Waldenström's B-cell lymphoplasmacytic lymphoma

Ang isang malignant na lymphoproliferative (immunoproliferative) disorder, lymphoplasmacytic lymphoma o Waldenstrom's macroglobulinemia ay isang cellular neoplasm ng maliliit na B-lymphocytes – B-cell na nagbibigay ng mga proteksiyon na function ng lymphatic system at humoral immunity ng katawan. Ang diagnosis ay dapat gawin lamang pagkatapos na ibukod ang lahat ng iba pang maliliit na B-cell lymphoma. Ang macroglobulinemia ng Waldenstrom ay inilarawan noong 1944 ni Jan G. Waldenstrom, na nag-ulat ng mga hindi pangkaraniwang pagpapakita ng pagdurugo ng lymphadenopathic, anemia, pagtaas ng rate ng sedimentation, hyperviscosity, at hypergammaglobulinemia sa dalawang pasyente. [ 1 ], [ 2 ]

Epidemiology

Ang ganitong uri ng lymphoma ay isang bihirang, tamad na hematological malignancy, at tinatantya ng mga klinikal na istatistika ang rate ng pagtuklas nito sa grupong ito ng mga sakit sa humigit-kumulang 2%. Bukod dito, halos doble ang dami ng mga pasyenteng lalaki kaysa mga pasyenteng babae.

Ayon sa ilang data, ang saklaw ng taunang mga kaso ng lymphoplasmacytic lymphoma sa mga bansang Europa ay isa sa 102 libong tao, at sa USA - isa sa 260 libo. [ 3 ]

Mga sanhi lymphoplasmacytic lymphoma.

Sa ngayon, ang etiology ng karamihan sa mga sakit na oncological ay nananatiling hindi alam, ngunit ang pananaliksik sa genetic na batayan ng ilan sa mga ito ay nagpapatuloy. Sa pag-aaral ng mga sanhi ng malignant na plasma cell disease, kabilang ang B-cell lymphoplasmacytic lymphoma – Waldenstrom's macroglobulinemia, natuklasan ng mga mananaliksik ang isang koneksyon sa pagitan ng pathological proliferation (cell division) ng B- lymphocytes sa huling yugto ng kanilang pagkakaiba sa pagkakaroon ng ilang partikular na molecular-gene disorder na nagbabago sa mga pangunahing cellular function.

Sa mga pasyente na may Waldenstrom's macroglobulinemia, ang mga pagbabago sa ilang mga gene ay natukoy - somatic mutations, iyon ay, nakakaapekto lamang sa mga tisyu na may pinsala sa mga gene ng isang hiwalay na clonal na populasyon ng mga cell at bumubuo ng mga variant ng kanilang genome, na humahantong sa mga cyclical at structural disorder sa antas ng cellular.

Una sa lahat, ito ay mga somatic mutations ng MYD88 (L265P) gene at CXCR4, na nag-encode ng cytosolic protein na mahalaga para sa likas at adaptive na immune response: bilang isang adapter, tinitiyak nito ang paghahatid ng mga signal mula sa proinflammatory mediator IL-1 (interleukin-1) at Toll-like receptor cells na nagpapagana sa immune response. Bilang resulta ng somatic mutation, ang mga anomalya ay lumitaw sa polypeptide chain ng molekula ng protina na ito - ang istrukturang batayan nito. [ 4 ]

Mga kadahilanan ng peligro

Bilang karagdagan sa mga pangkalahatang kadahilanan ng panganib (pagkalantad sa mataas na antas ng radiation, mga carcinogenic na kemikal, atbp.), ang mga sumusunod ay itinuturing na mga predictor ng mas mataas na posibilidad na magkaroon ng Waldenstrom's macroglobulinemia bilang isang low-grade lymphoproliferative disease:

• katandaan (higit sa 65 taon);
• ang pagkakaroon ng mga kamag-anak na may ganitong diagnosis, pati na rin sa B-cell non-Hodgkin's lymphoma o talamak na lymphocytic leukemia;
• talamak na hepatitis C;
• isang kasaysayan ng benign monoclonal gammopathy, isang idiopathic hematological disease, ang kakanyahan nito ay ang paggawa ng mga abnormal na binagong gamma globulin ng uri M ng mga lymphocyte plasma cells;
• mga sakit na autoimmune, lalo na ang Sjogren's syndrome.

Pathogenesis

Sa pakikipag-ugnay sa isang antigen o pagpapasigla ng T-lymphocytes, ang ilang B-lymphocytes ay nagbabago sa mga selula ng plasma - mga lymphocytic na selula ng plasma, na, pagkatapos ng ilang mga pagbabago, ay nagsisimulang gumawa ng mga proteksiyon na globular na protina, ibig sabihin, gamma globulins (immunoglobulins o antibodies).

