Ang gene therapy ay maaaring isang solusyon para sa talamak na pananakit ng tuhod

Sa loob ng halos tatlong dekada, ang mananaliksik ng Mayo Clinic na si Christopher Evans, Ph.D., ay naghangad na palawakin ang saklaw ng gene therapy na lampas sa orihinal nitong layunin na gamutin ang mga bihirang sakit na dulot ng isang depekto ng gene. Nangangahulugan iyon ng sistematikong pagsulong sa larangan sa pamamagitan ng mga eksperimento sa laboratoryo, preclinical na pag-aaral, at mga klinikal na pagsubok.

Ilang gene therapies ang naaprubahan na ng US Food and Drug Administration (FDA), at hinuhulaan ng mga eksperto na 40 hanggang 60 pang gamot ang maaaprubahan sa susunod na dekada para sa iba't ibang kondisyon. Umaasa si Dr. Evans na kabilang sa mga ito ang isang gene therapy para sa osteoarthritis, isang uri ng arthritis na nakakaapekto sa higit sa 32.5 milyong matatanda sa US

Kamakailan, inilathala ni Dr. Evans at ng isang pangkat ng 18 mananaliksik at clinician ang mga resulta ng kauna-unahang pagsubok sa tao, isang klinikal na pagsubok sa Phase I ng isang bagong gene therapy para sa osteoarthritis.

Ang mga resulta, na inilathala sa journal Science Translational Medicine, ay nagpapakita na ang therapy ay ligtas, gumawa ng matatag na pagpapahayag ng therapeutic gene sa loob ng joint, at nagbigay ng maagang ebidensya ng klinikal na benepisyo.

"Maaaring baguhin nito ang paggamot ng osteoarthritis," sabi ni Dr. Evans, direktor ng Musculoskeletal Gene Therapy Research Laboratory sa Mayo Clinic.

Sa osteoarthritis, ang cartilage na bumabalot sa mga dulo ng mga buto-at kung minsan ang pinagbabatayan ng buto-ay nasisira sa paglipas ng panahon. Ito ay isang nangungunang sanhi ng kapansanan at isang sakit na lubhang mahirap gamutin.

"Anumang gamot na ini-inject mo sa isang apektadong joint ay tatagas pabalik sa loob ng ilang oras," sabi ni Dr. Evans.

"Sa pagkakaalam ko, ang gene therapy ay ang tanging makatwirang paraan upang malampasan ang pharmacological barrier na ito, at ito ay napakalaki." Sa pamamagitan ng genetically modifying joint cells upang makabuo ng sarili nilang mga anti-inflammatory molecule, layunin ni Evans na lumikha ng mga tuhod na mas lumalaban sa arthritis.

Natuklasan ng lab ni Evans na ang isang molekula na tinatawag na interleukin-1 (IL-1) ay may mahalagang papel sa pagpapanatili ng pamamaga, pananakit, at pagkawala ng kartilago sa osteoarthritis.

Sa kabutihang palad, ang molekula na ito ay may natural na inhibitor, ang IL-1 receptor antagonist (IL-1Ra), na maaaring maging batayan ng unang gene therapy para sa sakit.

Noong 2000, si Dr. Evans at ang kanyang koponan ay nag-package ng IL-1Ra gene sa isang hindi nakakapinsalang AAV virus at sinubukan ito sa mga cell at pagkatapos ay sa mga preclinical na modelo. Ang mga resulta ay nakapagpapatibay.

Sa mga preclinical na pagsubok, ipinakita ng kanyang mga kasamahan sa Unibersidad ng Florida na ang gene therapy ay matagumpay na tumagos sa mga selula na bumubuo sa synovial lining ng joint, pati na rin ang nakapalibot na cartilage.

Pinoprotektahan ng therapy ang kartilago mula sa pagkasira. Noong 2015, nakatanggap ang koponan ng pag-apruba na magsagawa ng mga pagsubok sa tao ng gamot. Gayunpaman, ang mga hadlang sa regulasyon at mga komplikasyon sa pagmamanupaktura ay naantala ang unang iniksyon sa isang pasyente sa loob ng apat na taon. Simula noon, nagpatupad ang Mayo Clinic ng bagong proseso para mapabilis ang pag-activate ng klinikal na pagsubok na maaaring makatulong sa mga mananaliksik na maglunsad ng mga pag-aaral nang mas mabilis.

Sa isang kamakailang pag-aaral, si Dr. Evans at ang kanyang koponan ay nag-inject ng isang eksperimentong gene therapy nang direkta sa mga joint ng tuhod ng siyam na pasyente na may osteoarthritis. Natagpuan nila na ang mga antas ng anti-inflammatory IL-1Ra ay tumaas at nanatiling mataas sa joint nang hindi bababa sa isang taon. Ang mga kalahok ay nag-ulat din ng pagbawas ng sakit at pinabuting joint function, na walang malubhang epekto.

Sinabi ni Dr Evans na ang mga resulta ay nagpapakita na ang paggamot ay ligtas at maaaring magbigay ng pangmatagalang kaluwagan mula sa mga sintomas ng osteoarthritis. "Ang pag-aaral na ito ay kumakatawan sa isang promising bagong paraan upang gamutin ang sakit," sabi niya.

Si Dr. Evans ay kapwa nagtatag ng isang kumpanya ng arthritis gene therapy na tinatawag na Genascence upang isulong ang proyekto. Nakumpleto na ng kumpanya ang isang mas malaking Phase Ib na pag-aaral at nakikipag-usap sa FDA upang maglunsad ng isang pivotal Phase IIb/III na klinikal na pagsubok upang suriin ang pagiging epektibo ng therapy — ang susunod na hakbang bago ang pag-apruba ng FDA.