Hindi isang side effect ng droga, ngunit ang trangkaso mismo: isang malaking pag-aaral ang nakapag-rehabilitate ng oseltamivir sa mga bata

Sa loob ng dalawang dekada, nagkaroon ng debate kung ang antiviral na gamot na oseltamivir (Tamiflu) ay nag-trigger ng "mga neuropsychiatric na kaganapan" sa mga bata, mula sa pagkalito hanggang sa mga guni-guni, o kung ang virus ng trangkaso mismo ang dapat sisihin. Isang malawakang pag-aaral mula sa Vanderbilt ang nakahanap ng sagot: sa mga batang may trangkaso, ang paggamot na may oseltamivir ay nauugnay sa isang ~50% na mas mababang panganib ng malubhang neuropsychiatric na mga kaganapan, habang sa mga bata na umiinom ng gamot na prophylactically nang walang trangkaso, ang panganib ay hindi mas mataas kaysa sa baseline. Sa madaling salita, ang trangkaso, hindi ang Tamiflu, ang nagdudulot ng panganib. Ang pag-aaral ay na-publish sa JAMA Neurology.

Background ng pag-aaral

Mula pa noong "ibon" at pana-panahong paglaganap noong 2000s, ang mga pediatrician ay nagkaroon ng nakakaalarmang tanong: bakit ang ilang mga bata ay nagkakaroon ng mga seizure, pagkalito, mga psychotic na episode, at biglaang pagbabago sa pag-uugali laban sa background ng trangkaso - mula sa virus o mula sa paggamot? Ang trangkaso mismo ay maaaring makaapekto sa sistema ng nerbiyos (febrile seizure, encephalopathy, post-infectious psychiatric phenomena), at ang panganib ay mas mataas na may mataas na lagnat, dehydration, at isang nagpapasiklab na kaskad. Laban sa background na ito, ang mga kaso ng neuropsychiatric na kaganapan sa mga bata na tumatanggap ng oseltamivir ay pumasok sa pampublikong arena, at ang gamot ay nakakuha ng reputasyon bilang potensyal na "mapanganib para sa utak."

Sa pharmacologically, ang oseltamivir ay walang halatang "neuropsychiatric" na mga target: ito ay isang prodrug na humaharang sa viral neuraminidase, na may limitadong pagtagos sa hadlang ng dugo-utak sa mga karaniwang dosis. Ngunit alam ng klinikal na epidemiology ang epekto ng "halo-halong mga indikasyon": ang mas malubhang mga pasyente ay madalas na ginagamot nang mas aktibo, na nangangahulugan na ang kanilang unang panganib ng mga komplikasyon ay mas mataas anuman ang therapy. Kaya ang dilemma: kung ang isang bata sa ika-2 o ika-3 araw ng trangkaso ay nagkakaroon ng mga seizure o guni-guni habang umiinom ng Tamiflu, hindi ito nagpapatunay ng sanhi - ang sakit at ang namumula nitong background mismo ay maaaring nag-trigger ng kaganapan.

Upang maputol ang buhol, kailangan namin ng malalaking, mahusay na disenyo na mga pangkat na may tumpak na "pagtutugma ng oras": ihambing ang mga bata sa mga panahon na may at walang kumpirmadong trangkaso; sa mga nagkasakit, ihambing ang mga nakatanggap ng oseltamivir sa mga hindi; tumingin nang hiwalay sa mga prophylactic na kurso sa mga contact na walang impeksyon. Ang mga mahirap na endpoint (mga ospital/pagbisita sa emerhensiya dahil sa mga seizure, encephalitis, psychosis, pag-uugali ng pagpapakamatay) ay mahalaga din, gayundin ang mga pamamaraan na nagpapaliit ng mga sistematikong error (pagsubaybay sa sarili sa loob ng isang pasyente, isinasaalang-alang ang comorbidity, edad, season).

Ang pagsasanay sa bata ay lubhang nangangailangan ng gayong sagot: minsan ipinagpaliban ng mga magulang at ilang doktor ang therapy dahil sa mga lumang "kwento ng katatakutan", bagaman ito ay ang maagang pagsugpo sa pagtitiklop ng viral na posibleng mabawasan ang panganib ng mga komplikasyon - kabilang ang mga neurological. Kung napatunayan na ang pangunahing kontribusyon sa mga neuropsychiatric na kaganapan sa mga bata ay ginawa ng trangkaso mismo, at ang antiviral therapy ay hindi tumataas, ngunit binabawasan ang panganib na ito, ito ay magpapalakas ng mga rekomendasyon para sa maagang pangangasiwa at makakatulong na alisin ang stigma sa paligid ng gamot.

