Histiocytosis X baga: sanhi, sintomas, diagnosis, paggamot

Ang histiocytosis X ng mga baga (histiocytic granulomatosis ng mga baga, eosinophilic granuloma, pulmonary granulomatosis X, histiocytosis X) ay isang sakit ng reticulohistiocytic system ng hindi kilalang etiology, na nailalarawan sa pamamagitan ng paglaganap ng histiocytes (X cells) at ang pagbuo ng histiocytic organs at tissue ng iba pang granulomas.

Ang Pulmonary Langerhans cell granulomatosis ay isang monoclonal proliferation ng mga cell na ito sa interstitium at airspaces ng baga. Ang sanhi ng X-lung histiocytosis ay hindi alam, ngunit ang paninigarilyo ay ang pangunahing kahalagahan. Ang mga manifestation ay dyspnea, ubo, pagkapagod, at/o pleuritic chest pain. Ang diagnosis ay batay sa kasaysayan, pag-aaral ng imaging, bronchoalveolar lavage fluid, at biopsy. Ang paggamot sa X-lung histiocytosis ay kinabibilangan ng pagtigil sa paninigarilyo. Ang mga glucocorticoids ay ginagamit sa maraming mga kaso, ngunit ang bisa ay hindi alam. Ang paglipat ng baga ay epektibo kapag sinamahan ng pagtigil sa paninigarilyo. Ang pagbabala sa pangkalahatan ay mabuti, bagaman ang mga pasyente ay may mas mataas na panganib na magkaroon ng malignancy.

Ang histiocytosis X ng mga baga ay nangyayari na may dalas na 5 bawat 1 milyong naninirahan. Ang mga kalalakihan at kababaihan ay pantay na apektado. Sa mga kababaihan, ang sakit ay bubuo sa ibang pagkakataon, ngunit ang anumang mga pagkakaiba sa tiyempo ng pagsisimula ng sakit sa mga kinatawan ng iba't ibang kasarian ay maaaring magpakita ng mga pagkakaiba sa mga saloobin sa paninigarilyo.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Ano ang sanhi ng histiocytosis X ng mga baga?

Ang mga sanhi ng sakit ay hindi alam. Ang pathogenesis ay hindi sapat na pinag-aralan. Ang papel ng mga mekanismo ng autoimmune sa pagbuo ng histiocytosis X ay hindi ibinukod. Ang pulmonary Langerhans cell granulomatosis ay isang sakit kung saan ang mga monoclonal CD1a-positive na Langerhans cells (isang subtype ng histiocytes) ay pumapasok sa bronchioles at alveolar interstitium, kung saan matatagpuan ang mga ito kasama ng mga lymphocytes, plasma cells, neutrophils at eosinophils. Ang pulmonary granulomatosis X ay isa sa mga pagpapakita ng Langerhans cell histiocytosis, na maaaring makaapekto sa mga organo sa paghihiwalay (kadalasan ang mga baga, balat, buto, pituitary gland at lymph node) o sabay-sabay. Ang pulmonary granulomatosis X ay nangyayari sa paghihiwalay sa higit sa 85% ng mga kaso.

Ang isang katangian ng pathomorphological na tampok ng sakit ay ang pagbuo ng mga kakaibang granuloma at ang sistematikong katangian ng pinsala sa organ at tissue. Ang mga granuloma ay kadalasang matatagpuan sa mga baga at buto, ngunit maaari rin silang ma-localize sa balat, malambot na tisyu, atay, bato, gastrointestinal tract, pali, at mga lymph node. Ang mga pangunahing selula ng granuloma ay mga histiocytes na nagmula sa bone marrow.

Ang isang pagkakaiba ay ginawa sa pagitan ng talamak na anyo ng histiocytosis X (Abt-Leggerer-Siwe disease) at ang pangunahing talamak na anyo (Höfda-Schüller-Christian disease).

