Onconutraceuticals: Paano Mababawasan ng "Mediterranean" Biocomponents ang Pamamaga at Masira ang Tumor Resistance

Ang Nutrients ay naglathala ng pagsusuri ng mga mananaliksik mula sa Unibersidad ng Magna Grecia (Catanzaro) na tumitingin sa pag-iwas sa kanser at suporta sa paggamot sa pamamagitan ng lens ng nutrisyon at nutraceutical. Sinusuri ng mga may-akda ang mga mekanismo kung saan ang mga bahagi ng Mediterranean diet - mula sa bergamot polyphenols hanggang olive oleuropein at resveratrol - ay nakakasagabal sa oxidative stress, pamamaga, tumor microenvironment, at cell cycle. Ang pangunahing ideya ay simple ngunit mahalaga: maraming natural na molekula ang kumikilos nang "dualistically" - pinoprotektahan nila ang malusog na tissue bilang mga antioxidant, ngunit sa mga selula ng tumor ay nagpapalitaw sila ng mga pro-oxidant at pro-apoptotic cascades, na ayon sa teorya ay tumutulong kapwa sa pag-iwas at bilang isang adjuvant sa chemotherapy.

Background

Ang cancer ay nananatiling isa sa mga nangungunang sanhi ng napaaga na pagkamatay sa buong mundo, kung saan tinatantya ng IARC ang halos 20 milyong bagong kaso at 9.7 milyong pagkamatay noong 2022, at ang bilang ng mga diagnosis ay maaaring tumaas sa 35 milyon pagsapit ng 2050. Sa pagtanda ng populasyon at ang proporsyon ng mga salik ng panganib (paninigarilyo, alkohol, obesity) na tumataas, napipigilan ang lumalaking interes sa simpleng pag-aalaga, at pangunahing mga diskarte sa nutrisyon nutraceuticals.

Ang Mediterranean dietary pattern—isang "core" ng mga gulay at prutas, whole grains, legumes, nuts, isda, at extra virgin olive oil bilang pangunahing taba—ay patuloy na nauugnay sa mas mababang systemic na pamamaga. Sa meta-analyses ng RCTs at mga prospective na pag-aaral, ang pattern na ito ay ang pinaka-malamang na bawasan ang CRP at IL-6 (kahit na may mataas na heterogeneity), na biologically pare-pareho sa ideya ng "paglamig" ng nagpapaalab na microenvironment na mahalaga para sa carcinogenesis at pag-unlad ng tumor.

Nagsilang ito sa field concept ng onconutraceuticals - natural bioactives ng pagkain (polyphenols, flavonoids, terpenoids, atbp.), na maaaring gumana nang dalawahan: sa normal na mga tissue - bilang antioxidants/anti-inflammatory agents; sa mga selula ng tumor - bilang "prooxidants" na nagdudulot ng stress sa apoptosis at nakakasagabal sa kaligtasan ng mga malignant na selula. Para sa mga bahagi ng oliba - hydroxytyrosol at oleuropein - ang mga review ay nagpapakita ng modulasyon ng NF-κB/STAT3 pathways, impluwensya sa cytokine expression (TNF-α, IL-6) at mga signal ng cell cycle, na ginagawa silang mga kandidato para sa mga adjuvant sa karaniwang therapy.

Kasabay nito, ang "paglipat mula sa isang test tube patungo sa isang ward" ay tumatakbo sa ilang mga bottleneck: bioavailability (maraming polyphenols ay hindi gaanong nasisipsip at mabilis na na-metabolize), pagkakaiba-iba ng komposisyon (depende sa iba't, teknolohiya at imbakan), at gayundin ang panganib ng mga pakikipag-ugnayan sa droga at ang pangangailangan na subukan ang synergy sa mga partikular na regimen ng chemotherapy sa mahigpit na RCTs. Samakatuwid, binibigyang-diin ng kasalukuyang mga pagsusuri: may mga prospect - mula sa pagbabawas ng toxicity hanggang sa pagpapahusay ng pagtugon sa tumor - ngunit ang base ng ebidensya ay dapat lumipat mula sa preclinical patungo sa mahusay na binalak na mga klinikal na pag-aaral na may kontrol sa mga form, dosis at kumbinasyon ng mga regimen.

