Not One Diagnosis: Paano Binabago ng Mga Sakit sa Panggitnang Buhay ang Panganib sa Kanser - 20-Taong Pagsubaybay ng 129,000 Tao

Ang mga panganib sa oncological sa nasa katanghaliang-gulang at matatandang tao ay nabuo hindi lamang sa pamamagitan ng genetika at pamumuhay (paninigarilyo, nutrisyon, aktibidad), kundi pati na rin ng "background" ng mga malalang sakit. Sa edad na 55–70, karamihan sa mga tao ay mayroon nang mga komorbididad — cardiovascular, metabolic, respiratory, liver at gastrointestinal disease. Sa biyolohikal, ang mga ito ay hindi neutral na mga kondisyon: ang systemic na pamamaga, hormonal at metabolic shift, oxidative stress, mga pagbabago sa immune response at tissue microenvironment ay maaaring parehong mapabilis ang carcinogenesis at — paradoxically — bawasan ang panganib ng mga indibidwal na tumor sa pamamagitan ng mga salik sa pag-uugali o mga diagnostic na tampok.

Maikli

Sinuri ng mga may-akda ang data mula sa sikat na American screening project na PLCO (Prostate, Lung, Colorectal at Ovarian Cancer Screening Trial). Kasama sa sample ang 128,999 katao na may edad na 55-74 na taong walang kasaysayan ng kanser. Ang median na follow-up ay 20 taon. Ang pag-aaral ay nai-publish sa journal JAMA Network Open.

• Ang mga komorbididad sa kalagitnaan ng buhay ay nauugnay sa panganib ng kanser—ngunit naiiba para sa iba't ibang uri ng kanser.
• Sa pangkalahatan, para sa "anumang" tumor, ang panganib ay mas mataas sa mga sakit sa baga at mga sakit sa cardiovascular.
• Kapag tumitingin sa mga partikular na lokasyon, ang mga link ay nagiging mas malakas: mula sa limang beses na pagtaas sa panganib ng kanser sa atay sa hepatitis/cirrhosis hanggang sa isang pinababang panganib ng ilang mga tumor laban sa background ng mga metabolic disorder.
• Kahit na pagkatapos ng oncological diagnosis, ang pagkakaroon ng mga malalang sakit ay nauugnay sa mas mataas na dami ng namamatay sa kanser.

Ano ang kilala hanggang ngayon

• Ang mga metabolic disorder (obesity, T2DM, NAFLD) ay nauugnay sa isang mas mataas na panganib ng isang bilang ng mga solid na tumor - atay, endometrium, colon, bato, pancreas. Sa antas ng mekanismo, ang hyperinsulinemia/IGF-1, adipokines, talamak na pamamaga at steatohepatitis ay kasangkot.
• Ang mga malalang sakit sa atay (hepatitis B/C, cirrhosis ng anumang etiology) ay isa sa pinakamalakas na kilalang kadahilanan ng panganib para sa hepatocellular carcinoma.
• Ang mga sakit sa paghinga (COPD, talamak na brongkitis, emphysema) ay nauugnay sa kanser sa baga at marahil sa ilang mga extra-lung tumor sa pamamagitan ng mga karaniwang nagpapasiklab na daanan at paninigarilyo.
• Ang mga sakit sa cardiovascular ay mas madalas na itinuturing na mga prognostic na kadahilanan sa naitatag na na kanser (cardiotoxicity ng therapy, "pagkahina", nakikipagkumpitensya sa dami ng namamatay), at ang kanilang kontribusyon sa panganib ng pangunahing pag-unlad ng tumor ay hindi pantay na pinag-aralan ng lokalisasyon.
• Mayroon ding mga kabalintunaan. Halimbawa, ang mga taong napakataba ay madalas na nakikita na may mas mababang panganib ng kanser sa baga at ilang "paninigarilyo" na mga tumor - ang epekto ay bahagyang ipinaliwanag ng natitirang epekto ng paninigarilyo, reverse causality (pagbaba ng timbang bago ang diagnosis) at mga diagnostic na tampok. Katulad nito, ang klinikal na makabuluhang kanser sa prostate ay mas madalas na nakikita sa labis na katabaan (PSA hemodilution, kahirapan sa palpation/biopsy).

Anong uri ng pananaliksik ito?

Sa simula, pinunan ng mga kalahok ang isang palatanungan tungkol sa mga malalang sakit. Sila ay pinagsama sa limang bloke:

1. Cardiovascular: coronary heart disease/atake sa puso, stroke, hypertension.
2. Mga kondisyon ng GI: nagpapaalab na sakit sa bituka, diverticulosis/diverticulitis, gallstones/gallbladder pamamaga.
3. Paghinga: talamak na brongkitis o emphysema.
4. Atay: hepatitis o cirrhosis.
5. Metabolic: labis na katabaan (BMI ≥30) o type 2 diabetes.

Sinusubaybayan ng mga mananaliksik ang mga unang kaso ng kanser (sa pangkalahatan at sa kabuuan ng 19 na uri) at pagkamatay ng kanser. Ang mga panganib ay kinakalkula gamit ang mga modelo ng Cox na may mga pagsasaayos para sa edad, kasarian, lahi/etnisidad, kasaysayan ng paninigarilyo, at iba pang mga salik.

Paano basahin ang mga resulta: Ang HR (hazard ratio) ay ang ratio ng mga panganib.
HR 1.30 = ang panganib ay 30% na mas mataas; HR 0.70 = ang panganib ay 30% na mas mababa.

Mga pangunahing natuklasan

"Anumang cancer" (pan-analysis)

• Mga sakit sa baga: HR 1.07 (1.02–1.12) – katamtamang pagtaas sa pangkalahatang panganib ng kanser.
• Cardiovascular: HR 1.02 (1.00–1.05) – maliit ngunit makabuluhang kontribusyon sa istatistika.