Kung ano ang eksaktong ipinakita

• Ang trangkaso mismo ay nagpapataas ng panganib ng neuro- at psychiatric na komplikasyon sa mga bata kumpara sa mga bata na hindi nagkaroon ng trangkaso.
• Sa mga taong may trangkaso, ang paggamot na may oseltamivir ay nagbawas ng panganib ng malubhang neuropsychiatric na mga kaganapan ng humigit-kumulang kalahati kumpara sa walang paggamot.
• Ang prophylactic na pangangasiwa ng oseltamivir sa mga batang walang trangkaso ay hindi nagpapataas ng panganib kumpara sa baseline.

Paano isinagawa ang pag-aaral

Kasama sa retrospective cohort na pag-aaral ang 692,295 mga bata at kabataan na may edad 5-17 taong nakaseguro sa sistema ng Tennessee Medicaid (pagmamasid: 2016-2020). Sa panahon ng pagmamasid, 1,230 malubhang neuropsychiatric na kaganapan ang naitala (898 neurological at 332 psychiatric). Kasama sa mga "malubhang" kaganapan, halimbawa, mga seizure, encephalitis, mga pagkagambala sa kamalayan, mga karamdaman sa paggalaw, pati na rin ang pag-uugali ng pagpapakamatay o pananakit sa sarili, psychosis/hallucinations, malubhang mood disorder.

• Disenyo at konklusyon ng mga may-akda (abstract ng PubMed): Sa panahon ng trangkaso, ang oseltamivir ay nauugnay sa isang pinababang panganib ng malubhang neuropsychiatric na mga kaganapan; Sinusuportahan ng mga resulta ang paggamit ng gamot para sa pag-iwas sa mga komplikasyon ng trangkaso.

Bakit ito mahalaga - at kung ano ang magbabago sa pagsasanay

• Pagpapawi ng matagal nang takot. Sa loob ng maraming taon, ang Tamiflu packaging ay may babala na "itim na hangganan" tungkol sa mga posibleng epekto sa neuropsychiatric. Iminumungkahi ng bagong ebidensiya na ang trangkaso, hindi ang gamot, ang dapat sisihin, at talagang pinoprotektahan ng therapy.
• Huwag ipagpaliban ang paggamot. Kung pinaghihinalaan ang trangkaso sa isang bata (lalo na mula sa mga grupo ng panganib), ang maagang pagsisimula ng oseltamivir ay maaaring mabawasan ang panganib ng mga komplikasyon sa neurological/psychiatric.
• Pagsunod sa mga rekomendasyon. Binibigyang-diin ng mga may-akda: pinalalakas nito ang posisyon ng mga propesyonal na komunidad (kabilang ang AAP) sa reseta ng mga antiviral para sa trangkaso sa mga bata.

Mga katotohanan at numero na dapat tandaan

• 692,295 mga bata na may edad 5-17 taon; 4 na taon ng pagmamasid (2016-2020).
• 1,230 malubhang neuropsychiatric na kaganapan sa panahon (≈900 neurological at 330 psychiatric).
• Sa mga pasyenteng may trangkaso, binabawasan ng oseltamivir ang panganib ng mga ganitong pangyayari ng ~50% kumpara sa walang therapy.

Konteksto ng 2024/25 season

Maraming mga sentro ang nag-ulat ng mas madalas at malubhang komplikasyon ng neurologic ng trangkaso sa mga bata nitong nakaraang season (kabilang ang mga seizure at necrotizing encephalopathy) - isa pang argumento na huwag ipagpaliban ang antiviral therapy kapag pinaghihinalaang klinikal.