Laban sa backdrop na ito, ang isang bagong review sa Nutrients ay nakatuon sa lens: hindi sa "diet sa pangkalahatan," ngunit sa mga partikular na biocomponents ng Mediterranean pattern, ang mga target nito (inflammation, oxidative stress, tumor microenvironment, cell cycle) at mga sitwasyon ng aplikasyon - mula sa pag-iwas hanggang sa pantulong na suporta para sa paggamot sa kanser. Ito ay isang lohikal na pagpapatuloy ng trend patungo sa katumpakan na nutrisyon, kung saan hindi lamang ang mga calorie at macrodistribution ay mahalaga, kundi pati na rin ang mga molekular na epekto ng mga indibidwal na nutrients kasabay ng therapy.

Ano nga ba ang ipinakita ng pagsusuri?

• Ito ay isang pathophysiological review: pagbubuod ng klinikal at preclinical na data sa Mediterranean diet (MedDiet) at mga pangunahing nutraceutical (polyphenols, flavonoids, terpenoids) sa konteksto ng pag-iwas at suporta sa cancer. Tumutok sa kung paano binago ng mga sangkap na ito ang oxidative stress, pamamaga, tumor microenvironment, cell cycle, at paglaban sa droga.
• Kasama sa shortlist ng mga may-akda ang bergamot polyphenol fraction (BPF), cynaropicrin (Cynara cardunculus), oleuropein (olive), quercetin, resveratrol, at kahit serotonin bilang isang dietary mediator. Ayon sa mga pag-aaral, marami sa kanila ang kumikilos bilang mga antioxidant sa malusog na mga selula, habang nagdudulot ng "stress sa apoptosis" sa mga selula ng kanser.
• Ang isang hiwalay na paksa ay synergy sa chemotherapy: ang mga natural na sangkap ay may kakayahang tumaas ang pagtugon sa tumor at bawasan ang toxicity (cardio-/hepato-), pati na rin ang nakakasagabal sa mga mekanismo ng paglaban sa droga. Ito ay tinatawag na "onconutraceuticals" - ang pagsasama ng mga nutraceutical sa mga oncostrategy.

Ang diyeta sa Mediterranean sa puzzle na ito ay hindi lamang isang "background," ngunit isang modelo ng pamumuhay: maraming gulay, prutas, munggo, buong butil at mani, extra virgin olive oil bilang pangunahing taba, regular na isda, red wine sa katamtaman. Ayon sa populasyon at klinikal na pag-aaral, ang pattern na ito ay nauugnay sa isang mas mababang panganib ng isang bilang ng mga tumor, mas mahusay na metabolismo at isang "mas malusog" na microbiome, na hindi direktang nakakaapekto sa carcinogenesis at pagpaparaya sa paggamot.

Mga pangunahing molekula at kung saan sila "natamaan"

• BPF (bergamot): binabawasan ang intracellular ROS/MDA, pinatataas ang aktibidad ng sarili nitong antioxidant enzymes (SOD/GPx); sa pamamagitan ng kontrol ng ROS ay nakakaapekto sa NF-κB, HIF-1α at angiogenesis (VEGF). Sa teorya, sabay-sabay nitong pinoprotektahan ang mga normal na tisyu at ginagawang mahina ang mga tumor (pro-oxidant sa mga selula ng kanser → apoptosis).
• Cynaropicrin (artichoke/thistle): isang miyembro ng sesquiterpene lactones, nirepaso bilang isang modifier ng inflammatory pathway at cell cycle, na ginagawa itong kandidato para sa chemotherapy adjuvant.
• Oleuropein (olive/EVOO): tipikal na bahagi ng MedDiet na "glue": antioxidant at anti-inflammatory effect, impluwensya sa NF-κB/STAT axis; sinusuportahan ng data ang pagbabawas ng pamamaga ng "background" at proteksyon sa tissue.
• Quercetin/resveratrol: malawak na spectrum polyphenols; ang mga tungkulin sa regulasyon ng paglaban sa droga (pag-aayos ng DNA, efflux, mga target) at proapoptotics, pati na rin ang potensyal para sa synergy sa cytostatics ay tinalakay.
• Serotonin: itinuturing na isang molekula ng senyas na may kakayahang baguhin ang microenvironment ng tumor at makipag-ugnayan sa cell cycle; ang klinikal na kaugnayan ay nananatiling matukoy.

Bakit ang "duality" ay hindi isang minus, ngunit isang plus? Dahil ang threshold/dosis at konteksto ang magpapasya kung aling paraan ang magiging epekto. Ang mababa at katamtamang oxidative stress ay nag-a-activate ng NF-κB at cytokines (IL-6, TNF-α), at masyadong mataas, sinisira ng isa ang DNA at tinutulak ang cell sa apoptosis: sa pamamagitan ng mitochondrial pathway (cytochrome c → APAF1 → caspases) at external death receptors (Fas/TNF-R/TRAIL). Sa "gilid" na ito, maraming nutraceutical ang maaaring aktwal na maprotektahan ang mga normal na selula mula sa toxicity ng therapy, ngunit itulak ang mga selula ng tumor hanggang sa kamatayan.

