Dalawang Linggo sa isang Plant-Based Diet: Paano Nagbabago ang Mga Sintomas ng MicroRNA at Rheumatoid Arthritis

Ang isang plant-based na plato ay hindi lamang tungkol sa hibla at bitamina. Sa isang pilot clinical trial ng mga Mexican scientist, 14 na araw lang ng isang personalized na plant-based diet sa mga pasyenteng may rheumatoid arthritis (RA) ay nauugnay sa pagbawas sa aktibidad ng sakit at mga pagbabago sa antas ng circulating microRNAs na kasangkot sa pamamaga. Ang pag-aaral ay nai-publish sa journal Nutrients.

Background ng pag-aaral

Ang rheumatoid arthritis (RA) ay isang talamak na autoimmune na pamamaga kung saan inaatake ng immune system ang synovial membrane ng mga joints at nag-trigger ng mga cytokine cascades (TNF, IL-6, IL-1β), NF-κB/STAT activation, at pathological activation ng B at T cells. Ang mga gamot na antirheumatic na nagpapabago sa sakit (cs/bio/tsDMARDs) ay nagpapababa ng aktibidad ng sakit at nagpapabagal sa pagkasira ng magkasanib na bahagi, ngunit ang ilang mga pasyente ay patuloy na nagkakaroon ng mga sintomas, epekto, at nangangailangan ng mga pansuportang diskarte na hindi gamot. Samakatuwid ang patuloy na interes sa diyeta bilang isang "co-therapy" na maaaring malumanay na sugpuin ang systemic na pamamaga at mapabuti ang metabolic status.

Sa mga nakalipas na taon, naipon ang ebidensya na ang mga pattern ng pandiyeta na nagbibigay-diin sa mga pagkaing nakabatay sa halaman - mga gulay, prutas, buong butil, munggo, mani, langis ng oliba - at binabawasan ang mga saturated fat/ultra-processed na pagkain ay nauugnay sa mas mababang antas ng mga nagpapasiklab na marker at subjective na pagpapabuti sa kagalingan sa RA. Ang mga posibleng mekanismo ay kinabibilangan ng: tumaas na paggamit ng mga antioxidant at polyphenols; isang pagbabago sa profile ng fatty acid patungo sa mono- at polyunsaturated fatty acid; fermentable fiber na nagpapataas ng produksyon ng short-chain fatty acids (butyrate, propionate) at nagpapanatili ng tolerance ng intestinal immunity sa pamamagitan ng microbiota. Gayunpaman, limitado ang mga hinuha sa sanhi: kakaunti ang mga kinokontrol na pag-aaral, ang tagal ng mga interbensyon ay madalas na maikli, at ang mga molekular na "tulay" sa pagitan ng diyeta at immune response ay hindi ganap na nailalarawan.

Laban sa backdrop na ito, lumalaki ang interes sa mga microRNA (miRNAs), maliliit na non-coding na RNA na pino-pino ang pagpapahayag ng maraming gene nang sabay-sabay. Ang isang bilang ng mga "namumula" na miRNA (hal. miR-155, miR-146a, miR-125 na pamilya, miR-26a) ay kasangkot sa pagkakaiba-iba ng T-cell, pag-activate ng macrophage, at mga tugon ng B-cell at paulit-ulit na natagpuang tumaas sa mga pasyenteng may RA, na nauugnay sa aktibidad ng sakit. Ginagawa nitong kaakit-akit ang mga miRNA ng mga biomarker ng mabilis na pagbabago at mga potensyal na tagapamagitan ng mga epekto sa pandiyeta: kung binabago ng diyeta ang mga antas ng "mga pangunahing" miRNA, mabilis itong maipapakita sa mga klinikal na resulta.

Samakatuwid, ang isang lohikal na siyentipikong hakbang ay upang subukan kung ang isang maikli ngunit mahigpit na iniresetang plant-based na diyeta, na sinamahan ng stable na drug therapy, ay maaaring magdulot ng magkakatulad na mga pagbabago sa: (1) mga klinikal na tagapagpahiwatig ng aktibidad ng sakit (DAS28-CRP, joint tenderness/pamamaga) at (2) circulating miRNAs pre-selected para sa kanilang papel sa inflammatory pathways, KTPI3KκB-A pakikipag-ugnayan ng cytokine-receptor). Ang ganitong disenyo ay nagsasara ng dalawang puwang nang sabay-sabay - sinusubok nito ang pagiging posible ng isang mabilis na epekto sa pagkain at nagbibigay ng mga molecular clues tungkol sa mga mekanismong nag-uugnay sa "kung ano ang nasa plato" sa immune regulation sa RA.

Ano ang ginawa ng mga mananaliksik

• Nag-recruit kami ng 23 pasyente na may RA (mild-moderate na aktibidad, stable na drug therapy ≥3 buwan; walang biologics) at 12 malusog na kontrol para sa paghahambing ng mga baseline na antas ng miRNA.
• Sinundan ang 14-araw na isocaloric plant-based diet: ~57% carbohydrates, 28% fat, 17% protein; 80% protina mula sa mga pinagmumulan ng halaman (legumes, butil, buto, gulay). Ang mga produktong hayop ay limitado sa 20% ng protina (itlog, isda, puting keso); Ang mga ultra-processed na pagkain, asukal, at saturated fats ay hindi kasama. Ang pagsunod ay sinusubaybayan gamit ang mga talaarawan at 24 na oras na mga survey.
• Bago at pagkatapos ng interbensyon, ang DAS28-CRP, mga klinikal at biochemical na mga parameter, at pagpapahayag ng limang kandidatong microRNAs (miR-26a-5p, miR-125a-5p, miR-125b-5p, miR-146a-5p, miR-155-5p) ay sinusukat ng RT-qPCR. Ang microRNA set ay paunang napili gamit ang bioinformatics (microarray GSE124373 + literature) na sinundan ng pathway analysis.

