Lymphangioleiomyomatosis (leiomyomatosis): sanhi, sintomas, diagnosis, paggamot

Ang Lymphangioleiomyomatosis (leiomyomatosis) ay isang benign na paglaganap ng makinis na mga selula ng kalamnan sa lahat ng bahagi ng baga, kabilang ang pulmonary blood at lymphatic vessels, at ang pleura. Ang Lymphangioleiomyomatosis (leiomyomatosis) ay isang bihirang sakit na eksklusibong nangyayari sa mga kabataang babae. Hindi alam ang dahilan. Ito ay nagpapakita ng sarili bilang igsi ng paghinga, ubo, pananakit ng dibdib, at hemoptysis; madalas na nabubuo ang kusang pneumothorax.

Ang sakit ay pinaghihinalaang batay sa mga klinikal na pagpapakita at mga resulta ng X-ray sa dibdib at kinumpirma ng high-resolution na CT. Ang pagbabala ay hindi alam, ngunit ang sakit ay umuunlad nang dahan-dahan at kadalasang humahantong sa paghinga at kamatayan sa loob ng ilang taon. Ang radikal na paggamot para sa lymphangioleiomyomatosis ay paglipat ng baga.

Lymphangioleiomyomatosis (leiomyomatosis), disseminated - isang pathological proseso na nailalarawan sa pamamagitan ng tumor-tulad ng paglaganap ng makinis na kalamnan fibers kasama ang maliit na bronchi, bronchioles, mga pader ng dugo at lymphatic vessels ng mga baga, na sinusundan ng microcystic pagbabagong-anyo ng tissue ng baga. Ang sakit ay nakakaapekto lamang sa mga kababaihan na may edad na 18-50 taon.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Ano ang nagiging sanhi ng lymphangioleiomyomatosis?

Ang Lymphangioleiomyomatosis ay isang sakit sa baga na nakakaapekto lamang sa mga kababaihan, pangunahin sa pagitan ng edad na 20 at 40. Ang mga Caucasians ay nasa pinakamataas na panganib. Ang lymphangioleiomyomatosis ay nangyayari na may saklaw na mas mababa sa 1 sa 1 milyong tao at nailalarawan sa pamamagitan ng benign proliferation ng mga hindi tipikal na makinis na mga selula ng kalamnan sa dibdib, kabilang ang parenchyma ng baga, dugo at lymphatic vessel, at pleura, na humahantong sa binagong arkitektura ng baga, cystic emphysema, at progresibong pagbaba sa function ng baga. Ang karamdamang ito ay kasama sa kabanatang ito dahil ang mga pasyenteng may lymphangioleiomyomatosis ay minsang natukoy na may IBLAR.

Ang sanhi ng lymphangioleiomyomatosis ay hindi alam. Ang kaakit-akit na hypothesis na ang mga babaeng sex hormone ay may papel sa pathogenesis ng sakit ay nananatiling hindi napatunayan. Ang lymphangioleiomyomatosis ay kadalasang nangyayari nang kusang at may maraming pagkakatulad sa tuberous sclerosis. Lymphangioleiomyomatosis ay nangyayari din sa ilang mga pasyente na may TS; samakatuwid, ito ay iminungkahi na ito ay isang espesyal na anyo ng TS. Ang mga mutasyon sa tuberous sclerosis complex-2 (TSC-2) gene complex ay inilarawan sa lymphangioleiomyomatosis cells at sa angiomyolipomas. Iminumungkahi ng data na ito ang isa sa dalawang posibilidad:

1. Ang somatic mosaicism ng TSC-2 mutations sa mga baga at bato ay humahantong sa paglitaw ng foci ng sakit sa mga normal na selula ng mga tisyu na ito (habang ang hitsura ng mga nakahiwalay na lugar ng sakit ay maaaring inaasahan);
2. Ang Lymphangioleiomyomatosis ay ang extension ng angiomyolipoma tissue sa baga, katulad ng nakikita sa benign metastatic leiomyoma syndrome.

