunay na hyperplasia ng mikrobyo, ngunit isang resulta ng akumulasyon ng mga may sira na elemento ng erythroid. Ang kanilang pagtaas sa bilang ay nangyayari dahil sa isang makabuluhang pamamayani ng mga nucleated na selula ng pulang mikrobyo, at hindi dahil sa kanilang pagkahinog at pagkita ng kaibhan. Mayroong isang akumulasyon ng mga form na hindi kaya ng pagkita ng kaibhan, na nawasak sa utak ng buto, ibig sabihin, ang hindi epektibong erythropoiesis ay sinusunod sa isang makabuluhang lawak. Sa mas malawak na paraan, ang hindi epektibong erythropoiesis ay nauunawaan hindi lamang bilang proseso ng intramedullary lysis ng mga nucleated na erythroid cells, kundi pati na rin ang pagpapalabas ng functionally defective erythrocytes sa peripheral blood, anemia, at kawalan ng reticulocytosis.

Ang pagkamatay ng isang pasyente na umaasa sa patuloy na pagsasalin ng dugo ay kadalasang nangyayari sa ika-2 dekada ng buhay; iilan lamang sa kanila ang nabubuhay hanggang sa ika-3 dekada. Ayon sa kaligtasan ng buhay, mayroong tatlong antas ng kalubhaan ng homozygous beta-thalassemia: malala, umuunlad mula sa mga unang buwan ng buhay ng isang bata at mabilis na nagtatapos sa kanyang kamatayan; talamak, ang pinakakaraniwang anyo ng sakit, kung saan ang mga bata ay nakaligtas hanggang 5-8 taon; banayad, kung saan ang mga pasyente ay nabubuhay hanggang sa pagtanda.

Thalassemia intermedia (kumbinasyon ng beta ⁰ at beta ⁺ mutations).

Ang terminong ito ay tumutukoy sa mga pasyente na ang mga klinikal na pagpapakita ng sakit ay sumasakop sa isang intermediate na posisyon sa pagitan ng mga major at minor na anyo sa mga tuntunin ng kalubhaan; Ang mga pasyente ay karaniwang namamana ng dalawang beta-thalassemia mutations: ang isa mahina at ang isa ay malala. Ang paninilaw ng balat at katamtamang splenomegaly ay klinikal na sinusunod; ang antas ng hemoglobin ay 70-80 g/l. Ang kawalan ng malubhang anemia ay nagpapahintulot sa isa na maiwasan ang patuloy na pagsasalin ng dugo, ngunit ang transfusion therapy sa mga ito ay makakatulong na maiwasan ang mga kapansin-pansing cosmetic defect at anomalya ng buto. Kahit na walang regular na pagsasalin, ang malaking halaga ng bakal ay nananatili sa katawan ng mga pasyenteng ito, na maaaring humantong sa hemosiderosis. Ang splenectomy ay madalas na ipinahiwatig.

Ang mga pasyente ay bumubuo ng isang heterogenous na grupo: ang ilan ay may mga homozygous na anyo ng sakit, ang iba ay mga heterozygous carrier ng thalassemia gene kasama ng mga gene para sa iba pang variant ng thalassemia (beta, 5, hemoglobin Lepore).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]