Ang ilalim na linya ay mayroong dalawang pangunahing piraso ng balita. Una, ang klinikal na larawan at ang ilan sa biochemistry ay bumuti pagkatapos lamang ng dalawang linggo. Pangalawa, ang mga antas ng tatlo sa limang microRNA na pinag-aralan, na kasangkot sa mga pangunahing nagpapasiklab na cascades sa RA, ay bumaba nang sabay - isang potensyal na mekanismo para sa "kung paano nakikipag-usap ang nutrisyon sa kaligtasan sa sakit."

Anong mga resulta ang nakamit sa loob ng 14 na araw

• Aktibidad ng sakit: ang DAS28-CRP index ay bumaba mula sa median na 4.04 hanggang 3.49 (p <0.0001); ang bilang ng masakit na joints ay bumaba mula 7 hanggang 3 (p <0.0001), at ang inflamed joints ay bumaba mula 5 hanggang 3 (p = 0.005).
• Pamamaga at metabolismo: Bumaba ang CRP (5.61 → 4.78 mg/L; p = 0.020), kabuuang kolesterol 180 → 155 mg/dL (p = 0.004), glucose 92 → 87 mg/dL (p = 0.022). Ang triglycerides at HDL ay hindi nagbago nang malaki; ESR - walang istatistikal na kahalagahan.
• Anthropometry: bahagyang pagbaba ng timbang (65.5 → 64.7 kg; p = 0.014) at BMI (29.5 → 29.2 kg/m²; p = 0.001); proporsyon ng taba at circumference - walang makabuluhang pagbabago.
• Mga MicroRNA: miR-26a-5p, miR-125a-5p at miR-155-5p ay makabuluhang nabawasan; walang makabuluhang pagbabago ang naobserbahan para sa miR-125b-5p at miR-146a-5p. Ayon sa bioinformatics, ang mga target ng mga microRNA na ito ay nasa mga pakikipag-ugnayan ng PI3K-AKT, NF-κB at cytokine-receptor.

Sa likod ng mga eksena ay ilang maayos na bioinformatics. Ang koponan ay unang nagsala sa data ng microarray, pagkatapos ay nag-compile ng isang listahan ng mga microRNA na nauugnay sa RA at pinaliit ito sa mga pangunahing kandidato. Ang mga resultang pathway ay hindi tumuturo sa isang "magic" na mekanismo, ngunit sa nagpapasiklab na mga regulatory node na ang nutrisyon ay maaaring theoretically "maabot" sa pamamagitan ng microRNAs.

Bakit ito mahalaga?

• Ang RA ay ginagamot ng mga gamot, ngunit ang diyeta ay maaaring maging isang kasama: ang pagbabawas ng aktibidad at CRP sa loob ng dalawang linggo ay isang mabilis, klinikal na nakikitang senyales.
• Ang paglipat ng miRNA sa RA ay isang molecular signature ng mga potensyal na anti-inflammatory effect ng diyeta, na naaayon sa katotohanan na ang mga antas ng mga miRNA na ito ay nakataas sa mga pasyente at nauugnay sa kalubhaan ng sakit.
• Gayunpaman, ito ay isang pilot na pag-aaral: maliit na sample, walang control group, maikling tagal, babaeng nangingibabaw - kaya masyadong maaga para gumawa ng mga pangmatagalang generalization. Ang mga random at mas mahabang pagsubok ay kailangan.

Ang tanong ng "kung ano ang eksaktong nagtrabaho" ay nananatiling bukas: ang "vegetarian" na diyeta mismo, ang pagtanggi sa asukal at puspos na taba, ang pagpapabuti ng profile ng taba at karbohidrat - o isang kumbinasyon ng mga ito. Ang mga may-akda ay maingat na nagpapaalala: ang pagsasama ng mga produkto ng halaman ay hindi nakakakansela ng mga gamot, ngunit nakakadagdag sa kanila - lalo na pagdating sa isang ligtas, isocaloric na regimen sa ilalim ng pangangasiwa ng isang doktor.

Ano ang maaaring suriin pa?

• Ang mga RCT na may mga kontrol at mas mahabang follow-up upang maunawaan kung ang miRNA at mga klinikal na pagbabago ay napanatili.
• Stratification: kung sino ang mas mahusay na tumugon - ayon sa kasarian, paunang aktibidad, metabolic profile, microbiota.
• Mga Mekanismo: Upang eksperimento na patunayan ang mga target ng miRNA sa antas ng cellular at iugnay ang mga ito sa pagbawas ng DAS28-CRP sa mga partikular na pasyente.

Konklusyon

Dalawang linggo ng isang sinadya, isocaloric na pagkain na nakabatay sa halaman sa mga pasyente ng RA ay nauugnay sa mga pinababang sintomas at nagpapasiklab na mga marker at mas mababang antas ng "namumula" na mga microRNA-isang maingat ngunit nangangako na argumento para sa pagsasaalang-alang sa nutrisyon bilang bahagi ng komprehensibong pamamahala ng sakit.

Pinagmulan: Peña-Peña M., Bermúdez-Benítez E., Sánchez-Gloria JL, et al. Ang 14-Araw na Plant-Based Dietary Intervention ay Nagmo-modulate sa Mga Antas ng Plasma ng Rheumatoid Arthritis-Associated MicroRNAs: Isang Pilot Study na Ginagabayan ng Bioinformatics. Mga sustansya. 2025;17(13):2222. doi:10.3390/nu17132222.