Carbamazepine

Ang Carbamazepine ay isang anticonvulsant na mayroong psychotropic properties.

[1], [2], [3], [4], [5]

Mga pahiwatig Carbamazepine

Ginagamit para sa epilepsy:

• seizure pagkakaroon ng mixed type;
• seizures ng isang pangkalahatan kalikasan, laban sa background ng kung saan mayroong convulsions ng toniko-clonic form;
• mga uri ng partial seizure.

Ginagamit din ito sa neuralhiya na nakakaapekto sa 3-nerve sa mga taong may maraming sclerosis at idiopathic neuralgia ng neuralhia na nakakaapekto sa glossopharyngeal o 3-nerve.

Ang gamot ay pinapayuhan na gamitin sa kumbinasyon ng mga antipsychotics o lithium na gamot para sa mga taong may matinding sakit na buhok. Medicament ay maaaring maibigay sa mga sitwasyon na may neuropasiya, pagkakaroon ng diabetes character (kasama ang pagkakaroon ng masakit na sintomas), alak withdrawal (ipinahayag cramps, regular na pagtulog disorder, isang minarkahang hyperexcitability at isang pakiramdam ng pagkabalisa), maramdamin disorder, dumadaloy na phases, at bilang karagdagan, na may isang sentral na anyo ng diabetes insipidus kalikasan , polyuria at polydipsia, pagkakaroon ng neurohormonal na pinagmulan.

Ginamit para sa gayong mga paglabag:

• psychotic disorders (disorder na may affective o schizoaffective character, psychosis, disorder disorder at disorder sa trabaho ng limbic structure);
• OCD;
• Kluvera-Bucy syndrome;
• senile demensya ;
• dysphoria, somatization, pagkabalisa at depression;
• tainga ingay, chorea, sakit na multo at maraming sclerosis;
• utak ng utak, idiopathic form ng neuritis sa talamak na yugto;
• diabetic polyneuropathy;
• facial hemispasm;
• Willis sakit;
• neuropathy o neuralgia ng post-traumatic etiology;
• pag-iwas sa pag-unlad ng sobrang sakit ng ulo;
• postherpetic neuralgia.

[6], [7], [8]

Paglabas ng form

Ang pagpapalabas ng sangkap ng droga ay gawa sa tablet form - 10 piraso sa loob ng cell packaging. Sa kahon - 5 tulad ng mga pakete.

Maaari ring maisagawa sa halagang 50 tablets sa loob ng lalagyan; 1 tulad ng lalagyan sa isang kahon.

[9], [10], [11],

Pharmacodynamics

Ang aktibong elemento ng gamot ay dibenzazepine derivative. Ang gamot ay may normtochemical, anti-manic, antidiuretic (sa mga taong may di-asukal na anyo ng diyabetis) at analgesic (sa mga taong may neuralgia) na mga katangian.

Gumagana ito sa pamamagitan ng pag-block sa aktibidad ng potensyal na umaasa Na mga channel, dahil sa kung saan ay isang paghina sa pag-unlad ng neural discharges at pagpapapanatag ng neural pader. Pinapahina nito ang pagpapadaloy ng impulses sa loob ng synapses.

Pinipigilan ng Carbamazepine ang muling pagbubuo ng mga potensyal na impluwensyang Na-umaasa sa loob ng istraktura ng mga depurinadong neuron.

Ang gamot ay nakakatulong na mabawasan ang dami ng glutamate na inilabas at nakakatulong na mabawasan ang posibilidad ng atake ng epilepsy. Sa grupo ng nagdadalaga (mga taong may epilepsy), ang paggamit ng sangkap ay humahantong sa pag-unlad ng mga positibong dynamics tungkol sa kalubhaan ng pagkabalisa at depression, at sa parehong oras ang pakiramdam ng pagkamayamutin at agresyon ay weakened.

Ang epekto sa data ng psychomotor at aktibidad ng kognitibo ay depende sa sukat ng bahagi at may mga personal na pagkakaiba-iba.

Sa mga taong may neuralhia na nakakaapekto sa 3rd nerve (pangunahin o sekundaryong anyo), mayroong pagbaba sa dalas ng pag-unlad ng mga pag-atake sa sakit.

Sa kaso ng paresthesias na nauugnay sa mga pinsala, postherpetic neuralgia at utak ng utak, ang gamot ay nakapagpapahina ng sakit sa neurogenic.

