Cyclosporine sa dugo

Ang konsentrasyon ng cyclosporine sa dugo kapag ginamit sa therapeutic doses (peak concentration) ay 150-400 mg/ml. Ang nakakalason na konsentrasyon ay higit sa 400 mg/ml.

Ang kalahating buhay ng cyclosporine ay 6-15 na oras.

Ang cyclosporine ay malawakang ginagamit bilang isang mabisang immunosuppressant upang sugpuin ang reaksyon ng graft-versus-host pagkatapos ng bone marrow, kidney, liver, at heart transplant at sa paggamot ng ilang mga autoimmune na sakit.

Ang Cyclosporine ay isang lipid-soluble peptide antibiotic na nakakagambala sa maagang pagkakaiba-iba ng T lymphocytes at hinaharangan ang kanilang pag-activate. Pinipigilan nito ang transkripsyon ng mga gene na nag-encode ng synthesis ng IL-2, 3, γ-interferon at iba pang mga cytokine na ginawa ng antigen-stimulated T lymphocytes, ngunit hindi hinaharangan ang epekto ng iba pang mga lymphokines sa T lymphocytes at ang kanilang pakikipag-ugnayan sa mga antigens.

Ang gamot ay ibinibigay sa intravenously at iniinom nang pasalita. Sa paglipat ng organ, nagsisimula ang paggamot 4-12 oras bago ang operasyon ng paglipat. Sa red bone marrow transplantation, ang paunang dosis ng cyclosporine ay ibinibigay sa araw bago ang operasyon.

Karaniwan ang paunang dosis ng gamot ay ibinibigay sa intravenously nang dahan-dahan (sa pamamagitan ng pagtulo sa loob ng 2-24 na oras) sa 0.9% sodium chloride solution o 5% glucose solution sa rate na 3-5 mg/(kg.day). Kasunod nito, ang mga intravenous injection ay nagpapatuloy sa loob ng 2 linggo, at pagkatapos ay lumipat sa oral maintenance therapy sa isang dosis na 7.5-25 mg/kg araw-araw.

Pagkatapos ng oral administration, ang cyclosporine ay dahan-dahan at hindi ganap na hinihigop (20-50%). Sa dugo, 20% ng cyclosporine ay nagbubuklod sa mga leukocytes, 40% sa erythrocytes, at 40% ay nasa plasma sa HDL. Dahil sa pamamahagi na ito ng cyclosporine, ang pagtukoy ng konsentrasyon nito sa dugo ay mas kanais-nais kaysa sa plasma o serum, dahil ito ay mas tumpak na sumasalamin sa tunay na konsentrasyon. Ang cyclosporine ay halos ganap na na-metabolize sa atay at excreted sa apdo. Ang kalahating buhay ng gamot ay 6-15 na oras. Ang mga anticonvulsant ay nagpapataas ng metabolismo ng cyclosporine, habang ang erythromycin, ketoconazole, at calcium channel blockers ay nagpapababa nito. Ang pinakamataas na konsentrasyon ng cyclosporine pagkatapos ng oral administration ay sinusunod pagkatapos ng 1-8 na oras (sa karaniwan - pagkatapos ng 3.5 na oras), ang konsentrasyon ay bumababa pagkatapos ng 12-18 na oras. Sa intravenous administration, ang pinakamataas na konsentrasyon ng cyclosporine sa dugo ay nangyayari 15-30 minuto pagkatapos ng pagtatapos ng pangangasiwa, ang pagbaba ay nangyayari pagkatapos ng 12 oras.

Ang pangunahing prinsipyo ng pinakamainam na paggamit ng cyclosporine ay isang balanseng pagpili sa pagitan ng indibidwal na therapeutic at nakakalason na konsentrasyon ng gamot sa dugo. Dahil ang cyclosporine ay binibigkas ang intra- at interindividual na pagkakaiba-iba sa mga pharmacokinetics at metabolismo, napakahirap pumili ng isang indibidwal na dosis ng gamot. Bilang karagdagan, ang dosis ng cyclosporine na kinuha ay hindi mahusay na nauugnay sa konsentrasyon nito sa dugo. Upang makamit ang pinakamainam na therapeutic na konsentrasyon ng cyclosporine sa dugo, kinakailangan na subaybayan ito.