Ang talamak na anyo ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang pagtaas sa dami ng mga baga, ang pagbuo ng maraming mga cyst hanggang sa 1 cm ang lapad; Ang mikroskopikong pagsusuri ay nagpapakita ng mga granuloma ng mga histiocytes, eosinophils, at mga selula ng plasma.

Sa talamak na histiocytosis X, maraming maliliit na nodule ang makikita sa ibabaw ng baga, ang mga deposito ng pleural, mga pamamaga ng emphysematous na kahawig ng mga cyst ay tinutukoy, at ang mga baga ay may istraktura ng pulot-pukyutan kapag pinutol. Ang mikroskopikong pagsusuri ng mga baga sa maagang yugto ay nagpapakita ng mga granuloma na binubuo ng mga histiocytes, plasma cells, eosinophils, at lymphocytes. Kasunod nito, ang mga cystic formations at emphysematous thin-walled bullae ay nabuo nang maaga. Ang pag-unlad ng fibrous tissue ay katangian din.

Maaaring kabilang sa mga mekanismo ng pathophysiological ang pagpapalaki at paglaganap ng mga selula ng Langerhans bilang tugon sa mga cytokine at growth factor na inilabas ng mga alveolar macrophage bilang tugon sa usok ng sigarilyo.

Mga sintomas ng Histiocytosis X ng mga Baga

Ang mga karaniwang sintomas ng X lung histiocytosis ay dyspnea, nonproductive cough, fatigue, at/o pleuritic chest pain, na may biglaang spontaneous pneumothorax na nabubuo sa 10–25% ng mga pasyente. Humigit-kumulang 15% ng mga pasyente ay nananatiling asymptomatic at natuklasan nang hindi sinasadya sa chest radiography na ginawa para sa isa pang dahilan. Ang pananakit ng buto dahil sa mga cyst (18%), mga pantal sa balat (13%), at polyuria dahil sa diabetes insipidus (5%) ay ang pinakakaraniwang mga extrapulmonary na pagpapakita, na nangyayari sa 15% ng mga pasyente, ngunit bihira itong nagpapakita ng mga sintomas ng X lung histiocytosis. Ang mga sintomas ng X lung histiocytosis ay kakaunti; Ang mga natuklasan sa pisikal na pagsusuri ay karaniwang normal.

Ang sakit na Abt-Letterer-Siwe (acute histiocytosis X) ay kadalasang nangyayari sa mga batang wala pang 3 taong gulang at may mga sumusunod na pangunahing pagpapakita:

• talamak na pagsisimula ng sakit na may mataas na temperatura ng katawan, panginginig, matinding ubo (karaniwang tuyo at masakit), igsi ng paghinga;
• mabilis na pangkalahatan ng proseso ng pathological na may paglitaw ng mga klinikal na palatandaan ng pinsala sa mga buto, bato, balat, at central nervous system (meningeal syndrome, malubhang encephalopathy);
• ang pagbuo ng purulent otitis ay posible.

Maaaring mangyari ang kamatayan sa loob ng ilang buwan.

Ang pangunahing talamak na anyo ng histiocytosis X (Heth-Schüller-Christchen disease) ay kadalasang nangyayari sa mga kabataan, kadalasang nasa edad 15-35 taon.

Ang mga pasyente ay nagreklamo ng mga sintomas ng histiocytosis ng X lungs bilang: igsi ng paghinga, tuyong ubo, pangkalahatang kahinaan. Sa ilang mga pasyente, ang sakit ay nagsisimula sa biglaang matinding sakit sa dibdib, na sanhi ng pag-unlad ng kusang pneumothorax. Ang isang ganap na asymptomatic na pagsisimula ng sakit ay posible, at tanging ang isang hindi sinasadyang pagsusuri sa fluorographic o X-ray ay nagpapakita ng mga pagbabago sa mga baga. Dahil sa pinsala sa skeletal system ng granulomatous na proseso, maaaring lumitaw ang sakit sa mga buto, kadalasan ang mga buto ng bungo, pelvis, at tadyang ay apektado. Posible rin ang pagkasira ng sella turcica. Sa kasong ito, ang hypothalamic-pituitary zone ay nasira, ang pagtatago ng antidiuretic hormone ay nagambala, at ang klinikal na larawan ng diabetes insipidus ay lilitaw - matinding tuyong bibig, pagkauhaw, madalas na labis na pag-ihi, habang ang magaan na ihi na may mababang kamag-anak na density (1.001-1.002 kg / l) ay pinalabas.