Ang pathogenesis ng lymphoplasmacytic lymphoma/Waldenstrom's macroglobulinemia ay kinasasangkutan ng hyperproliferation ng B cells, labis ng lymphocytic plasma cell clone, at labis na produksyon ng immunoglobulin M (IgM), na tinatawag ding monoclonal immunoglobulin o M protein, sa dugo. Ito ang pangunahing antibody na may malaking molekular na timbang at pentameric na istraktura, na ginawa sa unang pag-atake sa mga partikular na bacterial o viral antigens. [ 5 ]

Halos lahat ng mga sintomas ng sakit na ito ay nauugnay sa mga pagpapakita ng aktibidad ng M-protein, na maaaring makagambala sa mga rheological na katangian ng dugo, dagdagan ang lagkit nito; tumagos sa lymphoid at myeloid tissues ng bone marrow, naipon sa peripheral lymphoid tissues (na may pagbuo ng dahan-dahang lumalagong mga neoplasma na may kakayahang magbigay ng presyon sa mga nakapalibot na organo, nerve fibers o mga daluyan ng dugo).

Kahit na ang talamak na lymphocytic leukemia, Waldenstrom's macroglobulinemia o lymphoplasmacytic lymphoma, at multiple myeloma ay magkahiwalay na mga sakit, lahat ng ito ay nagsasangkot ng pagtaas ng pagdami ng B lymphocytes.

Mga sintomas lymphoplasmacytic lymphoma.

Ang mga unang palatandaan ng sakit ay hindi tiyak at maaaring kabilang ang kahinaan at pagtaas ng pagkapagod (dahil sa pag-unlad ng normochromic anemia), pagbaba ng timbang, igsi ng paghinga, nocturnal hyperhidrosis at paulit-ulit na subfebrile fever.

Bilang karagdagan, sa paunang yugto ng sakit, mayroong isang kaguluhan ng sensitivity ng mga kamay at paa, ang peripheral neuropathy (pamamanhid o tingling sa mga paa at binti) ay nangyayari, lumilitaw ang mga maliliit na focal hemorrhages ng mga capillary ng balat (purpura), pati na rin ang malamig na urticaria (dahil sa pagbuo at pagsasama-sama ng mga abnormal na protina ng cryoglobulin sa dugo).

Kasama sa mga sintomas na nauugnay sa hyperviscosity syndrome ang pananakit ng ulo at pagkahilo, pinsala sa retina at pagkawala ng paningin, tinnitus at pagkawala ng pandinig, cramps, pananakit ng kalamnan, mataas na presyon ng dugo, kusang pagdurugo ng ilong, at pagdurugo ng gilagid. Maaaring makaranas ng pagdurugo ng matris ang mga babae.

Naobserbahan din: pinalaki ang mga lymph node (lymphadenopathy); pinalaki ang pali (splenomegaly); pagpalya ng puso na may cardialgia at ritmo ng puso. Kahit na ang visceral infiltration ay bihira, ang tiyan at bituka ay maaaring maapektuhan, na may pag-unlad ng pagtatae (madalas na may mataba na dumi). [ 6 ], [ 7 ]

Mga Form

Ang 2017 World Health Organization na pag-uuri ng mga tumor ng hematopoietic at lymphoid tissues ay nagtatatag ng apat na pamantayan sa diagnostic para sa Waldenstrom macroglobulinemia, kabilang ang:

• Pagkakaroon ng monoclonal IgM gammopathy
• Paglusot ng bone marrow ng maliliit na lymphocytes na nagpapakita ng pagkakaiba-iba ng plasmacytoid o plasma cell
• Paglusot sa utak ng buto na may istrukturang intertrabecular
• Immunophenotype na pare-pareho sa macroglobulinemia ng Waldenstrom, na kinabibilangan ng surface IgM+, CD19+, CD20+, CD22+, CD25+, CD27+, FMC7+, variable CD5, CD10-, CD23-, CD103-, at CD108-

Mga komplikasyon at mga kahihinatnan

Ang mga pasyente na may lymphoplasmacytic lymphoma ay nagkakaroon ng mga komplikasyon at kahihinatnan sa anyo ng:

• nabawasan ang kaligtasan sa sakit;
• kabiguan ng utak ng buto na may pagkagambala sa mga pag-andar ng hematopoietic nito at pag-unlad ng anemia;
• kakulangan ng mga nabuong elemento ng dugo bilang erythrocytes, leukocytes, platelets;
• mga sugat ng gastrointestinal tract na may talamak na pagtatae at may kapansanan sa pagsipsip ng bituka (malabsorption syndrome);
• pamamaga ng mga pader ng mga daluyan ng dugo (kumplikadong immune vasculitis);
• nadagdagan ang hina ng buto (osteoporosis);
• mga kapansanan sa paningin at pandinig;
• pangalawang amyloidosis ng mga panloob na organo;
• pag-unlad sa paraproteinemic hemoblastosis sa anyo ng maramihang myeloma;
• pagbabagong-anyo sa isang lubhang malignant na uri ng lymphoma – nagkakalat ng malaking B-cell lymphoma.

Diagnostics lymphoplasmacytic lymphoma.

