Mga sanhi ng mataas at mababang homocysteine

Ang mataas na konsentrasyon ng homocysteine ay ang pinakamahalagang salik sa maagang pag-unlad ng atherosclerosis at trombosis. Ang hyperhomocysteinemia ay napansin sa 13-47% ng mga pasyente na may coronary heart disease. Sa kasalukuyan, ang pagpapasiya ng konsentrasyon ng homocysteine sa serum ng dugo ay ginagamit bilang isang marker ng pag-unlad ng coronary heart disease. Ang mataas na konsentrasyon ng homocysteine sa dugo ng mga pasyente na may coronary heart disease ay isang malinaw na harbinger ng mga talamak na yugto na maaaring humantong sa kamatayan. Ayon sa antas ng kalubhaan, ang hyperhomocysteinemia ay nahahati sa banayad (15-25 μmol / l), katamtaman (25-50 μmol / l) at malubhang (50-500 μmol / l). Sa mga pasyente na may coronary heart disease na may homocysteine concentration sa dugo sa ibaba 10 μmol / l, ang stenosis ng coronary arteries ay karaniwang mas mababa sa 50%, sa isang antas ng 10-15 μmol / l - 80%, sa itaas 15 μmol / l - 90%.

Ang congenital homocystinuria ay isang monogenic metabolic defect na sanhi ng kakulangan ng methylenetetrahydrofolate reductase. Ang mga pasyente ay may makabuluhang pagtaas sa plasma homocysteine concentrations (50-500 μmol/l) at ang paglabas nito sa ihi.

Sa heterozygotes para sa depekto ng cystathionine-β-synthetase, ang konsentrasyon ng homocysteine sa dugo ay nasa loob ng normal na hanay, samakatuwid, ang isang pagsubok sa pag-load ng methionine ay ginagamit upang makita ang sakit. Ang pagsusulit na ito ay isinasagawa sa 2 yugto. Sa una, isinasagawa ang isang control study. Ang isang sample ng dugo ay kinuha kaagad pagkatapos ng almusal at pagkatapos ng 2, 4, 6 at 8 na oras. Karaniwan, ang lumilipas na peak ng pagtaas sa konsentrasyon ng homocysteine ay nangyayari sa pagitan ng 4 at 8 na oras. Sa ikalawang araw, ang dugo para sa pananaliksik ay kinuha kaagad bago ang pagkarga at pagkatapos ng 2, 4, 6 at 8 na oras pagkatapos ng oral administration ng methionine (100 mg/kg). Itinuturing na positibo ang pagsusuri kung ang konsentrasyon ng homocysteine sa dugo sa panahong ito ay lumampas sa mga resulta ng control test sa halagang katumbas ng o higit pa sa 2 standard deviations.

Sa kasalukuyan, ang mga mekanismo na tumutukoy sa papel ng pagtaas ng konsentrasyon ng homocysteine sa dugo sa pathogenesis ng atherosclerosis ay aktibong tinalakay. Ang isang negatibong ugnayan ay naitatag sa pagitan ng mga konsentrasyon ng homocysteine at folate sa dugo, pati na rin ang mga bitamina B ₆ at B _{12. Ang kakulangan ng mga sangkap na ito sa katawan ay sinamahan ng pagtaas ng konsentrasyon ng homocysteine sa dugo. Ang paggamit ng folates, bitamina B6} at B ₁₂ (cofactors ng methionine metabolism enzymes) sa paggamot ng mga pasyente na may hyperhomocysteinemia ay nagpakita ng kanilang pagiging epektibo. Sa epektibong therapy, ang konsentrasyon ng homocysteine sa serum ng dugo ay hindi dapat lumampas sa 10 μmol / l.

Ang hyperhomocysteinemia ay maaari ding isa sa mga pagpapakita ng isang neoplastic na proseso, sa partikular, sa dibdib, ovarian at pancreatic cancer, LAHAT. Ang pagtaas sa konsentrasyon ng homocysteine sa serum ng dugo ay posible sa hypothyroidism, malubhang psoriasis, pangmatagalang paggamit ng mga paghahanda ng theophylline, mga kontraseptibo na naglalaman ng estrogen, cytostatics (methotrexate) at mga antiepileptic na gamot (phenytoin, carbamazepine), dahil sa kapansanan sa metabolismo at pagsipsip ng bitamina B ₁₂ at folic acid.