Sa pagsusuri ng mga pasyente, ang acrocyanosis, pampalapot ng mga terminal phalanges sa anyo ng "drumsticks" at mga kuko sa anyo ng "watch glasses" ay tinutukoy. Ang mga sintomas na ito ng histiocytosis ng ikasampung baga ay lalo na binibigkas sa kaso ng isang pangmatagalang pag-iral ng sakit at malubhang pagkabigo sa paghinga. Maraming mga pasyente ang may xanthelasmas (lipid yellow spots sa eyelid area, kadalasan sa itaas). Kung ang gulugod ay apektado, ang kurbada nito ay maaaring makita. Ang pagtambulin ng mga buto ng bungo, tadyang, pelvis, at gulugod ay nagpapakita ng mga masakit na punto. Ang histiocytic infiltration ng orbit ay nagdudulot ng exophthalmos sa ilang mga pasyente. Dapat itong isaalang-alang na ang unilateral exophthalmos ay posible.

Ang pagtambulin ng mga baga ay nagpapakita ng isang normal na malinaw na pulmonary sound, na may pag-unlad ng emphysema - isang box sound, na may hitsura ng pneumothorax - isang tympanic sound. Ang auscultation ng mga baga ay nagpapakita ng isang pagpapahina ng vesicular na paghinga, mas madalas - dry wheezing, napakabihirang - crepitation sa mas mababang mga seksyon. Sa pag-unlad ng pneumothorax, ang paghinga sa projection nito ay wala.

Kapag ang atay ay kasangkot sa proseso ng pathological, ang pagpapalaki nito at bahagyang sakit ay sinusunod. Posible ang pagpapalaki ng pali at lymph node.

Ang pinsala sa bato ay ipinahayag sa pamamagitan ng pagbawas sa dami ng ihi, at ang pag-unlad ng talamak na pagkabigo sa bato ay posible.

Diagnosis ng histiocytosis X ng mga baga

Ang histiocytosis X ng mga baga ay pinaghihinalaang batay sa kasaysayan, pisikal na pagsusuri, at radiography ng dibdib; Ang kumpirmasyon ay nakakamit sa pamamagitan ng high-resolution na CT (HRCT), bronchoscopy na may biopsy, at bronchoalveolar lavage.

Ang radiography ng dibdib ay nagpapakita ng mga klasikong bilateral symmetric focal infiltrates sa gitna at itaas na mga patlang ng baga na may mga pagbabago sa cystic sa pagkakaroon ng normal o pagtaas ng volume ng baga. Ang mas mababang mga baga ay madalas na naligtas. Ang simula ng sakit ay maaaring katulad ng COPD o lymphangioleiomyomatosis. Ang pagkumpirma ng HRCT ng mga cyst sa gitna at itaas na lobe (madalas na kakaiba) at/o mga focal lesion na may interstitial thickening ay itinuturing na pathognomonic para sa type X histiocytosis. Maaaring normal o mahigpit, obstructive, o halo-halong pag-aaral ang mga function, depende sa yugto ng sakit kapag isinagawa ang pag-aaral. Ang diffusing capacity para sa carbon monoxide (DLC0) ay kadalasang nababawasan, na nakakabawas sa pagpapahintulot sa ehersisyo.