Ang mga sumusunod na pathomorphological na palatandaan ng sakit ay katangian:

• makabuluhang density ng mga baga, maraming maliliit na nodule na 0.3-0.7 cm ang lapad, maputi-puti, puno ng likido, matatagpuan ang mga ito sa subpleurally;
• ang pagkakaroon ng malalaking air cavity sa ilang lugar ng baga;
• hyperplasia ng lymph node;
• nagkakalat na paglaganap ng makinis na mga hibla ng kalamnan sa interstitium ng mga baga (interalveolar, perivascular, peribronchial, subpleural, kasama ang mga lymphatic vessel);
• mapanirang pagbabago sa mga dingding ng dugo at mga lymphatic vessel, mga dingding ng bronchi, at alveoli;
• pagbuo ng microcystic "honeycomb" na baga;
• pag-unlad ng pneumohemochylothrox dahil sa pagkasira ng mga pader ng dugo at lymphatic vessels ng baga at pagkalagot ng subpleural cysts.

Ang ipinahiwatig na pathomorphological manifestations ay katangian ng nagkakalat na anyo ng sakit.

Ang focal form (leiomyomatosis) ay nailalarawan sa pamamagitan ng pag-unlad ng mga pormasyon na tulad ng tumor sa parenchyma ng baga - leiomyomas.

Mga sintomas ng lymphangioleiomyomatosis

Kasama sa mga paunang pagpapakita ang dyspnea at, hindi gaanong karaniwan, ubo, pananakit ng dibdib, at hemoptysis. Sa pangkalahatan, ang mga manifestations ay karaniwang banayad, ngunit ang ilang mga pasyente ay maaaring magkaroon ng wheezing o rales. Ang kusang pneumothorax ay karaniwan. Ang mga manifestation ng lymphatic duct obstruction, kabilang ang chylothorax, chylous ascites, at chyluria, ay maaari ding mangyari. Ang paglala ay iniisip na nangyayari sa panahon ng pagbubuntis at posibleng sa paglalakbay sa himpapawid; ang huli ay partikular na kontraindikado sa mga bago o lumalalang pagpapakita ng paghinga; kasaysayan ng pneumothorax o hemoptysis; at ebidensya ng malawak na subpleural bullous o cystic na pagbabago sa HRCT. Renal angiomyolipomas (hamartomas na binubuo ng makinis na kalamnan, mga daluyan ng dugo, at adipose tissue) ay nangyayari sa 50% ng mga pasyente at, bagaman kadalasang walang sintomas, ay maaaring magdulot ng pagdurugo, na, habang ito ay umuunlad, kadalasang nagpapakita bilang hematuria o pananakit ng tagiliran.

Sa loob ng mahabang panahon ang sakit ay asymptomatic. Sa advanced na yugto, ang mga katangian ng sintomas ng lymphangioleiomyomatosis ay:

• igsi ng paghinga, sa una ay nakakaabala lamang sa panahon ng pisikal na pagsusumikap, sa paglaon ay nagiging pare-pareho;
• sakit sa dibdib na lumalala kapag humihinga;
• hemoptysis (isang pasulput-sulpot na sintomas);
• paulit-ulit na kusang pneumothorax - sinusunod sa 1/3-1/2 ng mga pasyente, na ipinakita ng biglaang matinding sakit sa dibdib, igsi ng paghinga, kawalan ng vesicular na paghinga at isang tympanic tone ng percussion sound sa apektadong bahagi;
• chylothorax - akumulasyon ng chylous fluid sa pleural cavity (sa isa o magkabilang panig). Habang lumalaki ang chylothorax, tumataas ang dyspnea, lumilitaw ang isang matinding mapurol na tunog sa pagtambulin sa lugar ng pagbubuhos, walang paghinga sa lugar na ito; Ang chylous fluid ay naiipon muli pagkatapos nitong alisin. Ito ay katangian na ang pag-unlad ng pneumothorax at chylothorax ay kasabay ng regla;
• Ang chylopericarditis at chylous ascites ay nabubuo habang lumalaki ang sakit at ang kanilang hitsura ay kasabay din ng regla;
• pag-unlad ng talamak na pulmonary heart disease (para sa mga sintomas, tingnan ang "Pulmonary hypertension").