Sa mga taong may withdrawal ng alak, binabawasan ng gamot ang kalubhaan ng mga pangunahing manifestations ng disorder (nadagdagan na excitability, matinding pagyanig na nakakaapekto sa mga limbs, at lakad ng karamdaman) at pinatataas ang nakakulong na threshold.

Sa mga diabetic, binabawasan ng carbamazepine ang diuresis at panlasa ng init, at mabilis din ang bumayad para sa balanse ng tubig.

Ang anti-maniacal (antipsychotic) na impluwensya ay bubuo pagkatapos ng 7-10 araw, dahil sa pagsugpo ng metabolic na proseso ng dopamine na may norepinephrine.

Ang paggamit ng mga gamot sa mga prolonged form ay humahantong sa tagumpay ng matatag na mga parameter ng dugo ng aktibong elemento nito.

[12], [13], [14], [15], [16],

Pharmacokinetics

Pagsipsip.

Orally kinuha carbamazepine ay buyo halos buo, ngunit sa halip dahan-dahan. Sa isang solong paggamit ng isang simpleng tablet, ang mga halaga ng plasma Cmax ay nabanggit pagkatapos ng 12 oras. Sa 1-tiklop na paggamit ng isang tablet na may dami ng 0.4 g ng carbamazepine, ang average na antas ng Cmax ng hindi nabagong aktibong sangkap ay humigit-kumulang 4.5 μg / ml.

Ang paggamit ng pagkain ay walang kapansin-pansin na epekto sa degree at rate ng pagsipsip ng bahagi ng gamot.

Pamamahagi ng mga proseso.

Matapos ang kumpletong pagsipsip ng carbamazepine, ang mga halaga ng maliwanag na dami ng pamamahagi ay nasa hanay na 0.8-1.9 l / kg. Ang substansiya ay maaaring tumawid sa placenta na hadlang.

Ang intlasma protein synthesis ng gamot ay 70-80%. Ang mga tagapagpahiwatig ng isang di-nagbabagong sangkap sa loob ng laway at cerebrospinal fluid ay proporsyonal sa bahagi ng aktibong sangkap na hindi na-synthesized sa protina (20-30%). Ang antas ng gamot sa loob ng gatas ng suso ay 25-60% ng mga halaga ng plasma nito.

Mga proseso ng palitan.

Ang mga proseso ng palitan ng carbamazepine ay ginaganap sa loob ng atay (pangunahin sa pamamagitan ng epoxy method), na bumubuo sa mga pangunahing metabolic components - isang kinopyang uri ng 10,11-transdiol at conjugate nito kasama ang glucuronic acid. Ang pangunahing isoenzyme, na nag-convert ng aktibong sangkap ng gamot sa epoxy carbamazepine -10,11, na isang hemoprotein ng uri ng P450 ZA4. Ang mga proseso ng palitan ay humantong din sa pagbuo ng isang "maliit" metabolic substance - 9-hydroxy-methyl-10-carbamoyl acridane.

Sa pamamagitan ng 1-oras na paggamit ng bawal na gamot, ang humigit-kumulang 30% ng pangunahing bahagi nito ay matatagpuan sa loob ng ihi sa ilalim ng pagkukunwari ng mga limitadong elemento ng epoxy exchange. Ang iba pang mahahalagang paraan ng conversion ng bawal na gamot ay bumubuo ng iba't ibang mga derivatives ng subohype monohydroxylate, at kasama dito ang N-glucuronide ng aktibong elemento, na nagmumula sa tulong ng bahagi ng UGT2B7.

Excretion.

Sa pamamagitan ng 1-tiklop na paggamit ng bawal na gamot, ang kalahating buhay ng hindi nabagong aktibong bahagi ay umabot ng 36 na oras sa karaniwan, at kapag ang reapplied ito ay humigit-kumulang na 16-24 na oras (dahil sa autoinduction ng hepatic monooxygenase system), isinasaalang-alang ang tagal ng therapy.

Sa mga taong gumagamit ng Carbamazepine kasama ng iba pang mga gamot na nagpapahiwatig ng parehong istraktura ng enzyme atay (halimbawa, phenobarbital o phenytoin), ang kalahating buhay nito ay nasa average na 9-10 na oras.

[17], [18], [19], [20], [21],

Dosing at pangangasiwa

Ang gamot ay kinuha nang pasalita, hugasan ng ordinaryong tubig.