Ang bronchoscopy at biopsy ay ginagawa kapag ang mga radiological na pamamaraan at mga pagsusuri sa pag-andar ng baga ay hindi nagbibigay kaalaman. Ang pagtuklas ng mga cell ng CDIa sa bronchoalveolar lavage fluid, na bumubuo ng higit sa 5% ng kabuuang bilang ng mga cell, ay may mataas na pagtitiyak para sa sakit na ito. Ang pagsusuri sa histological ng biopsy na materyal ay nagpapakita ng paglaganap ng mga selula ng Langerhans na may pagbuo ng isang maliit na bilang ng mga kumpol ng eosinophil (mga istrukturang dating tinukoy bilang eosinophilic granuloma) sa gitna ng mga cellular fibrous node, na maaaring may configuration ng stellate. Ang immunohistochemical staining ay positibo para sa CDIa cells, S-100 protein, at HLA-DR antigens.

[ 4 ]

Mga diagnostic sa laboratoryo ng histiocytosis X ng mga baga

1. Kumpletong bilang ng dugo: sa talamak na anyo ng sakit, ang anemia, leukocytosis, thrombocytopenia, at pagtaas ng ESR ay katangian. Sa talamak na anyo ng sakit, walang mga makabuluhang pagbabago, ngunit maraming mga pasyente ang nakakaranas ng pagtaas sa ESR.
2. Pangkalahatang pagsusuri ng ihi - sa talamak na anyo ng sakit, pati na rin sa kaso ng pinsala sa bato sa panahon ng talamak na kurso, ang proteinuria, cylindruria, at microhematuria ay napansin.
3. Pagsusuri ng dugo ng biochemical: sa talamak na anyo ng sakit, lumilitaw ang isang biochemical inflammation syndrome (nadagdagang antas ng seromucoid, sialic acid, a1-, a2- at y-globulins); kolesterol, ang tanso ay maaaring tumaas, at sa malignant na kurso ng sakit, ang aktibidad ng angiotensin-converting enzyme ay tumataas. Ang pinsala sa atay ay sinamahan ng isang pagtaas sa antas ng bilirubin, alanine aminotransferase, at sa pag-unlad ng talamak na pagkabigo sa bato, ang nilalaman ng creatinine at urea ay tumataas.
4. Immunological na pag-aaral. Karaniwang walang mga tiyak na pagbabago. Maaaring maobserbahan ang mga tumaas na antas ng immunoglobulin, nagpapalipat-lipat na mga immune complex, nabawasan ang mga T-suppressor at natural na mga mamamatay.
5. Ang pagsusuri sa bronchial lavage fluid ay nagpapakita ng lymphocytosis at isang pagtaas sa bilang ng mga T-suppressor.

Mga instrumental na diagnostic ng histiocytosis X ng mga baga

• X-ray na pagsusuri ng mga baga. Karaniwan, ang 3 X-ray na yugto ng sakit ay nakikilala.

Ang unang yugto ay tipikal para sa maagang yugto ng histiocytosis X. Ang mga pangunahing pagpapakita nito ay ang pagkakaroon ng bilateral na maliit na focal darkening laban sa background ng tumaas na pattern ng pulmonary. Ang maliit na focal darkening ay tumutugma sa paglaganap ng histiocytes at pagbuo ng granulomas. Walang naobserbahang pagpapalaki ng intrathoracic lymph nodes.

Ang ikalawang yugto ay nailalarawan sa pamamagitan ng pag-unlad ng interstitial fibrosis, na ipinakita ng isang pinong reticular (maliit na selula) na pattern ng baga.

Ang ikatlong yugto (pangwakas) ay ipinakita sa pamamagitan ng cystic-bullous formations na may pattern na "honeycomb lung", binibigkas ang fibrous-sclerotic manifestations.