Saan nga ba sila nakikialam?

• Oxidative stress at DNA: ROS drive HIF-1α/VEGF, EMT at metastasis; ang labis na ROS ay gumagawa ng 8-oxo-dG, double strand break at epigenetic disorder (DNMT/HDAC).
• Pamamaga at NF-κB/STAT3: Maaaring sugpuin ng mga Nutraceutical ang NF-κB, na sabay-sabay na binabawasan ang IL-6/TNF-α at nakakaabala sa mga path ng paglaban sa chemo.
• Cell cycle/apoptosis: caspase activation, MOMP, Bcl-2/Bcl-XL imbalance; kasama ang "metal chelation", telomeric effect at maging ang mga epekto sa mga enzyme na nagpoproseso ng droga.

Mahalagang maunawaan ang sukat ng gawain. Ang oncology ay nahaharap hindi lamang sa pagtaas ng saklaw (mga 20 milyong bagong kaso at 9.7 milyong pagkamatay bawat taon, ayon sa mga pagtatantya ng IARC), kundi pati na rin sa paglaban sa therapy at mga side effect ng chemoradiation. Samakatuwid ang interes sa "malambot" na mga adjuvant na maaaring magpapataas ng bisa ng mga karaniwang regimen, mabawasan ang toxicity, at muling ayusin ang tumor microenvironment.

Ano ang itinuturing ng mga may-akda na nangangako (at kung ano ang kulang pa)

• Klinikal na oo, ngunit may engineering: maraming natural na molekula ang may mahinang punto sa bioavailability at pharmacokinetics. Kailangan namin ng mga formulation/nanocarrier, target na dosing at pangmatagalang kaligtasan.
• Tumutok sa synergy: mga pag-aaral sa disenyo upang makita ang mga additive/superadditive effect na may mga partikular na regimen ng chemotherapy, sa halip na subukan ang nutraceutical "nang mag-isa."
• Paglipat mula sa "diet sa pangkalahatan" patungo sa mga target: Ang MedDiet ay nananatiling baseline, ngunit ang mga adjuvant ay nangangailangan ng mga response biomarker, tumor phenotype stratification, at mechanistic na mga endpoint.

Gayunpaman, ito ay isang pagsusuri pa rin, hindi isang gabay sa paggamot sa sarili. Binibigyang-diin ng mga may-akda: para maging kasangkapan ang "onconutraceuticals" mula sa isang konsepto, kailangan ang mga mahigpit na RCT na may kontrol sa mga dosis, form at kumbinasyong regimen, gayundin ang mga makatotohanang layunin - pagbabawas ng toxicity, pagpapabuti ng tolerability at kalidad ng buhay, posibleng pagpapahusay ng tugon, at hindi pagpapalit ng oncotherapy.

Ano ang ibig sabihin nito para sa mambabasa (maingat na praktikal na konklusyon)

• Ang Mediterranean eating pattern ay isang matalinong pundasyon sa anumang yugto: ito ay nauugnay sa mas mababang "background" na pamamaga at mas mahusay na metabolismo, at ang EVOO, mga gulay/prutas, munggo at isda ay nagbibigay ng natural na "cocktail" ng bio-components.
• Walang pandagdag "sa palihim". Talakayin ang anumang nutraceutical sa isang oncologist sa panahon ng aktibong paggamot: kahit na ang mga "natural" na sangkap ay nakikipag-ugnayan sa mga cytostatics at metabolismo ng hepatic na gamot.

Buod

Ang gawain ay maayos na binabalangkas ang larangan ng onconutraceuticals - mula sa MedDiet bilang isang "background" hanggang sa mga partikular na molekula na may mga makatotohanang mekanismo at isang pagkakataon para sa synergy sa chemotherapy. Ang mga rekomendasyon sa klinika ay malayo pa, ngunit ang direksyon ay malinaw: mas kaunting pamamaga at "gatong" para sa tumor, mas maraming pag-atake sa mga kahinaan nito - at lahat ng ito sa intersection ng nutrisyon, pharmacology at oncology.

Pinagmulan: Altomare C. et al. Ang Potensyal ng Nutraceutical Supplementation sa Counteracting Cancer Development and Progression: Isang Pathophysiological Perspective. Nutrients 17(14):2354, July 18, 2025. Open access. https://doi.org/10.3390/nu17142354