Ang focal form ng sakit ay asymptomatic at nakita sa radiologically. Sa ilang mga kaso, ang sakit ay nagiging systemic - ang mga leiomyoma ay nabuo sa lukab ng tiyan, retroperitoneal space, matris, bituka, bato.

Ang pagbubuntis, panganganak, at pag-inom ng mga contraceptive ay nakakatulong sa pag-activate ng sakit.

Diagnosis ng lymphangioleiomyomatosis

Ang lymphangioleiomyomatosis ay pinaghihinalaang sa mga kabataang babae na may dyspnea, interstitial na pagbabago, normal o tumaas na kapasidad ng baga sa chest radiography, spontaneous pneumothorax, at/o chylous effusion. Ang kumpirmasyon ng diagnosis ay posible sa pamamagitan ng biopsy, ngunit ang HRCT ay dapat palaging gawin muna. Ang pagtuklas ng maramihang maliliit, diffusely distributed cysts ay pathognomonic para sa lymphangioleiomyomatosis.

Ginagawa lamang ang biopsy kung may pagdududa ang mga resulta ng HRCT. Ang histologic detection ng abnormal na makinis na paglaganap ng selula ng kalamnan (lymphangioleiomyomatosis cells) na nauugnay sa mga pagbabago sa cystic ay nagpapatunay sa pagkakaroon ng sakit.

Sinusuportahan din ng mga resulta ng pulmonary function tests ang diagnosis at lalong kapaki-pakinabang sa pagsubaybay sa dynamics ng proseso. Kasama sa mga karaniwang pagbabago ang paglitaw ng mga nakahahadlang o magkakahalo (nakahahadlang at naghihigpit) na mga uri ng mga karamdaman. Ang mga baga ay kadalasang hyper-aerated, na may pagtaas sa kabuuang kapasidad ng baga (TLC) at hangin sa dibdib. Ang pagpapanatili ng hangin ay karaniwang sinusunod (isang pagtaas sa natitirang dami (RV) at RV/TLC ratio). PaO2 at diffusion capacity para sa carbon monoxide ay kadalasang nababawasan din _. Karamihan sa mga pasyente ay nagpapakita rin ng pagbaba sa pagganap.

[ 5 ], [ 6 ]

Mga diagnostic sa laboratoryo ng lymphangioleiomyomatosis

1. Pangkalahatang pagsusuri ng dugo - walang makabuluhang pagbabago. Ang ilang mga pasyente ay may eosinophilia, ang ESR ay madalas na tumataas, lalo na sa pag-unlad ng pneumo-chylothorax.
2. Pangkalahatang pagsusuri ng ihi - maaaring maobserbahan ang menor de edad na proteinuria (ang sintomas ay hindi tiyak at hindi nagbabago);
3. Biochemical blood test - minsan ay sinusunod ang hypercholesterolemia, posibleng pagtaas ng antas ng alpha2- at gamma-globulins, aminotransferases, kabuuang lactate dehydrogenase, angiotensin-converting enzyme.
4. Pagsusuri ng pleural fluid. Ang Chylothorax ay lubhang katangian ng lymphangioleiomyomatosis. Ang pleural fluid ay may mga sumusunod na katangian:
   • kulay gatas na puti;
   • ang labo ng likido ay nananatili pagkatapos ng centrifugation;
   • nilalaman ng triglyceride na higit sa 110 mg%;
   • naglalaman ng mga chylomicrons, na nakikita ng electrophoresis ng lipoproteins sa polyacrylamide gel.

Mga instrumental na diagnostic ng lymphangioleiomyomatosis

1. X-ray na pagsusuri ng mga baga. Sa nagkakalat na anyo ng sakit, ang mga katangian ng mga palatandaan ng X-ray ay isang pagtaas sa pattern ng pulmonary dahil sa pag-unlad ng interstitial fibrosis at nagkakalat ng maraming maliliit na focal (miliary) na pagdidilim. Kasunod nito, dahil sa pagbuo ng maraming maliliit na cyst, lumilitaw ang isang larawan ng "honeycomb lung".

Ang focal form ay nailalarawan sa mga madilim na lugar mula 0.5 hanggang 1.5 cm ang lapad na may malinaw na mga hangganan.