Nuances at limitasyon

• Obserbasyonal na disenyo: perpekto ang RCT, ngunit dito ginamit nila ang malaking real-world na data; ang natitirang pagkalito ay posible.
• Generalizability: cohorts - Tennessee Medicaid; kailangang kumpirmahin ang mga resulta sa ibang mga estado/bansa at populasyon ng insurance.
• Mga bihirang pangyayari ≠ walang panganib: Gaya ng anumang gamot, posible ang mga indibidwal na reaksyon; Ang pagsubaybay para sa mga sintomas ay mahalaga. (Ngunit iminumungkahi ng bagong data na sa karaniwan ang balanse ay malinaw na pabor sa paggamot.)

Ano ang dapat gawin ng mga magulang?

• Makipag-ugnayan sa iyong pediatrician sa unang senyales ng mga sintomas ng trangkaso - pinakamahusay na magsimula sa loob ng unang 48 oras.
• Huwag ihinto ang paggamot dahil sa Tamiflu 'horror stories': ang ebidensya ay nagpapakita ng proteksiyon na epekto sa nervous system.
• Subaybayan ang kondisyon ng iyong anak tulad ng anumang sakit/gamot (antok, seizure, pag-uugali) - kung nag-aalala ka, humingi ng tulong.

Komento ng mga may-akda

Ang mga may-akda ay nagpahayag ng kanilang konklusyon nang tahasang: ang pinagmumulan ng panganib ay influenza mismo, hindi oseltamivir. Sa kanilang pangkat ng mga bata na may laboratoryo/klinikal na kumpirmasyon ng trangkaso, ang oseltamivir ay nauugnay sa humigit-kumulang 50% na mas mababang panganib ng malubhang neuropsychiatric na mga kaganapan, samantalang ang prophylactic na paggamit nang walang influenza ay hindi nagpapataas ng panganib na nauugnay sa baseline. Ang mga resultang ito, sabi ng koponan, ay sumusuporta sa paggamit ng oseltamivir upang maiwasan ang mga komplikasyon ng trangkaso sa mga pasyenteng pediatric.

Ang hiwalay na binibigyang-diin ng mga may-akda:

• Ang tatlong obserbasyon na pinagsama-sama ay hindi sumusuporta sa hypothesis ng "provocation" ng mga kaganapan ng gamot mismo: (1) ang mga panahon ng trangkaso ay nauugnay sa pagtaas ng panganib; (2) sa panahon ng trangkaso, ang paggamot ay nauugnay sa pagbaba ng panganib; (3) nang walang trangkaso, ang prophylactic oseltamivir ay hindi nagpapataas ng panganib.
• Praktikal na kahulugan: kung mayroong klinikal na hinala ng trangkaso sa isang bata, huwag ipagpaliban ang therapy, lalo na sa mga grupo ng panganib; ang mga alalahanin tungkol sa "neuropsychiatric side effects" ay hindi dapat makagambala sa napapanahong pangangasiwa.
• Mga limitasyon sa disenyo: Ito ay isang obserbasyonal na pag-aaral, kahit na sa isang napakalaking base (≈692,000 bata; 1,230 malubhang kaganapan). Posible ang natitirang pagkalito, kaya tumawag ang mga may-akda para sa pagtitiklop sa ibang mga populasyon. Ang mga bihirang indibidwal na reaksyon ay hindi maaaring iwanan - ang klinikal na pagmamasid ay nananatiling sapilitan.

Ang huling posisyon ng grupo: "Ang aming data ay pare-pareho sa trangkaso na nagpapataas ng panganib ng malubhang neuropsychiatric na mga kaganapan at oseltamivir na nagpoprotekta laban sa kanila" - at ito ay dapat na gabayan ang parehong mga manggagamot at mga magulang sa paggawa ng mga desisyon sa panahon ng trangkaso.

Konklusyon

Ang malaking data mula sa "tunay na mundo" ay nag-alis ng isang lumang alamat: ang oseltamivir ay hindi nakakapukaw ng mga neuropsychiatric na kaganapan sa mga bata - sa kabaligtaran, sa kaso ng trangkaso binabawasan nito ang kanilang panganib ng halos kalahati. Nangangahulugan ito na ang pangunahing panganib ay nagmumula sa virus mismo, at ang napapanahong antiviral therapy ay isa sa mga gumaganang paraan upang mabawasan ang panganib na ito.

Pinagmulan (orihinal na pag-aaral): Influenza With and without Oseltamivir Treatment at Neuropsychiatric Events Among Children and Adolescents, JAMA Neurology, 2025. doi: 10.1001/jamaneurol.2025.1995