Makakatulong ba ang Pagbaril sa Paa ng Depresyon? Ipinaliwanag ng mga Neuroscientist ang Mekanismo

Ang mga klasikong antidepressant ay hindi gumagana para sa lahat at kadalasan ay tumatagal ng ilang linggo upang "magpainit." Kaya ang mga siyentipiko ay sabay-sabay na naghahanap ng mga paraan upang "i-tweak" ang mga neural circuit sa pamamagitan ng iba pang mga input - halimbawa, sa pamamagitan ng mga pampasigla ng katawan na nakakaapekto sa utak. Ang Acupuncture ay matagal nang naisip sa mga klinikal na pag-aaral bilang isang adjunctive therapy para sa stress at pagkabalisa-depressive na mga kondisyon, ngunit ang pangunahing tanong ay nananatiling pareho: ano ang eksaktong nagbabago sa utak? Ang pag-aaral na ito ay kapaki-pakinabang sa pag-uugnay nito sa epekto ng pag-uugali sa partikular na neurobiology. Ang pag-aaral ay nai-publish sa journal Theranostics.

Ano ang eksaktong sinuri?

Ang mga may-akda ay kumuha ng isang itinatag na modelo ng "talamak na panlipunang stress" sa mga daga - ito ay nagpaparami ng mahahalagang katangian ng depresyon: pag-iwas sa mga contact, anhedonia (pagkawala ng interes sa mga kaaya-ayang bagay), "natutunan ang kawalan ng kakayahan". Pagkatapos ay nagsagawa sila ng pitong araw na kurso ng acupuncture sa LR3 (Taichong) point — ito ay matatagpuan sa instep ng paa, sa pagitan ng 1st at 2nd metatarsal bones, at ayon sa kaugalian ay itinuturing na "calming". Para sa kapakanan ng kadalisayan ng paghahambing, gumamit din sila ng isang "maling" punto (kontrol), kung saan ang karayom ay hindi dapat magkaroon ng isang tiyak na epekto.

Ngayon ay dumating ang pinaka-kagiliw-giliw na bahagi. Ang mga mananaliksik ay tumingin sa ventral hippocampus, lalo na sa rehiyon ng vCA1. Ito ang bahagi ng hippocampus na sa mga daga ay malapit na nauugnay sa mga emosyon, pagkabalisa, at tugon sa stress (hindi katulad ng dorsal, "memorya" na hippocampus). Doon ay sinukat nila:

• live na aktibidad ng neuronal gamit ang fiber-optic calcium photometry (ipinapakita ng mga flash ng kaltsyum kung paano "sunog" ang mga nerve cell);
• "arkitektura" ng mga synapses - ang bilang ng mga dendritic spines sa mga proseso ng mga neuron (mas marami sa kanila, mas mataas ang potensyal para sa pag-aaral at muling pagsasaayos ng network);
• mga molecular marker ng synaptic plasticity: mga antas ng BDNF (brain-derived neurotrophic factor), ang aktibong anyo ng CaMKIIα, at AMPA receptor subunits (GluA1/GluA2), na responsable para sa pangunahing "mabilis" na paghahatid ng mga signal sa pagitan ng mga neuron.

Anong nangyari?

Pag-uugali. Pagkatapos ng isang kurso ng acupuncture, ang mga daga ay kumikilos nang kapansin-pansing "mas malusog": mas malamang na gumawa sila ng social contact, nagpakita ng interes sa matamis na solusyon (nabawasan ang anhedonia), at "nagyelo" nang mas kaunti sa mga pagsubok na "kawalan ng kakayahan". Ang "false" point ay hindi nagdulot ng ganoong epekto — mahalaga dahil inaalis nito ang opsyon na "well, hinawakan lang nila ang mouse at mas maganda ang pakiramdam."