Sa kaso ng epilepsy, ang bawal na gamot ay inirerekomenda bilang isang monotherapy. Ang kurso mismo ay nagsisimula sa mga maliliit na bahagi, na sinusundan ng kanilang unti-unting pagtaas - ito ay nagbibigay-daan sa iyo upang makuha ang pinakamainam na epekto. Ang unang bahagi ng pang-adulto ay 0.1-0.2 g, 1-2 beses bawat araw.

Para sa neuralgia na nakakaapekto sa ika-3 nerve, sa unang araw ng paggamot 0.2-0.4 g ng sangkap ay nakuha. Dagdag dito, ang dosis ay unti-unting nadagdagan sa 0.4-0.8 g bawat araw. Ang pagkansela ng application ay dapat ding isagawa nang unti-unti.

Sa kaso ng neurogenic etiology ng pain syndrome, kailangan mo munang tumagal ng 0.1 g ng bawal na gamot 2 beses sa isang araw, dagdagan ang dosis sa 12-oras na mga agwat hanggang sa ang sakit ay humina. Ang sukat ng bahagi ng pagpapanatili ay 0.2-1.2 g kada araw (paggamit para sa maraming gamit).

Ang laki ng average na bahagi na may withdrawal ng alak ay 0.2 g 3 beses sa isang araw. Sa kaso ng isang malubhang paglabag, kailangan mong dagdagan ang pang-araw-araw na dosis sa 0.4 g 3 beses bawat araw.

Sa mga unang araw ng paggamot, dapat mong dagdagan ang paggamit ng colmetiazole, chlordiazepoxide at iba pang mga pampatulog-hypnotic na gamot.

Sa kaso ng di-asukal na diyabetis, 0.2 g ng sangkap ay natupok 2-3 beses bawat araw.

Ang mga taong may diabetic neuropathy, na sinamahan ng sakit, ay dapat tumagal ng 0.2 g ng gamot 2-4 beses bawat araw.

Upang maiwasan ang pag-unlad ng mga positibo o schizoaffective psychoses, 0.6 g ng sangkap ay natupok 3-4 beses bawat araw.

Ang laki ng pang-araw-araw na bahagi na may BAR at mga manic state ay 0.4-1.6 g.

[26], [27], [28]

Gamitin Carbamazepine sa panahon ng pagbubuntis

Sa pagsusulit ng hayop, ang oral na pangangasiwa ng mga droga ay humantong sa paglitaw ng mga depekto.

Sa mga sanggol ng mga kababaihan na dumaranas ng epilepsy, may tendensiya ang paglitaw ng mga karamdaman sa pagpapaunlad ng sanggol, kabilang ang mga birth anomalies. May mga ulat na ang carbamazepine (tipikal ng karamihan sa mga anticonvulsant) ay nagdaragdag ng saklaw ng mga karamdaman na ito, ngunit walang nakakukumbinsing data mula sa kinokontrol na mga pagsubok ng monotherapy sa paggamit ng droga.

Kasabay nito mayroong impormasyon tungkol sa pinagmulan na nauugnay sa disorder gamot sa intrauterine paglago at sapul sa pagkabata anomalya - kasama ng mga ito vertebral agwat ng mga uri ng mga depekto nakakaapekto sa maxillofacial area, cardiovascular abnormalities o hypospadias may kapansanan sa pag-unlad, na nakakaapekto sa isang iba't ibang mga istruktura ng katawan.

Kinakailangang isaalang-alang ang mga babalang ito:

• Ang paggamit ng gamot para sa paggamot ng epilepsy sa panahon ng pagbubuntis ay dapat maging lubhang maingat;
• sa yugto ng pagbubuntis o sa paglilihi naganap sa panahon ng paggamit ng mga droga, o kapag ito ay pinaplano, sa kaso sa paggamit ng mga gamot ay kailangang Carbamazepine ay dapat maingat na suriin ang mga panganib at mga benepisyo ng paggamit nito (lalo na sa unang tatlong buwan);
• Ang mga kababaihan ng edad na may edad ng bata ay nangangailangan, kung maaari, ang paggamit ng gamot sa anyo ng monotherapy;
• Ang mga minimum na epektibong bahagi ay kinakailangan at ang mga halaga ng plasma ng carbamazepine ay sinusubaybayan;
• ang pasyente ay dapat na maabisuhan na ang panganib ng isang likas na abnormality sa sanggol ay nagdaragdag. Bilang karagdagan, kinakailangan upang mabigyan siya ng kakayahang magsagawa ng screening antenatal;
• Imposibleng itigil ang epektibong antiepileptic na paggamot sa panahon ng pagbubuntis, dahil dahil sa paglala ng sakit ay maaaring maging isang banta sa kalusugan ng babae at ng sanggol.