Kapag tinitingnan natin ang mga partikular na uri ng kanser

• Mga sakit sa atay → kanser sa atay: HR 5.57 (4.03–7.71). Ang pinakamalakas na signal ng buong pag-aaral.
• Metabolic na kondisyon (obesity/T2DM):
  • Tumaas na panganib: atay 2.04; endometrium 1.87; bato 1.54; mga duct ng apdo 1.48; thyroid 1.31; tumbong 1.28; tutuldok 1.22; pancreas 1.20; hematological 1.14.
  • Pagbabawas ng panganib: baga 0.75; ulo at leeg 0.82; melanoma 0.88; prostate 0.91.
• Cardiovascular:
  • ↑ panganib: bato 1.47; mga duct ng apdo 1.42; itaas na gastrointestinal tract 1.28; prostate 1.07.
  • ↓ panganib: mammary gland 0.93.
• Mga kondisyon ng gastrointestinal:
  • ↑ panganib: thyroid 1.50; mammary gland 1.46; bato 1.39; obaryo 1.25.
  • ↓ panganib: prostate 0.60.
• Paghinga:
  • ↑ panganib: baga 1.80; pancreas 1.33.
  • ↓ panganib: prostate 0.70.

Pagkamatay pagkatapos ng diagnosis ng kanser

• Para sa "anumang kanser," ang panganib na mamatay mula sa kanser ay mas mataas sa:
  • mga sakit sa baga - HR 1.19 (1.11–1.28),
  • cardiovascular - 1.08 (1.04–1.13),
  • metabolic - 1.09 (1.05–1.14).
• Sa pamamagitan ng lokalisasyon, halimbawa, ang mga metabolic disorder ay nagpalala ng kaligtasan ng buhay sa endometrial cancer (1.45), upper gastrointestinal tract (1.29), hematological tumor (1.23) at prostate cancer (1.16); pinalala ng mga cardiovascular disorder ang kaligtasan ng buhay sa hematological (1.18) at kanser sa baga (1.10).

Bakit ganon?

Mayroong ilang mga layer ng paliwanag:

• Biology: talamak na pamamaga, hormonal at metabolic pagbabago, epekto sa tumor microenvironment. Halimbawa, binabago ng labis na katabaan at T2DM ang mga antas ng insulin/IGF-1, cytokine at adipokine — lahat ng ito ay maaaring mapabilis ang carcinogenesis sa atay, endometrium, colon, atbp.
• Mga droga at pag-uugali: Ang mga taong may metabolic disorder ay mas malamang na gumamit ng statins/metformin, at mas malamang na gumamit ng matinding pagkakalantad sa araw at ilang uri ng aktibidad; ito ay maaaring ipaliwanag ang pinababang panganib ng melanoma at ilang iba pang mga tumor.
• Mga pagsasaalang-alang sa diagnostic: Ang ilang mga tumor ay mas mahirap/mamaya na tuklasin sa napakataba na setting; sa PLCO ito ay bahagyang nababawasan ng standardized screening, ngunit hindi sa kabuuan.

Ano ang ibig sabihin nito para sa pagsasanay?

Para sa mga doktor

• Isaalang-alang ang comorbidity sa personalized na screening trajectories: para sa metabolic disorder, bigyang-pansin ang atay, endometrium, bituka, bato; para sa mga sakit sa paghinga, sa baga at pancreas, atbp.
• Kung natukoy na ang kanser, asahan ang mas kumplikadong pamamahala at ang pangangailangan para sa malapit na koordinasyon sa mga cardiologist, pulmonologist at endocrinologist; magtrabaho nang maaga sa pagpapaubaya sa paggamot (kontrol ng presyon ng dugo, glycemia, rehabilitasyon).

Para sa mga nasa katanghaliang-gulang na may mga malalang sakit

• Ang mga pangunahing bagay ay gumagana sa maraming direksyon nang sabay-sabay: timbang, asukal, presyon, lipid, paggalaw, pagtigil sa paninigarilyo - ito ay tungkol sa puso at tungkol sa pag-iwas sa ilang mga kanser.
• Huwag laktawan ang screening: colonoscopy/FIT, mammogram, pagsusuri sa atay kung ipinahiwatig, makipag-usap sa iyong doktor ng pamilya tungkol sa mga panganib.

Mahahalagang Disclaimer

• Ang mga malalang sakit ay naitala batay sa self-report sa simula; ang ilang mga kondisyon ay hindi isinasaalang-alang.
• Ito ay isang obserbasyonal na pag-aaral: kahit na may mga tamang pagsasaayos, maaaring may mga salik na nakakalito (pamumuhay, paggamot sa mga partikular na kanser, atbp.).
• Ang mga kalahok ay mga boluntaryo para sa isang pagsubok sa screening; ang ilang mga grupo ay limitado sa representasyon, ibig sabihin, ang pagiging pangkalahatan ay hindi ganap.

Bakit mahalaga ang gawaing ito?

Ang pangmatagalang (≈20 taon) na pag-follow-up, isang napakalaking cohort, pare-parehong diskarte sa screening, at detalyadong pagsusuri sa pamamagitan ng lokalisasyon ay nagpapakita na ang "background" na malalang sakit ay hindi lamang background. Binabago nito ang mapa ng mga panganib at resulta ng kanser. Ang susunod na hakbang ay ang pagbuo ng comorbidity sa mga risk calculator at clinical pathway, at sa antas ng populasyon, upang mamuhunan sa pag-iwas sa metabolic, cardiovascular, at respiratory disease bilang isang diskarte sa anti-cancer.