Aktibidad ng neural. Ang calcium photometry sa vCA1 ay nagpakita na ang pattern ng aktibidad ng neuronal ay lumipat mula sa isang pattern ng stress patungo sa isang mas "normal". Isinalin mula sa mga terminong neurobiological, ang circuit ay naging mas nababaluktot at tumutugon, sa halip na natigil sa mode na "minus motivation/plus anxiety".

Mga synapses at molekula. Ang hippocampus ng "butas" na mga daga ay may mas maraming dendritic spine, tumaas ang mga antas ng BDNF, na-activate ang CaMKIIα, at ang mga receptor ng AMPA ay mas aktibong "hinatak" sa synapse (tumaas ang kanilang trafficking). Ang lahat ng mga pagbabagong ito ay mga klasikong palatandaan ng tumaas na glutamatergic transmission at plasticity. Kung narinig mo na ang ilang mga bagong antidepressant ay "i-on ang plasticity" (gawing mas masanay ang utak at handa para sa muling pagsasaayos), ang isang katulad na larawan ay sinusunod dito, tanging ang trigger ay naiiba.

Bakit ito mahalaga?

• Ang pag-aaral ay nag-uugnay sa mga klinikal na obserbasyon sa mga mekanismo: hindi ito "naisip namin na ang mga daga ay gumaling," ngunit isang hanay ng mga layunin na marker sa antas ng mga neural network at protina.
• Sa kauna-unahang pagkakataon, ipinakita nang detalyado na ang pagpapasigla ng isang peripheral point ay maaaring mag-regulate ng isang tiyak na emosyonal na circuit sa utak - ang ventral hippocampus.
• Parallel sa pharmacotherapy: Marami sa mabilis na epekto ng antidepressant ay nauugnay sa mabilis na pagtaas ng paghahatid ng AMPA at pagtaas ng BDNF. Dito, nakikita natin ang isang hindi parmasyutiko na ruta patungo sa mga katulad na pagbabago - posibleng pagsamahin sa mga gamot, pagbabawas ng mga dosis, o pagpapabilis ng mga tugon.

Paano ito gagana?

Ang Acupuncture ay hindi "meridian magic", ngunit sa halip ay mga senyales ng katawan: ang karayom ay nagpapagana ng mga sensory nerve fibers, nag-trigger ng mga vegetative at neuroimmune reflexes. Ito ay kilala na ang mga naturang reflexes ay maaaring mabawasan ang nagpapasiklab na aktibidad, baguhin ang vegetative tone at stress axes (hypothalamus - pituitary gland - adrenal glands). Bilang isang resulta, ang "background" sa utak ay nagbabago - ang konsentrasyon ng mga neurotransmitters, neurotrophins, ang estado ng microglia - at lumilikha ito ng mga kondisyon para sa plasticity: ang mga synapses ay mas madaling itayo muli, ang mga network ay nagpapatatag. Sa gawaing ito, ang mga may-akda ay nagpapakita ng isang partikular na pagpapatupad ng pangkalahatang ideyang ito - gamit ang vCA1 bilang isang halimbawa.

Ano ang HINDI nito pinatutunayan (mahahalagang limitasyon)

• Ito ay mga daga. Ang kanilang modelo ng depresyon ay mabuti para sa pananaliksik, ngunit hindi ito katumbas ng sakit ng tao. Sa klinika, ang lahat ay mas kumplikado: magkakasamang sakit, iba't ibang sintomas, inaasahan ng pasyente, epekto ng placebo, atbp.
• Isang punto, isang protocol. Ang epekto ay ipinapakita para sa LR3 at isang partikular na stimulation mode (araw-araw, maikling kurso). Hindi ito maaaring awtomatikong ilipat sa "anumang opsyon sa acupuncture".
• Walang paghahambing sa mga gamot. Ang artikulo ay hindi direktang "karera" laban sa mga SSRI o, sabihin nating, ketamine. Hindi ito maaaring sabihin na ito ay mas mahusay / mas mabilis / mas mura - hangga't alam natin kung ano ang gumagana sa prinsipyo at sinamahan ng nakakumbinsi na neurobiology.
• Ang mekanismo ay probabilistic. Nakikita namin ang ugnayan na "needle → plasticity → behavior improvement" at isang magandang hanay ng mga intermediate na link. Ngunit sa isang tunay na klinika, kung saan maraming mga kadahilanan, ang epekto ay maaaring magkakaiba.

