'Isang shot at iyon na': Ang isang shot sa kapanganakan ay maaaring magbigay ng proteksyon laban sa HIV sa loob ng maraming taon

Ang isang bagong pag-aaral na inilathala sa journal Nature ay nagpapakita na ang isang solong iniksyon ng gene therapy sa kapanganakan ay maaaring magbigay ng mga taon ng proteksyon laban sa HIV, pagsasamantala sa isang kritikal na window sa maagang bahagi ng buhay na maaaring baguhin ang paglaban sa mga impeksyon sa pagkabata sa mga rehiyon na may mataas na panganib.

Ang pag-aaral ay isa sa mga unang nagpapakita na ang mga unang linggo ng buhay, kapag ang immune system ay natural na mas mapagparaya, ay maaaring ang pinakamainam na window para sa pagpapakilala ng mga gene therapies na kung hindi man ay tatanggihan sa bandang huli ng buhay.

"Halos 300 bata ang nahawaan ng HIV araw-araw," sabi ng unang may-akda na si Amir Ardeshir, isang assistant professor ng microbiology at immunology sa Tulane University's National Primate Center, na nagsagawa ng pag-aaral kasama ang iba pang mga mananaliksik sa California National Primate Center. "Ang diskarte na ito ay maaaring makatulong na protektahan ang mga bagong silang sa mga lugar na may mataas na panganib sa panahon ng pinaka-mahina na panahon ng kanilang buhay."

Ang pag-aaral ay nag-inject ng mga nonhuman primates na may gene therapy na nagpo-program ng mga cell upang patuloy na makagawa ng mga antibodies laban sa HIV. Ang timing ng iniksyon ay kritikal para sa isang beses na paggamot upang magbigay ng pangmatagalang proteksyon.

Ang mga hayop na iyon na ginamot sa loob ng unang buwan ng buhay ay protektado mula sa impeksyon sa loob ng hindi bababa sa tatlong taon nang hindi nangangailangan ng booster dose, na posibleng nangangahulugang proteksyon sa pagdadalaga sa mga tao. Sa kabaligtaran, ang mga ginagamot sa edad na 8 hanggang 12 na linggo ay mas binuo, hindi gaanong mapagparaya na mga immune system na hindi tumugon sa paggamot nang kasing epektibo.

"Ito ay isang beses na paggamot na tumutugma sa kritikal na oras kapag ang mga ina na may HIV sa mga setting na mahihirap sa mapagkukunan ay malamang na humingi ng medikal na atensyon," sabi ni Ardeshir. "Kung ang paggamot ay ibinigay malapit sa oras ng kapanganakan, tatanggapin ito ng immune system ng sanggol at ituring itong bahagi ng kanyang sarili."

Mahigit sa 100,000 bata ang nahawaan ng HIV bawat taon, karamihan ay sa pamamagitan ng paghahatid ng ina-sa-anak pagkatapos ng kapanganakan, sa panahon ng pagpapasuso. Ang mga antiretroviral na gamot ay napatunayang mabisa sa pagsugpo sa virus at pagbabawas ng paghahatid. Gayunpaman, ang pagsunod sa paggamot at pag-access sa mga doktor ay bumababa nang husto pagkatapos ng kapanganakan, lalo na sa mga lugar na may limitadong access sa pangangalagang pangkalusugan.

Upang maihatid ang paggamot, ginamit ng mga mananaliksik ang adeno-associated virus (AAV), isang hindi nakakapinsalang virus na maaaring kumilos tulad ng isang delivery truck upang maghatid ng genetic code sa mga cell. Ang virus ay naka-target sa mga selula ng kalamnan, na kakaiba sa kanilang mahabang buhay, at naghatid ng mga tagubilin para sa paggawa ng malawak na neutralizing antibodies (bNAbs) na maaaring mag-neutralize ng maraming strain ng HIV.

Nalutas ng diskarte ang isang matagal nang problema sa bNAbs. Ang mga nakaraang pag-aaral ay nagpakita na ang mga ito ay epektibo laban sa HIV, ngunit nangangailangan sila ng paulit-ulit na pagbubuhos, na mahal at nagdudulot ng mga hamon sa logistik sa mga setting na mahihirap ang mapagkukunan.

"Sa halip, ginagawa namin ang mga selula ng kalamnan na ito - na nabubuhay nang mahabang panahon - sa mga mini na pabrika na patuloy na gumagawa ng mga antibodies na ito," sabi ni Ardeshir.

Ang mga bagong silang ay nagpakita ng higit na pagpapaubaya at mataas na pagpapahayag ng mga bNAb na matagumpay na napigilan ang impeksyon sa kunwa ng pagpapasuso at mga kasunod na pagkakalantad na ginagaya ang sekswal na paghahatid. Ang mga matatandang sanggol at kabataan ay mas malamang na bumuo ng mga antibodies laban sa gamot na humarang sa paggamot.

Natuklasan din ng mga mananaliksik na ang paglalantad sa fetus sa mga antibodies bago ipanganak ay nakatulong sa mga matatandang sanggol na tanggapin ang gene therapy sa ibang pagkakataon, na iniiwasan ang immune rejection na kadalasang nangyayari sa edad.

Gayunpaman, sinabi ni Ardeshir na ang isang solong iniksyon sa kapanganakan ay kumakatawan sa isang mas cost-effective at magagawang solusyon sa real-world na mga setting, habang binabawasan ang pasanin sa ina ng paulit-ulit na pagbisita sa doktor.

Ang mga tanong ay nananatili tungkol sa kung gaano pangkalahatan ang mga natuklasan sa mga sanggol at bata ng tao, na maaaring hindi gaanong tumutugon sa mga paggamot na inihatid sa pamamagitan ng AAV. Gumamit din ang pag-aaral ng isang solong strain ng human immunodeficiency virus, na hindi sumasalamin sa pagkakaiba-iba ng mga strain ng HIV.

Kung matagumpay, ang paggamot ay maaaring makabuluhang bawasan ang paghahatid ng HIV ng ina-sa-anak sa mga lugar na may mataas na panganib tulad ng sub-Saharan Africa, kung saan nangyayari ang 90% ng lahat ng kaso ng HIV sa mga bata. Maaari rin itong iakma upang maprotektahan laban sa iba pang mga nakakahawang sakit tulad ng malaria, na hindi katimbang na nakakaapekto sa mga bata sa mga bansang mababa ang kita.

"Walang katulad nito ang maaaring makamit kahit sampung taon na ang nakalilipas," sabi ni Ardeshir. "Ito ay isang malaking tagumpay, at ngayon mayroon kaming lahat ng mga sangkap upang harapin ang HIV."