Mga panuntunan para sa pagkolekta ng dugo para sa pananaliksik. Sinusuri ang buong venous blood. Ang dugo ay dinadala sa isang test tube na may ethylenediaminetetraacetic acid 12 oras pagkatapos kumuha o magbigay ng cyclosporine. Sa kaso ng paglipat ng bato, ang therapeutic na konsentrasyon ng cyclosporine 12 oras pagkatapos ng pagkuha ay dapat na nasa hanay na 100-200 mg/ml, sa kaso ng paglipat ng puso - 150-250 mg/ml, atay - 100-400 mg/ml, red bone marrow - 100-300 mg/ml. Ang konsentrasyon sa ibaba 100 mg/ml ay walang immunosuppressive effect. Gayunpaman, sa mga unang linggo pagkatapos ng paglipat, kung ang konsentrasyon ng cyclosporine ay mas mababa sa 170 mg/ml, ang transplant ay maaaring tanggihan, kaya kinakailangan na mapanatili ito sa antas na 200 mg/ml o mas mataas; pagkatapos ng 3 buwan, ang konsentrasyon ay karaniwang nababawasan sa 50-75 ng/ml at pinananatili sa antas na ito para sa natitirang bahagi ng buhay ng pasyente. Ang dalas ng pagsubaybay sa cyclosporine sa dugo: araw-araw para sa paglipat ng atay at 3 beses sa isang linggo para sa paglipat ng bato at puso.

Ang pinakakaraniwang side effect ng cyclosporine ay nephrotoxicity, na nangyayari sa 50-70% ng mga pasyente ng kidney transplant at sa isang-katlo ng mga pasyente ng heart at liver transplant. Ang cyclosporine nephrotoxicity ay maaaring magpakita mismo sa mga sumusunod na sindrom:

• naantala ang pagsisimula ng pag-andar ng organ ng transplant, na nangyayari sa 10% ng mga pasyente na hindi tumatanggap ng cyclosporine at sa 35% na tumatanggap nito; ang problemang ito ay maaaring malutas sa pamamagitan ng pagbabawas ng dosis ng cyclosporine;
• nababaligtad na pagbaba sa SCF (maaaring mangyari sa mga konsentrasyon ng cyclosporine sa dugo na 200 mg/ml o higit pa, at palaging nabubuo sa mga konsentrasyon na higit sa 400 mg/ml); Ang konsentrasyon ng serum creatinine ay nagsisimula na tumaas sa ika-3-7 araw pagkatapos ng pagtaas ng konsentrasyon ng cyclosporine, madalas laban sa background ng oliguria, hyperkalemia, at pagbaba ng daloy ng dugo sa bato, at bumababa 2-14 araw pagkatapos ng pagbaba sa dosis ng cyclosporine;
• hemolytic uremic syndrome;
• talamak na nephropathy na may interstitial fibrosis, na nagiging sanhi ng hindi maibabalik na pagkawala ng renal function.

Karaniwan ang mga nakakalason na epekto na ito ay nababaligtad sa pagbawas ng dosis ng gamot, ngunit sa karamihan ng mga kaso napakahirap na ibahin ang cyclosporine nephrotoxicity mula sa pagtanggi sa transplant.

Ang isa pang seryoso, bagaman hindi gaanong karaniwan, ang side effect ng cyclosporine ay hepatotoxicity. Ang pinsala sa atay ay bubuo sa 4-7% ng mga pasyente ng transplant at nailalarawan sa pamamagitan ng pagtaas ng aktibidad ng ALT, AST, alkaline phosphatase, at kabuuang konsentrasyon ng bilirubin sa serum ng dugo. Ang mga pagpapakita ng hepatotoxicity ay nakasalalay sa dosis ng cyclosporine at nababaligtad na may pagbaba sa dosis.

Ang iba pang mga side effect ng cyclosporine ay kinabibilangan ng hypertension at hypomagnesemia.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]