• Transbronchial o open lung biopsy - ay ginagawa para sa layunin ng panghuling pag-verify ng diagnosis. Ang mga specimen ng biopsy ay nagpapakita ng isang katangian na tanda ng sakit - isang granuloma na binubuo ng dumarami na mga histiocytes. Sa mga yugto 2 at 3 ng sakit, ang biopsy ay hindi ginaganap, dahil kadalasan ay hindi na posible na makita ang mga granuloma.
• Pagsusuri sa panlabas na pag-andar ng paghinga. Ang mga kaguluhan sa paggana ng bentilasyon ay nakikita sa 80-90% ng mga pasyente. Ang mahigpit na uri ng respiratory failure ay tipikal (nabawasan ang VC, nadagdagan ang natitirang dami ng mga baga). Ang mga kaguluhan sa bronchial patency ay napansin din, tulad ng ipinahiwatig ng isang pagbaba sa FEV at ang Tiffno index (FEV1/VC ratio), isang pagbaba sa dami ng maximum na dami ng daloy ng rate ng 25, 50 at 75% VC (MVF 25, 50, 75).
• Pagsusuri ng gas ng dugo. Ang pagbawas sa bahagyang pag-igting ng oxygen ay katangian.
• Fiberoptic bronchoscopy. Walang tiyak o makabuluhang pagbabago sa bronchi.
• Perfusion scintigraphy ng mga baga. Ang katangian ay isang matalim na kaguluhan ng microcirculation, ang mga lugar ng matinding pagbawas ng daloy ng dugo ay tinutukoy.
• Computer tomography ng mga baga. Natutukoy ang manipis na pader na cystic-bullous na pormasyon ng iba't ibang laki. Matatagpuan ang mga ito sa lahat ng bahagi ng baga.
• ECG. Sa pag-unlad ng pulmonary emphysema, ang isang paglihis ng electrical axis ng puso sa kanan, isang clockwise na pag-ikot ng puso sa paligid ng longitudinal axis (malalim na S wave sa halos lahat ng mga lead ng dibdib) ay maaaring obserbahan.

Mga pamantayan sa diagnostic para sa histiocytosis X ng mga baga

Ang pangunahing pamantayan ng diagnostic para sa pangunahing talamak na anyo ng histiocytosis X ay maaaring isaalang-alang:

• paulit-ulit na pneumothorax;
• paghihigpit at nakahahadlang na mga karamdaman sa bentilasyon;
• ang posibilidad ng systemic na pinsala sa mga organo at tisyu;
• pagbuo ng isang "honeycomb lung" (natukoy sa radiologically);
• pagtuklas ng histiocytic granuloma sa mga biopsy ng tissue ng baga.

[ 5 ]

Paggamot ng histiocytosis X ng mga baga

Ang pangunahing paggagamot ay ang pagtigil sa paninigarilyo, na nagreresulta sa paglutas ng mga sintomas sa halos isang katlo ng mga pasyente. Tulad ng sa iba pang mga IBLAR, ang empirical na paggamit ng mga glucocorticoids at cytotoxic na ahente ay karaniwang kasanayan, kahit na ang kanilang bisa ay hindi napatunayan. Ang paglipat ng baga ay ang napiling paggamot sa malulusog na pasyente na may progresibong respiratory failure, ngunit ang sakit ay maaaring maulit sa graft kung ang pasyente ay patuloy na naninigarilyo.

Ang kusang paglutas ng mga sintomas ay nangyayari sa ilang mga pasyente na may kaunting mga pagpapakita ng sakit; 5-taon kaligtasan ng buhay ay humigit-kumulang 75%, panggitna kaligtasan ng buhay ng mga pasyente ay 12 taon. Gayunpaman, ang ilang mga pasyente ay nagkakaroon ng dahan-dahang progresibong sakit, kung saan ang mga klinikal na makabuluhang prognostic na mga kadahilanan ay ang tagal ng paninigarilyo, edad, pagkakaroon ng multiorgan involvement, paulit-ulit na sintomas ng baga X histiocytosis na nagpapahiwatig ng generalization ng proseso, maraming cyst sa chest radiograph, pagbaba ng DL, mababang FEV/FVC ratio (< 66%), mataas na natitirang volume (RV) sa kabuuang tagal ng baga (TLC3%) ratio (> ang kailangan ng kabuuang haba ng baga (TLC3%) ratio. glucocorticoid therapy. Ang sanhi ng kamatayan ay respiratory failure o pag-unlad ng mga malignant na tumor. Ang mas mataas na panganib ng kanser sa baga ay dahil sa paninigarilyo.