Ang diagnosis ng lymphoplasmacytic lymphoma/Waldenstrom's macroglobulinemia ay kadalasang mahirap dahil sa kakulangan ng mga partikular na pagbabago sa morphologic, immunophenotypic, o chromosomal. Ang kakulangan na ito ay gumagawa ng pagkakaiba ng sakit na ito mula sa iba pang maliliit na B-cell lymphoma na isang bagay na hindi kasama.[ 8 ]

Bilang karagdagan sa pagtatasa ng mga umiiral na sintomas, upang masuri ang lymphoplasmacytic lymphoma, isang pangkalahatan at biochemical na pagsusuri sa dugo, isang coagulogram, immunoelectrophoresis ng mga protina ng dugo na may pagpapasiya ng antas ng immunoglobulin M sa dugo, at isang pangkalahatang pagsusuri sa ihi ay kinakailangan. [ 9 ]

Kinakailangan ang bone marrow biopsy, kung saan isinasagawa ang bone marrow puncture.

Ang mga instrumental na diagnostic ay isinasagawa: ultrasound ng mga lymph node at spleen, X-ray ng mga buto, CT scan ng dibdib at lukab ng tiyan, ophthalmoscopy.

Iba't ibang diagnosis

Ang lymphoplasmacytic lymphoma ay itinuturing na isang diagnosis ng pagbubukod, samakatuwid ang differential diagnosis ay isinasagawa sa B-cell chronic lymphocytic leukemia, multiple myeloma, follicular lymphoma, iba't ibang mga subtype ng non-Hodgkin's lymphoma, plasmacytoma, reactive plasmacytosis, angiofollicular lymphoid hyperplasia (Castleman disease), atbp.

Paggamot lymphoplasmacytic lymphoma.

Dapat tandaan na ang macroglobulinemia ng Waldenstrom o lymphoplasmacytic lymphoma ay maaaring asymptomatic sa loob ng maraming taon at ma-diagnose na may pagtaas sa antas ng M-protein sa dugo.

Kung walang sintomas, ang aktibong pagsubaybay ay isinasagawa kasama ng mga regular na pagsusuri at pagsusuri.

Batay sa mga umiiral na sintomas at mga resulta ng pagsusuri sa laboratoryo, ang isang desisyon ay ginawa upang simulan ang therapy, na depende sa maraming mga kadahilanan (hal. edad, paglala ng sakit, atbp.).

Ayon sa protocol, ang paunang paggamot sa mga pasyente na may ganitong uri ng lymphoma ay karaniwang kumbinasyon ng radiation therapy at chemotherapy na may mga cytostatics, tulad ng Cyclophosphamide, Doxorubicin, Vincristine, pati na rin ang corticosteroids - Metprednisolone o Dexamethasone (Dexasone).

Ang pagiging epektibo ng chemotherapy sa mga gamot mula sa monoclonal antibody group, sa partikular, Rituximab, ay napatunayan. [ 10 ]

Sa mga kaso ng pangkalahatang sakit, ang Rituximab ay ginagamit sa kumbinasyon ng mga antitumor nucleoside analogues (Pentostatin, Cladribine). Sa mabagal na pag-unlad ng sakit na may mababang antas ng monoclonal immunoglobulin M, bilang karagdagan sa Rituximab, ang cytostatic Chlorambucil (Leukeran) ay ginagamit. [ 11 ]

Upang mabawasan ang lagkit ng dugo at patatagin ang antas ng mga nabuong elemento nito, ginagamit ang therapeutic hematpheresis.

Kapag ang antas ng mga antibodies sa dugo ay kritikal na mababa, ang pagpapalit ng therapy na may mga immunoglobulin ay isinasagawa upang maiwasan ang magkakasabay na paulit-ulit na mga impeksiyon.

Tulad ng tala ng mga oncohematologist, sa kabila ng katotohanan na ang paggamot ay maaaring humantong sa pagpapatawad ng sakit, karamihan sa mga pasyente ay nakakaranas ng pagbabalik. Kung ito ay nangyari nang mas maaga kaysa sa 24 na buwan, ang isang antitumor na gamot tulad ng Ibrutinib (sa tablet form) ay maaaring gamitin. Sa kaso ng pagbabalik sa ibang pagkakataon, ang paggamot ay isinasagawa ayon sa orihinal na pamamaraan. [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Pag-iwas

Tinutukoy ng mga eksperto ang pagbabala ng kinalabasan ng lymphoplasmacytic lymphoma ayon sa internasyonal na sistema ng prognostic para sa pagtatasa ng mga pangunahing parameter: ang edad ng pasyente at antas ng serum ng hemoglobin, platelet, beta-2-microglobulin at monoclonal immunoglobulin. [ 15 ], [ 16 ]

Ang average na survival rate para sa diagnosis na ito ay humigit-kumulang limang taon, ngunit halos 40% ng mga pasyente ay nabubuhay ng sampung taon o mas matagal pa.