Tinutukoy ng pag-aaral ang tatlong nagpapaalab na landas na pinagbabatayan ng mga pag-atake ng hika sa pagkabata

Ang isang kamakailang multicenter na klinikal na pagsubok ay natukoy ang mga nagpapaalab na daanan na nag-aambag sa paglala ng hika sa mga bata sa kabila ng paggamot, ayon sa mga resulta na inilathala sa JAMA Pediatrics.

Ang eosinophilic asthma ay nailalarawan sa pamamagitan ng mataas na antas ng eosinophils, isang uri ng white blood cell na kasangkot sa immune response ng katawan. Bagama't ang mga eosinophil ay kadalasang tumutulong sa paglaban sa mga impeksiyon, sa eosinophilic asthma ay naiipon sila sa mga baga at daanan ng hangin, na nagiging sanhi ng talamak na pamamaga, pamamaga, at pinsala sa sistema ng paghinga.

Ang eosinophilic asthma ay sanhi ng pamamaga ng T2, isang immune response na kinasasangkutan ng mga cytokine na nagpapasigla sa pagbuo at pag-activate ng mga eosinophil. Samakatuwid, ang mga gamot na naglalayong sugpuin ang pamamaga ng T2 ay ginagamit upang bawasan ang mga antas ng eosinophil at maiwasan ang mga exacerbations ng hika.

Ngunit kahit na may naka-target na therapy para sa pamamaga ng T2, ang ilang mga bata ay nakakaranas pa rin ng mga pag-atake ng hika, na nagmumungkahi na ang iba pang mga nagpapaalab na landas ay kasangkot sa pagdudulot ng mga flare-up, sabi ni Rajesh Kumar, MD, acting chief ng allergy at immunology sa Lurie Children's Hospital ng Chicago at isang co-author ng papel.

Sa pag-aaral, sinuri ng mga mananaliksik ang data mula sa isang nakaraang klinikal na pagsubok ng sakit sa paghinga sa mga batang may eosinophilic na hika mula sa mga lunsod na lugar na may mababang kita sa siyam na lungsod ng US. Inihambing ng mga mananaliksik ang mga epekto ng mepolizumab, isang biologic na gamot na nagta-target ng pamamaga ng T2, na may isang placebo sa loob ng 52 na linggo.

Bagaman makabuluhang binawasan ng mepolizumab ang pagpapahayag ng mga nagpapasiklab na marker ng T2 na nauugnay sa eosinophil sa panahon ng mga exacerbations ng hika, patuloy na naganap ang mga exacerbation.

"Ang nakaraang pananaliksik ay humantong sa amin na magtanong: Ano ang mangyayari kapag inalis mo ang ilan sa mga allergic na pamamaga na may biologic, at bakit may mga flare pa rin ang ilang mga bata at ang iba ay wala?" sabi ni Dr. Kumar. "Ang allergy at iba't ibang uri ng non-allergic na pamamaga ay nakikipag-ugnayan sa mga flare, parehong viral at hindi viral. Naghahanap kami ng mas tumpak na paraan upang maunawaan kung anong mga mekanismo ang sumasailalim sa mga flare sa mga bata."

Gamit ang pagkakasunud-sunod ng RNA mula sa mga sample ng ilong na nakolekta sa panahon ng 176 na yugto ng talamak na sakit sa paghinga, natukoy ng mga mananaliksik ang tatlong natatanging mekanismo ng pamamaga na nagtutulak ng mga exacerbations ng hika. Una, ang epithelial inflammatory pathways, na na-upregulated sa mga bata na ginagamot ng mepolizumab, anuman ang pagkakaroon ng isang impeksyon sa viral; pangalawa, macrophage-mediated na pamamaga, na partikular na nauugnay sa viral respiratory disease; at pangatlo, ang mga landas na nauugnay sa mucus hypersecretion at cellular stress, na na-upregulated sa parehong mga grupo ng gamot at placebo sa panahon ng mga exacerbation.

"Nalaman namin na ang mga bata na patuloy na nagkakaroon ng mga flare sa kabila ng pag-inom ng gamot ay may mas kaunting allergy na pamamaga, ngunit mayroon pa rin silang iba pang mga epithelial pathway na nag-trigger ng nagpapasiklab na tugon na humahantong sa mga flare," sabi ni Dr. Kumar.

Itinatampok ng pag-aaral ang pagiging kumplikado ng hika sa mga bata at ang pangangailangan para sa mga personalized na diskarte sa paggamot, idinagdag niya.

"May iba't ibang uri ng mga nagpapasiklab na tugon na nag-trigger ng mga flare nang iba depende sa kung ang pasyente ay may impeksyon sa viral o kung aling mga bahagi ng nagpapasiklab na tugon ang hinarangan ng mga gamot," paliwanag ni Dr. Kumar.

Dahil ang hika ay hindi gaanong nakakaapekto sa mga bata sa mga komunidad sa lunsod na may mababang kita, ang mga natuklasan ng pag-aaral ay maaaring magbigay daan para sa mga naka-target na interbensyon sa mga bata batay sa uri ng pamamaga na nagtutulak sa kanilang mga exacerbations, pagpapabuti ng kalidad ng buhay para sa mga batang pasyente, sinabi niya.

"Ang pag-aaral na ito ay nagbibigay sa amin ng isang mas mahusay na pag-unawa sa mga dahilan para sa patuloy na pagsiklab at nagbubukas ng mga pagkakataon upang bumuo ng mga bagong gamot o kumbinasyon ng mga regimen ng therapy batay sa kaalamang ito."