Napagpasiyahan na sa panahon ng pagbubuntis ay maaaring may kakulangan ng folic acid, na kung minsan ay nagdaragdag sa ilalim ng impluwensya ng anticonvulsants. Dahil dito, bago ang pagbubuntis at sa panahon ng kurso nito, kinakailangan na dagdagan ang mga pasyente na tumatanggap ng folic acid.

May impormasyon tungkol sa mga kaso ng mga seizures o panunupil ng proseso ng paghinga sa mga bagong silang; Mayroon ding katibayan ng pagtatae, pagsusuka, o mahinang gana sa mga bagong silang, na maaaring nauugnay sa paggamit ng carbamazepine at iba pang anticonvulsants.

Ang Carbamazepine ay nakapagpapalabas ng gatas ng dibdib (25-60% ng plasma indicator). Bago mo simulan ang paggamit ng gamot, kailangan mong maingat na suriin ang lahat ng mga panganib at benepisyo ng sabay-sabay na pagpapasuso. Pinapayagan ito upang ipagpatuloy ito sa panahon ng therapy lamang sa kondisyon na ang sanggol ay patuloy na sinusubaybayan ang posibleng hitsura ng mga negatibong sintomas (halimbawa, sobrang pag-aantok o mga palatandaan ng allergy sa epidermis).

Contraindications

Main contraindications:

• AV blockade;
• talamak yugto ng paglipat uri ng porphyria;
• gumagaling na sakit sa loob ng utak ng buto (anemia o leukopenia);
• ang pagkakaroon ng hypersensitivity na may kaugnayan sa aktibong bahagi ng droga o tricyclics.

Maingat at may pagtatasa ng lahat ng posibleng mga panganib, ginagamit ito para sa ilang mga karamdaman:

• aktibong uri ng alkoholismo;
• CHF decompensated type;
• adrenal insufficiency;
• hypothyroidism;
• Skien syndrome;
• sindrom ng nadagdagang pagtatago ng elemento ng ADH;
• dilutional hyponatremia;
• pagsugpo ng mga proseso ng pagbabalangkas ng dugo sa loob ng utak ng buto;
• nadagdagan ang IOP;
• prostatic hyperplasia;
• mga sakit na may kaugnayan sa bato.

[22], [23], [24]

Mga side effect Carbamazepine

Ang kalubhaan ng negatibong epekto ay nakasalalay sa laki ng bahagi. Kabilang sa mga epekto:

• NA lesyon: asthenia, accommodative paresis, ataxia, malubhang pagkahilo, o malubhang sakit ng ulo. Paminsan-minsan may mga abnormal na mga paggalaw, nang hindi kinukusa tindig hugis (binibigkas panginginig, tics mga lakas o hitsura dystonia), nystagmus, horeoatetoidnye disorder, paresthesia, at pagsasalita disorder, at kasama ng form na ito ng paligid neuritis, myasthenia gravis, oculomotor karamdaman, mga palatandaan ng paresis at dyskinesias orofastsialnogo karakter;
• mental na kapansanan: disorientation, pagkabalisa o kapansin-pansin na kaguluhan, pagsasaaktibo ng umiiral na sakit sa pag-iisip, depression, agresibong pag-uugali, pagkawala ng gana at binibigkas na mga guni-guni (pagkakaroon ng pandinig o visual na form);
• mga palatandaan ng allergy: erythroderma, photoallergy, pruritus, PET, urticaria o SSD;
• Mga karamdaman ng hematopoietic na proseso: leukocytosis, anemia, na may hemolytic o aplastic form, lymphadenopathy, at karagdagan sa reticulocytosis at thrombocytopenia;
• problema sa ang pag-andar ng pagtunaw: stomatitis, glositis o pancreatitis, sakit dumi ng tao at sakit sa epigastriko rehiyon, at sa karagdagan, paninilaw ng balat, kakulangan ng atay, hepatitis granulomatous kalikasan at pagtaas sa antas ng atay enzymes;
• disorder na operasyon Cas: worsening CHF pagsala, AV block, sinamahan ng faintness, pagpalala ng CHD, hindi matatag na presyon ng dugo halaga, bradycardia, trombosis, arrhythmias, pagpapadaloy disorder intracardiac at thromboembolic syndrome;
• mga problema sa endocrine function at metabolismo: hyponatremia, edema, hyperprolactinemia, pagbaba sa L-thyroxine, hypercholesterolemia, likido pagpapanatili sa loob ng katawan, timbang at osteomalacia;
• lesyon ng sistema ng urogenital: mga karamdaman ng paggalaw ng bato, pagpapahina ng lakas, nadagdagan ang pag-ihi, hematuria o albuminuria, pati na rin ang tubulo-interstitial nephritis at oliguria;
• ODA disorder: arthralgia, convulsions, o myalgia;
• mga karamdaman ng mga pandama ng organo: hyper o hypoacusia, conjunctivitis, tainga ng tainga, may kapansanan sa pandama ng naririnig na taas ng tunog, pandinig o nakakagambala na mga karamdaman, at pag-ulap ng lens ng mata;
• iba: acne, hirsutism, hyperhidrosis, epidermal pigmentation disorder, alopecia at purpura.

