Ang pagtuklas ng 'cellular compass' ng melanoma ay maaaring makatulong sa paghinto ng metastasis

Natuklasan ng mga mananaliksik ang isang protina na gumaganap ng isang mahalagang papel sa paggabay sa mga selula ng melanoma habang kumakalat sila sa buong katawan. Ang mga selula ng kanser ay nagiging umaasa sa protinang ito upang lumipat, na tumuturo sa mga bagong estratehiya para maiwasan ang metastasis.

Ang eIF2A na protina ay karaniwang naisip na naka-activate kapag ang mga cell ay na-stress at tumutulong sa mga ribosome na mag-trigger ng synthesis ng protina. Ngunit ayon sa isang pag-aaral na inilathala sa Science Advances, ang eIF2A ay may ganap na naiibang papel sa melanoma - tinutulungan nito ang mga selula ng kanser na kontrolin ang kanilang paggalaw.

"Ang mga cancerous cell na nag-metastasis ay kailangang lumipat sa mga tisyu upang maabot ang malapit o malayong mga organo. Ang pag-target sa eIF2A ay maaaring isang bagong diskarte upang maiwasan ang melanoma mula sa paghiwalay at pagbuo ng mga tumor sa ibang mga lokasyon," sabi ni Dr. Fatima Gebauer, kaukulang may-akda ng pag-aaral at isang mananaliksik sa Center for Genomic Regulation (CRG) sa Barcelona.

Bagama't ang melanoma ay bumubuo lamang ng isang maliit na bahagi ng mga kaso ng kanser sa balat, pumapatay ito ng halos 60,000 katao sa buong mundo bawat taon. Ang limang taong survival rate para sa localized melanoma ay humigit-kumulang 99%, habang para sa metastatic melanoma, lalo na sa malayong pagkalat, ito ay mas mababa - mga 35%. Ang pag-unawa sa mga mekanismo ng malignant cell metastasis ay mahalaga sa pagpapabuti ng pangangalagang medikal.

Paggawa gamit ang dalawang magkatulad na linya ng mga selula ng balat ng tao na naiiba lamang sa kanilang potensyal na metastatic, pinahina ng koponan ang paggana ng eIF2A. Sa mga selula ng kanser, huminto ang paglaki ng mga three-dimensional na tumor sphere at pinabagal ang paglipat sa pamamagitan ng isang scratch sa kultura. Gayunpaman, ang synthesis ng protina ay halos hindi naapektuhan, na pinabulaanan ang ideya na ang eIF2A ay nag-trigger ng synthesis ng protina.

Upang makahanap ng isang alternatibong function, kinuha ng mga mananaliksik ang eIF2A mula sa cell gamit ang molecular fishing at na-catalog ang mga kasosyo sa protina nito. Marami sa kanila ay naging mga bahagi ng centrosome, isang molekular na istraktura na nag-aayos ng mga microtubule at gumagabay sa mga cell habang sila ay gumagalaw. Sa kawalan ng eIF2A, ang centrosome ay madalas na tumuturo sa maling direksyon kapag sinubukan ng mga cell na sumulong.

Ang mga karagdagang eksperimento ay nagpakita na ang eIF2A ay gumagana upang mapanatili ang mga bahagi ng centrosome upang maituro nito ang cell sa tamang direksyon habang ito ay gumagalaw. Ang buntot ng protina ay kritikal sa kakayahan ng cell na lumipat. Ang pag-trim sa buntot ay nakabawas sa kakayahan ng cell na lumipat at maaaring maging isang potensyal na target ng droga.

"Ang buntot ay kumikilos tulad ng scaffolding semento, na humahawak sa mga pangunahing bahagi ng melanoma cellular compass sa lugar upang ang mga malignant na selula ay maaaring mag-navigate at umalis sa pangunahing tumor," sabi ni Dr. Jennifer Jungfleisch, unang may-akda ng pag-aaral.

Napansin ng mga may-akda ng pag-aaral na ang pag-asa sa eIF2A ay nangyayari lamang pagkatapos ng malignant na pagbabagong-anyo, na nagmumungkahi ng isang therapeutic window na makakapagtipid ng malusog na tissue. Gayunpaman, kailangan ng higit pang pananaliksik upang maunawaan kung paano gumagana ang pagkagambala ng protina na ito sa mga tisyu at mga modelo ng hayop.

"Sa maraming mga kaso, ang mga potensyal na therapeutic target ay alinman sa kalabisan o mahalaga para sa mga normal na selula, ngunit ang pagtuklas ng isang protina na nagiging mahalaga lamang sa panahon ng metastasis ay maaaring isang bihirang paghahanap. Anumang potensyal na kahinaan ay mahalaga," pagtatapos ni Dr. Gebauer.