Sa pag-unlad ng pneumothorax, ang isang gumuhong baga na na-compress ng hangin ay natutukoy; sa pag-unlad ng chylothorax, ang isang matinding homogenous na anino (dahil sa pagbubuhos) na may isang pahilig sa itaas na hangganan ay tinutukoy.

2. Ang computed tomography ng mga baga ay nagpapakita ng parehong mga pagbabago, ngunit mas maaga, kabilang ang cystic at bullous formations.
3. Pag-aaral ng kapasidad ng bentilasyon ng mga baga. Sa katangian, ang natitirang dami ng mga baga ay tumataas dahil sa pagbuo ng maraming mga cyst. Karamihan sa mga pasyente ay mayroon ding obstructive na uri ng respiratory failure (nabawasan ang FEV1). Habang lumalala ang sakit, nagaganap din ang paghihigpit na pagkabigo sa paghinga (nabawasan ang VC).
4. Pagsusuri ng gas ng dugo. Habang nagkakaroon ng kabiguan sa paghinga, lumilitaw ang arterial hypoxemia, bumababa ang bahagyang pag-igting ng oxygen, lalo na pagkatapos ng pisikal na pagsusumikap.
5. ECG. Habang lumalaki ang sakit, ang mga palatandaan ng myocardial hypertrophy ng kanang atrium at kanang ventricle ay ipinahayag (tingnan ang "Pulmonary hypertension").
6. Biopsy sa baga. Ang isang biopsy ng tissue sa baga ay isinasagawa upang i-verify ang diagnosis. Tanging ang isang bukas na biopsy sa baga ay nagbibigay-kaalaman. Ang biopsy ay nagpapakita ng nagkakalat na paglaganap ng makinis na mga hibla ng kalamnan sa pulmonary interstitium.

Programa ng screening para sa lymphangioleiomyomatosis

1. Pangkalahatang pagsusuri sa dugo at ihi.
2. Biochemical blood test - pagtukoy ng kolesterol, triglycerides, kabuuang protina, mga fraction ng protina, bilirubin, transaminases.
3. X-ray na pagsusuri ng mga baga.
4. Pagsusuri ng pleural fluid - pagtatasa ng kulay, transparency, density, cytology, biochemical analysis (pagpapasiya ng kolesterol, triglycerides, glucose).
5. ECG.
6. Ultrasound ng mga organo ng tiyan at bato.
7. Open lung biopsy na sinusundan ng histological examination ng biopsy specimens.

Paggamot ng lymphangioleiomyomatosis

Ang karaniwang paggamot para sa lymphangioleiomyomatosis ay paglipat ng baga, ngunit ang sakit ay maaaring maulit sa graft. Ang mga alternatibong paggamot, tulad ng progestin hormonal therapy, tamoxifen, at oophorectomy, ay karaniwang hindi epektibo. Ang pneumothorax ay maaari ding maging problema dahil maaari itong umulit nang madalas, maging bilateral, at lumalaban sa karaniwang therapy. Ang paulit-ulit na pneumothoraces ay nangangailangan ng lung decortication, pleurodesis (na may talc o iba pang substance), o pleurectomy. Sa Estados Unidos, ang mga pasyente ay maaaring makatanggap ng sikolohikal na suporta mula sa Lymphangioleiomyomatosis Foundation.

Ano ang pagbabala para sa lymphangioleiomyomatosis?

Ang Lymphangioleiomyomatosis ay may hindi malinaw na pagbabala dahil sa matinding pambihira ng sakit at ang makabuluhang pagkakaiba-iba sa klinikal na katayuan ng mga pasyente na may lymphangioleiomyomatosis. Sa pangkalahatan, ang sakit ay dahan-dahang umuunlad, na kalaunan ay humahantong sa paghinga at kamatayan, ngunit ang pag-asa sa buhay ay malawak na nag-iiba sa mga pinagmumulan. Dapat malaman ng mga pasyente na ang pag-unlad ng sakit ay maaaring mapabilis sa panahon ng pagbubuntis. Ang median survival ay humigit-kumulang 8 taon mula sa diagnosis.