[25]

Labis na labis na dosis

Sa kaso ng pagkalason, may mga dysfunctions ng NA, cardiovascular system at respiratory system.

NA at ang mga pandama: ang pakiramdam ng malakas na paggulo, disorientation o pag-aantok, dysarthria, nystagmus, Pagkahilo, pangkatlas-tunog, myoclonus, hyporeflexia at bukod sa, mydriasis, guni-guni, disorder ng visual na pagdama at labis na lamig.

CCC: conduction disorder sa loob ng ventricles, cardiac arrest, kawalang-tatag ng mga halaga ng presyon ng dugo at tachycardia.

Bilang karagdagan, nangyayari ang paghinga ng respiratoryo, ang pananaw ng colon ay pinahina, tuluy-tuloy na pagpapanatili o pag-alis ng pagkain mula sa tiyan; pulmonary edema, anuria, hyperglycemia, pagsusuka, hyponatremia, oliguria, pagduduwal, at ang metabolic form ng acidosis.

Ang gamot ay walang pananggalang. Isinasagawa ang mga simulomang interbensyon.

[29], [30], [31], [32], [33], [34], [35], [36],

Mga pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot

Ang mga proseso ng palitan ng carbamazepine ay nangyari sa paglahok ng hemoprotein CYP3A4. Ang kumbinasyon ng mga sangkap na nagpapabagal sa aktibidad ng hemoprotein ay humahantong sa pagtaas sa mga halaga nito at ang kalubhaan ng mga negatibong sintomas. Ang mga sangkap na nakahahawa sa hemoprotein, nagdaragdag sa bilis ng mga proseso ng metabolic at bawasan ang mga parameter ng dugo ng gamot, na nagpapahina sa kalubhaan ng mga epekto nito sa droga.

Mga halaga ng dugo dagdagan kapag pinagsasama-sama ng droga na may tulad na mga paraan: cimetidine, terfenadine, at may nicotinamide, felodipine, verapamil, danazol na may fluvoxamine, fluoxetine at saka may diltiazem at viloksazin. Ang listahan ng desipramine, rito- na may acetazolamide, at isoniazid propoxyphenyl sa loratadine at karagdagan azoles (tulad ng itraconazole, fluconazole, at ketoconazole), at macrolides (erythromycin, clarithromycin, at troleandomycin na may josamycin).

Cisplatin, metsuksimid na may theophylline at phenobarbital, rifampin at bukod sa, na may fensuksimidom primidone, phenytoin valpromid, doxorubicin sa valproic acid at din clonazepam magagawang upang taasan ang mga antas ng dugo ng carbamazepine.

[37], [38], [39], [40], [41]

Mga kondisyon ng imbakan

Ang karbamazepine ay kailangang itago sa isang madilim, tuyo na lugar para sa maliliit na bata. Temperatura - walang mas mataas kaysa sa 25 ° C.

[42],

Shelf life

Maaaring gamitin ang Carbamazepine sa loob ng 36-buwang tagal ng panahon mula sa oras na ginawa ang therapeutic agent.

[43]

Aplikasyon para sa mga bata

Para sa mga bata (isinasaalang-alang ang pinabilis na pag-aalis ng sangkap), maaaring kinakailangan upang magtalaga ng mas mataas na bahagi ng Carbamazepine (ang pagkalkula ay ginagawa sa mga sukat ng mg / kg) kaysa sa pang-adulto.

Ang prescribe ng gamot ay maaaring mag-edad ng mas bata sa 5 taong gulang.

[44], [45], [46], [47],

Analogs

Analogues ng gamot ay mga sangkap na Finlepsin, Septol at Tegretol sa Carbalex, pati na rin ang Mezacar at Carbapin na may Timonil.

[48], [49], [50], [51], [52]