At ano ang maaaring ibig sabihin nito para sa mga tao?

Kung kumpirmahin ng mga klinikal na pagsubok sa hinaharap ang mga katulad na pagbabago sa mga tao, magkakaroon tayo ng isa pang paraan na walang gamot para mapabilis ang pag-rewire ng mga network ng utak sa depresyon, marahil bilang pantulong sa psychotherapy at/o gamot. Ito ay kaakit-akit sa ilang kadahilanan:

• mababang systemic na panganib ng mga side effect ng gamot;
• posibilidad ng paggamit sa mga pasyente na hindi/hindi angkop para sa mga antidepressant;
• potensyal para sa pag-personalize (maaari kang maghanap ng mga protocol na mas mahusay na "mahuli" ang nais na mga circuit ng utak).

Ngunit ulitin natin: bago ang yugtong ito ay may mahabang landas ng piloto at pagkatapos ay randomized na mga klinikal na pagsubok na may neuroimaging at mga layunin na marker.

Mga madalas itanong

Nasaan ba talaga ang LR3 point? Sa likod ng paa, sa pagitan ng 1st at 2nd metatarsal bones, mas malapit sa bukung-bukong. Huwag subukang "butas ang iyong sarili" - ito ay bahagi ng protocol ng pananaliksik.

Ilang session ang ginawa sa mga daga? Maikling kurso (linggo). Para sa mga tao, ang mga regimen ay pipiliin at patunayan nang hiwalay.

Maaari ba nating "palitan ang mga tabletas ng mga karayom"? Ito ang maling tanong. Kung ang epekto ay nakumpirma sa mga tao, magiging mas lohikal na gumamit ng acupuncture bilang karagdagan sa mga napatunayang pamamaraan - upang mapahusay ang plasticity at mapabilis ang klinikal na tugon.

Bakit ang hippocampus? Ang ventral hippocampus sa mga rodent ay isang pangunahing node ng "emosyonal na utak." Ang plasticity nito ay malapit na nauugnay sa pagkabalisa, pagganyak, at pagtugon sa stress. Sa mga tao, ang hippocampus ay kasangkot din sa regulasyon ng mood.

Ano ang susunod na dapat gawin ng mga siyentipiko?

1. Ulitin ang eksperimento sa mga independiyenteng laboratoryo at sa iba pang mga modelo ng stress.
2. Sukatin ang tagal ng epekto: kung gaano katagal ang "plastic window", kailangan ang mga sesyon ng pagpapanatili.
3. Ihambing sa pharmacotherapy at ang kanilang kumbinasyon.
4. Ilipat sa klinika: maliliit na piloto sa mga taong may depresyon na may rehistrasyon ng mga neuromarker (fMRI/MEG, serum BDNF, atbp.), pagkatapos ay mga random na pag-aaral.

Buod

Ito ay isang maayos na gawain na nagpapakita na ang pinpoint peripheral stimulation ay maaaring mag-trigger ng cascade sa utak - mula sa AMPA receptors at CaMKII hanggang BDNF at mga bagong spine - at makagawa ng "antidepressant" na pag-uugali (sa mga daga, sa ngayon). Nakasanayan na nating isipin na ang utak ay maaari lamang maimpluwensyahan ng isang "pill" o isang "salita." Mukhang may pangatlong paraan — sa pamamagitan ng katawan, na may medyo masusukat na pagbabago sa mga neural network. Ngayon ay oras na para sa klinikal na ebidensya.